Phelan-McDermid综合征42例病例系列报告

背景 Phelan-McDermid综合征(PMS)是一种罕见的神经发育障碍性疾病,SHANK3 基因缺陷已被确定为PMS神经学特征的关键候选基因,PMS目前尚无临床诊断标准,确诊依赖遗传学检测.目的 总结PMS的临床表型及遗传学特征,探索PMS临床诊断路径.设计 病例系列报告.方法 纳入2014 年1 月至2022 年12 月复旦大学附属儿科医院儿童保健科收治的PMS患儿,对其基因型特点、发育特征、临床症状、头颅影像、脑电图等结果进行回顾性分析,并检索文献,总结PMS临床诊断线索.主要结局指标 基因型和临床表型.结果 42 例PMS患儿纳入分析,男 24 例,女 18 例,平均初诊年龄 3.8(1.5～12.9)岁.42 例PMS患儿中,最常见的临床特征(＞50%):均表现为全面发育迟缓/智力低下、语言发育障碍和注意力不集中,孤独症谱系障碍占 86%、多动占 82%、大运动发育延迟占 52%,此外表现为颜面部畸形(耳朵大却形成不良、脸颊饱满、鼻孔前倾朝上、眼睑饱满、面中部平坦、肉质手/肉质脚、球状鼻、宽额头或额头突出).新表型包括眉尾稀疏/缺如、体毛过重、耳廓畸形、垂眼眼型和韧带松弛.遗传学检测均发现致病变异,其中 21 例为包含SHANK3 基因在内的 22q13.3 缺失(0.1～7.7 Mb,平均 3.1 Mb),4 例为仅有SHANK3 基因部分外显子缺失,17 例是SHANK3 基因杂合性点突变,其中移码突变 12 例,无义突变 5 例.结论 当患儿有新生儿期肌张力低下表现,18 月龄存在明显的运动和语言发育里程碑的延迟,任何年龄段、任何形式的发育评估提示至少五个能区的发育严重落后,以及存在与头长不相称的大耳和与身材不相称的肉质手/脚时,应高度怀疑PMS,需进一步完善遗传学检查来明确诊断.