Caractérisation de la toxicité dermatologique de l’anticorps bispécifique talquétamab, ciblant GPRC5D et CD3

Le talquétamab est un nouvel anticorps bispécifique ciblant les récepteurs G-protein-coupled receptor class 5 member D (GPRC5D) et CD3, permettant la réorientation cytotoxique des lymphocytes T sur les cellules de myélome multiple exprimant GPRC5D. Si les résultats obtenus au cours des phases précoces de développement sont très prometteurs, les effets indésirables cutanéomuqueux semblent fréquents et parfois sévères. L’objectif de cette étude était de caractériser pour la première fois la toxicité dermatologique de cet anticorps. Il s’agissait d’une étude rétrospective monocentrique menée entre 2020 et 2022, au sein d’une population de patients atteints de myélome multiple réfractaire exposée au talquétamab. La dose variait de 300 μg/semaine à 800 μg toutes les 2 semaines, en monothérapie ou combinaison (anti-PD-L1, carfizomib, pomalimomide). Tous les patients devaient avoir eu un suivi dans le département d’oncodermatologie. L’étude avait été soumise au comité d’éthique institutionnel. Quatorze patients étaient inclus, dont 12 présentant une toxicité dermatologique (86 %). Le temps médian d’apparition était de 4 semaines. La principale toxicité était muqueuse, avec xérostomie (71 %), dysgueusie (50%) et douleurs oropharyngées parfois associées. Les modifications unguéales étaient fréquentes avec onychomadèse/lignes de Beau (57 %), mais aussi onycholyse et paronychies. Au niveau cutané, la principale manifestation était un syndrome main pied palmoplantaire inflammatoire (50 %). Xérose, eczéma astéatosique et fissures étaient fréquemment associés. Il n’y avait, en revanche, pas de modifications des cheveux et des poils. L’ensemble de ces toxicités restait très majoritairement de grade 1 à 2, permettant la poursuite du traitement avec mesures symptomatiques associées, sauf chez un patient. Notre étude a mis en évidence l’incidence très élevée de la toxicité dermatologique du talquétamab, qui apparaît quasi obligatoire. Elle a permis aussi de définir pour la première fois ces effets indésirables cutanéomuqueux, notamment les modifications unguéales. De plus, nous avons individualisé la survenue fréquente d’un syndrome main pied, ce qui avait été exceptionnellement noté jusqu’ici. Puisque le récepteur GPRC5D est fortement exprimé dans certains tissus kératinisés (papilles filiformes, ongles), on peut avancer que certaines de ces toxicités dermatologiques sont directement liées à un effet inhibiteur « on-target ». La toxicité dermatologique du talquétamab apparaît à la fois très fréquente et variée, pouvant concerner la peau, les muqueuses et les phanères. Même si elle reste le plus souvent modérée, son impact sur la qualité de vie des patients traités peut être significatif, notamment en endobuccal. Des études prospectives sont nécessaires pour optimiser sa prise en charge.