白藜芦醇抑制Notch1信号通路对抗小鼠急性T淋巴细胞白血病

目的:观察白藜芦醇(Res)对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠的影响,并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制.方法:将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组,其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组.应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比,HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态,RT-qPCR法检测脾脏组织中 Notch1、Hes-1、c-Myc、miR-19b 和 PTEN mRNA 表达水平,Western blot 法检测 Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平.结果:与对照组相比,T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多,脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润,脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、miR-19b mRNA表达水平和Notch1、Hes-1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高(P＜0.01),PTEN mRNA及其蛋白水平显著降低(P＜0.01),经白藜芦醇处理后,H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转.结论:白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用,其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用.