超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度

目的 建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆和尿液样品中德拉沙星浓度.方法 色谱柱为ACQUITY UPLC® BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为含0.1%甲酸的乙腈∶10 mmol/L乙酸铵水溶液(v/v,60∶40),等度洗脱,流速为 0.3 mL/min,分析时间为 3.0 min.质谱采用ESI源正离子多反应监测(MRM)模式,内标为D5-德拉沙星.预处理方法为固相萃取法.结果 德拉沙星在血浆和尿液中的线性范围分别为 0.010 0～10.0 mg/L和 0.050 0～50.0 mg/L,定量下限分别为 0.010 0 mg/L和 0.050 0 mg/L.德拉沙星血浆和尿液样品的测定方法批内、批间精密度均不大于 6.2%,准确度在 92.6%～104.4%范围内.德拉沙星在正常、溶血及脂血血浆中的内标归一化基质效应因子为 88.8%～104.1%;尿液中的内标归一化基质效应因子为 101.2%～104.6%.血浆和尿液中德拉沙星的回收率分别为71.5%～85.6%和81.0%～87.3%.血浆和尿液样品在-20℃分别存放7 d和6 d、-70℃分别存放166 d和149 d、室温分别放置 6 h 和 5 h、反复冻融 3 次、及制备后样品自动进样器放置 24 h 均稳定,尿液样品在2～8℃放置25 h稳定.结论 该研究建立的检测人血浆及尿液中德拉沙星浓度的UPLC-MS/MS方法操作简便、准确性好,方法学验证结果均符合生物样品分析的要求,可为德拉沙星临床药动学研究提供可靠的检测方法.