百合地黄汤抗抑郁作用机制初探

目的 探讨百合地黄汤对慢性不可预知应激(CUS)抑郁小鼠的抗抑郁作用及机制.方法 将60只ICR小鼠根据糖水偏嗜度随机分为空白组10只和造模组50只,造模组再随机分为模型组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只.造模组采用CUS法制备小鼠抑郁模型,造模周期35 d;空白组正常饲养.低、中、高剂量组每日按体质量20 mL/kg灌胃0.3、0.6、1.2 g/mL百合地黄汤药液,空白组及模型组每日按体质量20 mL/kg灌胃生理盐水,咯利普兰组每日按体质量10 mL/kg腹腔注射0.1 mg/mL咯利普兰药液,连续干预35 d.采用糖水偏好试验、旷场试验、强迫游泳试验、新奇抑制摄食试验、大理石埋藏试验、高架十字迷宫试验和Y迷宫空间试验检测6组小鼠行为学变化;ELISA法检测6组小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量以及海马组织中cAMP含量.另将50只ICR小鼠根据体质量随机分为空白组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只,5组给药方法和剂量同上,给药1 h后按体质量10 mL/kg腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉小鼠,观察5组翻正反射恢复时间 结果 与空白组比较,模型组糖水偏好试验的糖水偏嗜度明显降低,旷场试验的水平和垂直次数明显减少,强迫游泳试验的游泳不动时间增加,新奇抑制摄食试验的摄食潜伏期延长,大理石埋藏试验的埋藏弹珠数目增加,高架十字迷宫试验的开臂时间百分比、开臂次数百分比及入臂总次数下降,Y迷宫空间试验的交替反应率下降(P均＜0.05),血清ACTH和CORT含量明显升高,海马组织中cAMP含量明显降低(P均＜0.05);与模型组比较,咯利普兰组和各剂量组上述行为学指标均有改善,血清ACTH和CORT含量明显下降,海马组织中cAMP含量明显升高(P均＜0.05);与空白组比较,咯利普兰组翻正反射恢复时间明显减少(P＜0.05),各剂量组翻正反射恢复时间均无明显变化(P均＞0.05).结论 百合地黄汤有显著的抗抑郁作用,且没有咯利普兰导致的呕吐不良反应,其作用机制与抑制ACTH和CORT含量和提升小鼠海马cAMP含量有关.