Análise Genômica Comparativa E Os Polimorfismos Nos Genes TNFA, IFNG IL6 E IL10 Associados À Expressão De Citocinas Na Infecção Por Plasmodium Vivax No Município Do Itaituba, Estado Do Pará

A malaria e uma das mais importantes doencas transmitidas por vectores e que acomete grande parte da populacao mundial. O P. vivax e a especie predominante nas Americas, representando 64% dos casos. A area endemica da malaria no Brasil compreende a Regiao Amazonica, responsavel por 99% dos casos autoctones. Trabalhos anteriores demonstraram a alta prevalencia da malaria em garimpeiros na regiao Amazonica e a especie mais frequente envolvida e o P. vivax. A resistencia a malaria faz parte da interacao de diferentes fatores que regulam as relacoes entre o parasito e o hospedeiro. Essa interacao e um fator determinante na resposta imune a infeccao. Os polimorfismos de nucleotideos unicos (SNPs) nos genes de citocinas tem sido explorados em estudos de variacao genetica humana e tentam explicar a influencia dessa variacao na susceptibilidade as doencas infecciosas. As variacoes no numero de copias (CNVs) tambem podem afetar potencialmente a expressao dos genes de varias maneiras, contudo pouco se sabe sobre o papel dessa variacao genetica na adaptacao humana frente a infeccao pelo P. vivax. O estudo objetivou investigar se as alteracoes genomicas quantitativas e os SNPs nos genes TNFA-308A>G, IFNG+874T>A, IL6-174C>G e do haplotipo -1082/-592/-819 no gene IL10, associados a producao de citocinas podem influenciar na fisiopatogenia da malaria vivax. O estudo selecionou 129 pacientes, a partir de 288 atendidos na cidade de Itaituba, estado do Para, sendo 79 pacientes sem infeccao para malaria e 50 pacientes positivos para P. vivax e destes, 15 tinham infeccao primaria a malaria e 35 pacientes relataram episodios anteriores a infeccao. Foi determinada a carga parasitaria pela gota espessa; os parâmetros hematologicos; as citocinas foram dosas por citometria de fluxo; a genotipagem dos SNPs foi feita por PCR-SSP e a variacao no numero de copias foi determinada pela tecnica do aCGH. A analise estatistica foi realizada utilizando o programa Bioestat e Graph-pad prim. Observados que ambos os grupos malaricos (primario e recorrente) apresentaram reducao significativa no numero de plaquetas; no grupo recorrente observamos aumento significativo na porcentagem de monocitos; nao observamos diferencas significativas na frequencia dos SNPs; nao observamos associacoes dos SNPs com a infeccao pelo P. vivax; observamos diferencas significativas nos niveis plasmaticas das citocinas entre os grupos; observamos niveis significativamente maiores nos individuos com o haplotipo IL10GCC/GCC e correlacao entre os niveis das citocinas IL-10, TNF-α e IL-6 e a carga parasitaria; observamos um aumento significativo no nivel das citocinas IFN-γ, IL-6 e IL-10 no grupo com malaria primaria em comparacao ao controle endemico, bem como um aumento significativo na expressao das citocinas TNF-α, IL-6 e IL-10 no grupo recorrente em comparacao ao grupo controle, enquanto que a expressao da citocina IFN-γ foi significativamente maior no grupo primario em comparacao com o grupo recorrente. Descrevemos pela primeira as alteracoes quantitativas no genoma dos pacientes infectados com P. vivax e identificamos 112 genes amplificados e 12 genes deletados na populacao em estudo, e, apesar das CNVs encontradas nao incluirem nenhum gene relacionado com receptores ou fatores de resistencia a malaria vivax e nem estarem correlacionados com os dados clinico-patologicos da doenca, observamos varios genes com alteracoes no numero de copias relacionados a outras doencas. Este estudo fornece dados adicionais sobre a resposta imune entre P. vivax e o hospedeiro e as alteracoes genomicas quantitativas no hospedeiro de uma area endemica de garimpo.