健康成年人接种两剂新型冠状病毒灭活疫苗后序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)的免疫原性和安全性研究

目的 评价在接种两剂已上市新冠病毒灭活疫苗的人群中序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)后的免疫原性和安全性,为制定新型冠状病毒疫苗的加强免疫策略提供科学依据.方法 采用开放性试验设计,筛选入组360例已接种两剂新冠病毒灭活疫苗3～4个月、6～8个月、11～13个月的18周岁及以上研究对象并接种1剂重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞).采集所有研究对象研究用疫苗接种前、接种后14 d血样,用于体液免疫检测,收集研究用疫苗接种后1个月内的所有不良事件.结果 本研究入组360例研究对象,按研究对象加强免疫与基础免疫间隔时间分3组(A组91～120 d,B组181～240 d,C组331～390 d),各组120例,无研究对象脱落.三组年龄均值分别为38.13、40.22和45.73岁,各组间年龄差异有统计学意义(F=13.516,P＜0.001),A、B组差异无统计学意义(P=0.168),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P＜0.001).三组IgG GMC(几何平均浓度)免疫前分别为4.81、4.23、2.12 AU/ml,差异有统计学意义(F=10.054,P＜0.001),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P＜0.001),A、B组间差异无统计学意义(P=0.520);三组免疫后 IgG GMC 分别为 106.69、124.05、80.04 AU/ml,差异无统计学意义(F=2.028,P=0.133).三组 IgG抗体阳转率分别为84.17％、87.50％、79.17％,差异无统计学意义(x2=3.081,P=0.214).免疫前血清针对Delta变异株和原型株不同组别的中和抗体滴度比较,三组原型株中和抗体GMT(几何平均滴度)为1 ∶ 2.18、1 ∶ 2.18、1 ∶ 2.19,差异无统计学意义(F=0.011,P=0.990);三组Delta变异株中和抗体GMT为1 ∶ 2.09、1 ∶ 2.17、1 ∶ 2.16,差异无统计学意义(F=0.378,P=0.686).免疫后血清三组原型株中和抗体GMT为1 ∶ 31.09、1 ∶ 34.90、1 ∶ 21.98,差异无统计学意义(F=2.262,P=0.106);三组Delta变异株中和抗体GMT为1 ∶ 61.46、1 ∶ 77.44、1 ∶ 43.71,差异无统计学意义(F=2.105,P=0.123).序贯加强免疫后血清对新型冠状病毒Delta变异株和原型株的中和抗体阳转率分别达到82.78％、83.33％.三组SARS-CoV-2原型株中和抗体阳转率分别为86.67％、87.50％、75.83％,差异有统计学意义(x2=7.320,P=0.026),其中C组低于A组和B组;三组SARS-CoV-2 Delta变异株中和抗体阳转率分别为87.50％、84.17％、76.67％,差异无统计学意义(x2=5.183,P=0.075).发生不良事件人数为124人,不良事件总体发生率为34.44％.各组发生率分别为35.83％、40.83％和26.67％,差异无统计学意义(x2=5.487,P=0.064),所有研究对象出现的不良事件以接种部位不良事件为主,主要表现为疫苗接种部位疼痛(23.89％);全身不良事件主要表现为疲劳/乏力(6.94％),未发生与疫苗接种有关的SAEs.结论 接种两剂新型冠状病毒灭活疫苗后序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)具有良好的免疫原性和安全性.较长间隔期的免疫前IgG和免疫后原型株中和抗体阳转率较低,不同间隔期的免疫后IgG、Delta变异株和原型株中和抗体水平比较差异均无统计学意义,建议基础免疫后6～8个月为最佳的接种间隔.