Étude de la tolérance et de l’efficacité du dupilumab dans les dermatoses inflammatoires associées à un déficit immunitaire primitif : cohorte rétrospective de 38 patients

L’eczéma de type dermatite atopique est une manifestation fréquente de certains déficits immunitaires primitifs (DIP). Il est souvent sévère, et survient très précocement dès les premiers mois de vie. Les traitements locaux sont souvent insuffisants. L’utilisation du dupilumab, anticorps monoclonal humain ciblant la sous-unité commune des récepteurs des interleukines 4 et 13, semble intéressante dans cette population du fait de l’absence d’immunosuppression induite a priori contrairement aux traitements systémiques habituels tels que la ciclosporine et le méthotrexate. Quelques cas rapportés ont montré l’efficacité et la bonne tolérance du dupilumab dans les DIP, mais aucune cohorte n’a été publiée à ce jour. Étude observationnelle rétrospective multicentrique. Étaient inclus enfants et adultes traités par dupilumab depuis au moins 3 mois pour une dermatose inflammatoire (notamment eczéma, prurigo) dans le cadre d’un DIP listé dans la base de données nationale du Centre de référence des déficits immunitaires héréditaires. Ont été recueillis : les caractéristiques cliniques des patients avec notamment le type de DIP et son analyse moléculaire, les données de tolérance (effets indésirables ophtalmologiques, biologiques, infectieux, locaux), les données d’efficacité à M3, M6, M12 (score global, SCORAD, EASI, DLQI, surface corporelle, EVA prurit). Trente-huit patients ont été inclus (21 enfants et 17 adultes), d’un âge médian 17 ans [4 mois ; 72 ans]. Les DIP consistaient principalement en déficits immunitaires combinés (68) dont 26 avaient une mutation dans le gène STAT3, 16 dans DOCK8, 8 dans CARD11, 5 dans WAS. Ils présentaient à l’introduction du dupilumab une dermatose inflammatoire sévère [en moyenne, SCORAD 68/103, EASI 27/72, surface corporelle 40, DLQI 12/30, EVA prurit 7/10]. Au cours d’une durée moyenne de 14 mois de traitement, 13 patients (34,2) ont présenté des effets secondaires dont 2 ayant nécessité l’arrêt du traitement (une blépharo-conjonctivite et un psoriasis paradoxal à M1). Aucun effet secondaire infectieux sévère n’a été rapporté. Le dupilumab avait une efficacité partielle ou complète dans 92,1 % des cas à M3, 100 % des cas à M6 et M12 avec une efficacité complète dans 58 % des cas à M12 de suivi thérapeutique. Chez deux patients, une efficacité du dupilumab était aussi observée sur des atteintes inflammatoires extra-cutanées en lien avec leur DIP (asthme, œsophagite à éosinophiles). Nous rapportons ici la première cohorte d’enfants et d’adultes traités par dupilumab dans le cadre d’un déficit immunitaire primitif. Nous confirmons sa bonne tolérance et son efficacité dans ce contexte immunologique particulier. La balance bénéfice/risque est donc en faveur de l’utilisation du dupilumab dans cette indication et sur ce terrain. Le dupilumab pourrait constituer une approche raisonnée de la préparation du patient en attente d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, quand celle-ci est nécessaire.