常绿钩吻碱微乳处方优化及其安全性评价

目的 优化常绿钩吻碱微乳处方,并对其进行安全性评价.方法 溶解度法筛选油相、乳化剂、助乳化剂种类,绘制伪三元相图.以油相、乳化剂、助乳化剂用量为影响因素,粒径、载药量为评价指标,Box-Behnken响应面法优化处方.采用在体蟾蜍上颚模型、大鼠鼻黏膜病理切片考察微乳的鼻腔给药安全性.结果 最佳处方为油相(Labrafil M 1944 CS)、乳化剂(RH40)、助乳化剂(1,2-丙二醇)、水用量 5%、19.53%、19.25%、56.22%,平均粒径为 32.6 nm,载药量为 2.201 mg/mL,多分散系数为 0.165,室温pH值为6.27.与生理盐水组比较,常绿钩吻碱微乳组蟾蜍上颚纤毛摆动时间无明显变化(P>0.05).鼻腔给药后,大鼠鼻黏膜结构完整,纤毛整齐.结论 该方法稳定可靠,可用于制备无明显纤毛毒性、鼻黏膜刺激性的常绿钩吻碱微乳.