Nouveau modèle préclinique pour l’étude des mécanismes de progression tumorale des adénomes hypophysaires et de leur réponse à des traitements thérapeutiques longitudinaux

Le traitement de première intention des tumeurs hypophysaires (PiTs) est chirurgical, mais leur caractère invasif rend fréquemment complexe leur résection complète. Des options thérapeutiques médicamenteuses existent pour certains sous-types de PiTs, elles restent toutefois rares et ne permettent pas de limiter les récidives. De nouvelles approches thérapeutiques incluant des stratégies ciblant le microenvironnement émergent, elles soulignent le besoin de disposer de modèles précliniques relevants pour étudier leur efficacité au plus proche de la réalité biologique qui existe dans l’hypophyse antérieure où ces tumeurs se développent. Développer un modèle préclinique pour : (i) modéliser la croissance des PiTs dans leur tissu d’origine ; (ii) évaluer le rôle du microenvironnement sur la progression invasive ; (iii) étudier l’impact longitudinal de nouveaux traitements. Injection stéréotaxique de cellules tumorales dans l’hypophyse antérieure de souris. Suivi longitudinale de la croissance tumorale en Imagerie par résonance magnétique (IRM), mesure des volumes tumoraux et analyses histologiques post-mortem des composantes du microenvironnement tumorale et du remodelage hypophysaire en réponse à une croissance tumorale. L’injection stéréotaxique de 10 000 à 50 000 cellules tumorales dans l’hypophyse antérieure de souris conduit à des tumeurs dont la croissance peut être suivie et quantifiée par des approches en IRM. L’analyse histologique des hypophyses greffées souligne également l’existence d’un remodelage et l’environnement natif de l’hypophyse antérieure où les cellules tumorales sont implantées. Ces résultats confirment l’utilité de ce modèle préclinique pour étudier les mécanismes biologiques qui animent les PiTs à l’interface de leur environnement mais également à valider l’efficacité longitudinale de nouveaux candidats médicaments.