L’immunohistochimie C-Met En Oncologie Thoracique, Un Nouvel Enjeu Pour Le Pathologiste

Le développement croissant des anticorps conjugués à des molécules cytotoxiques (ADCs pour Antibody drug conjugates) comme nouvelle stratégie thérapeutique en oncologie thoracique est associé à l’évaluation de nouveaux biomarqueurs prédictifs de leur efficacité. Cette évaluation est essentiellement réalisée par une approche immunohistochimique (IHC) utilisant des anticorps spécifiques dirigés sur les épitopes ciblés par les ADCs. Parmi ces ADCs, des molécules utilisées actuellement dans des essais cliniques de phase I/II ou III ciblent la protéine c-Met exprimée à la surface des cellules tumorales. Ainsi, ces molécules sont administrées dans les cancers pulmonaires non à petites cellules (CPNPC) de stade avancé en fonction de l’évaluation de l’expression protéique de c-Met classée par différentes méthodes (H-score et/ou % de cellules tumorales avec un marquage 3+). L’utilisation de ce nouveau biomarqueur en pratique quotidienne est possible, mais soulèvera plusieurs challenges pour les pathologistes et les laboratoires : critères d’évaluation à maîtriser, validation et étude de reproductibilité inter- et intra-laboratoire, gestion des petits échantillons biopsiques, augmentation du temps de travail et du coût, remboursement. Cette revue aborde l’impact de ces nouveaux traitements sur la gestion des échantillons tissulaires et cytologiques au sein des laboratoires de pathologie et discute les différentes contraintes auquelles le pathologiste devra alors faire face, en particulier pour la mise en place en routine de l’évaluation de l’expression de c-Met en IHC dans les CPNPC. The increased development of the antibody drug conjugates (ADCs) used as new treatments in thoracic oncology is associated with new predictive biomarkers assessment of their efficacy. This evaluation is mainly based on immunohistochemistry (IHC) using specific antibodies. Among the ADCs, certain molecules used until now in phase I/II and III clinical trials target the expression of c-Met at the tumor cell surface. These molecules are currently administered in advanced non-small cell lung carcinoma (NSCLC) based of the quantification of c-Met according to different classification (H-score and % of tumor cells with 3+ staining). The establishment of this new biomarker in routine clinical practice would lead to several challenges for the pathologists and the pathology laboratories, such as mastering the criteria for its evaluation, inter and intra laboratory validation studies, the use of small tissue biopsy samples, the increased workload, the cost and reimbursement. This review addresses the impact of these new therapies on the sample’s management in the pathology laboratories, and deals with the different constraints from a pathologist point of view in the context of the ADCs, particularly in setting up the evaluation of c-Met expression in daily routine using IHC for NSCLC samples.