大麻二酚改善福尔马林诱导的口腔颌面部炎性痛作用及中枢机制

目的 研究大麻二酚(CBD)对口腔颌面部炎性痛的镇痛作用及其中枢机制.方法 采用上唇右侧sc给1%福尔马林溶液(37%～40%甲醛)诱发口腔颌面部炎性痛模型.①成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组和模型+CBD(0.01,0.03和0.06 mg)组(上唇右侧sc给药),给药5 min后,上唇右侧sc给予1%福尔马林溶液.②成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组和模型+CBD 0.06 mg组,给药方式及部位同分组①.观察记录分组①小鼠一相痛(0～6 min)和二相痛(15～45 min)小鼠抓脸时间;行为实验结束45 min后(相当于注射福尔马林90 min后),分组①中每组随机选取4只,采用免疫荧光方法检测小鼠三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)和前扣带回(ACC)脑区c-Fos蛋白表达.采用内源性大麻素探针结合光纤记录方法检测分组②中小鼠二相痛时期小鼠中央导水管周围灰质(PAG)、基底外侧杏仁核(BLA)和ACC脑区内源性大麻素水平.结果 ①与正常对照组相比,模型组小鼠一相痛和二相痛抓脸时间显著延长(P＜0.01);与模型组相比,模型+CBD 0.06 mg组二相痛时期小鼠的抓脸时间显著缩短(P＜0.01),一相痛时期的抓脸时间无明显变化.免疫荧光结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠Sp5C和ACC的c-Fos阳性神经元数量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,模型+CBD 0.06 mg组上述2个脑区的c-Fos蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).②探针结合光纤记录结果显示,与模型组相比,模型+CBD 0.06 mg BLA的内源性大麻素水平显著升高(P＜0.05);但与正常对照组相比,模型组无显著变化.结论 在口腔颌面部炎性痛中,sc给予CBD可通过降低口面部疼痛上行传导通路中Sp5C和ACC脑区c-Fos蛋白表达,上调疼痛下行抑制通路内源性大麻素系统功能,从而发挥镇痛作用.