TGF-β1/SMAD在糖尿病肾病中的作用机制与研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症,也是导致终末期肾病的重要原因之一.转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/SMAD信号活化是糖尿病肾病发病及进展的主要机制之一.研究表明,TGF-β1(前体、本体、受体)及其下游信号蛋白(SMAD3、SMAD7等)的活化,在糖尿病肾脏损伤中起了关键的作用.此外,TGF-β1/SMAD可通过多种miRNA和lncRNA等介导糖尿病肾病的发病及进展.TGF-β1、SMAD3和SMAD7作为糖尿病肾脏损伤的主要蛋白,成为防治糖尿病肾病的关键靶点.近期临床试验显示TGF-β1单克隆抗体治疗无法有效减缓糖尿病肾病.提示在TGF-β1/SMAD 信号上游抑制TGF-β1/SMAD并无减轻临床症状的作用,可能与其具有多种生物效应有关.靶向抑制TGF-β1下游信号分子(如SMAD3、SMAD7)可能是减轻糖尿病肾脏损伤的有效方法.本文总结了与TGF-β1/SMAD相关的糖尿病肾病发病机制,并讨论抗TGF-β1/SMAD信号防治糖尿病肾病的可能靶点.