Complément dans les glomérulopathies à dépôts de C3 : exploration et conséquences thérapeutiques

Résumé Les glomérulopathies à C3 sont des pathologies chroniques rares dont le diagnostic repose sur la présence de dépôts glomérulaires prédominants de C3. Elles représentent moins de 5 % des glomérulopathies primitives. Ce sont des néphropathies sévères touchant le plus souvent l’enfant et l’adulte jeune qui, au diagnostic, présentent un syndrome glomérulaire mais près de 50 % développent une insuffisance rénale terminale après dix ans d’évolution.Ces pathologies sont secondaires à une dérégulation de la C3 convertase alterne (C3bBb) aboutissant à une activité excessive de cette enzyme qui clive le C3. Les patients présentent fréquemment une baisse du C3 plasmatique et une augmentation du C5b-9 soluble. Cette dérégulation est majoritairement liée à la présence d’auto-anticorps dirigés contre la C3 convertase alterne : le C3 nephritic factor (C3NeF), ou d’anticorps anti-C3b, anti-facteur B, anti-C5 convertase (C5NeF) ou dirigés contre la protéine de régulation, le facteur H. Les anomalies génétiques sont rares et surtout identifiées dans les formes familiales.Le traitement n’est pas spécifique de la GC3. Il vise à contrôler l’inflammation glomérulaire et à éliminer les autoanticorps. L’éculizumab, qui bloque la cascade au niveau de C5, a montré un effet anti-inflammatoire histologique mais une efficacité clinique variable. Des essais cliniques de phase I/II, utilisant des inhibiteurs à différents niveaux de la cascade, représentent un espoir pour le traitement des GC3.