右美托咪定调控ERK1/2/HO-1信号通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 基于细胞外调节蛋白激酶 1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)的保护作用及其机制.方法 将成年雄性Sprague-Daw-ley(SD)大鼠24只随机分为4组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、I/R+Dex组和I/R+Dex+U组,每组6只.Sham组为未进行肝门静脉阻断的正常大鼠.其他各组大鼠通过肝门静脉闭塞1 h再灌注6 h建立HIRI模型.模型组和I/R+Dex组分别在缺血前30 min给予生理盐水和Dex(100 μg/kg),I/R+Dex+U组在I/R+Dex基础上再灌注前30 min给予MEK抑制剂U0126(50 μg/kg).检测4组炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡以及HO-1和p-ERK1/2水平.结果 I/R组炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量升高;I/R+Dex 组炎性细胞因子TNF-α和IL-6含量降低,与I/R组比较差异有统计学意义(P＜0.05).I/R+Dex+U组TNF-α和IL-6含量升高,与I/R+Dex组比较差异有统计学意义(P＜0.05).I/R组超氧化物歧化物(superoxide dis-mutase,SOD)活力降低、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量升高;I/R+Dex 组 SOD 活力升高、MDA 含量降低,与I/R组比较差异有统计学意义(P＜0.05).I/R+Dex+U组SOD活力降低,MDA含量升高,与I/R+Dex组比较差异有统计学意义(P＜0.05).I/R组凋亡指数及凋亡蛋白表达均升高;I/R+Dex组凋亡指数及凋亡蛋白表达均降低,与I/R组比较差异有统计学意义(P＜0.05).I/R+Dex+U组凋亡指数及凋亡蛋白表达均升高,与I/R+Dex组比较差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化结果显示,1/R+Dex组HO-1及ERK1/2的表达均升高.结论 右美托咪定可通过调控ERK1/2/HO-1信号通路在大鼠HIRI过程中发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡作用.