Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is a rare autosomal recessive disorder of cholesterol metabolism, characterised by childhood-onset diarrhoea, juvenile cataracts, tendon xanthomas, and progressive neuropsychiatric symptoms. CTX is caused by mutations in the sterol 27-hydroxylase gene (CYP27A1) and sterol 27-hydroxylase deficiency. CTX is particularly rare in the Chinese population; to the best of our knowledge, this is the first report of identical twins with CTX in China. The present study also includes a review of the literature on the clinical presentation, imaging findings, and genetic results in identical twins and triplets with CTX. Our twin patients carried a homozygous transition mutation in intron 7 and displayed clinical manifestations of atypical parkinsonism and cognitive impairment; furthermore, they exhibited different phenotypes, which may be attributed to lifestyle differences. Early diagnosis and treatment are crucial to the prognosis of CTX, and genetic testing should be conducted to confirm the diagnosis.
Introducción Las variantes epileptiformes benignas (VEB) son grafoelementos infrecuentes del electroencefalograma (EEG) con apariencia epileptiforme, pero no consideradas descargas epilépticas ni patológicas. En algunos tipos su relevancia clínica es controvertida. Métodos Estudio observacional retrospectivo unicéntrico sobre 57.408 EEG de 32.349 pacientes con seguimiento clínico de más de un año. Se determinó la prevalencia de los tipos de VEB y se comparó su asociación con epilepsia al inicio y final del seguimiento. Resultados Se detectaron VEB en 192 pacientes (287 EEG). Prevalencia del 0,58% sobre la cohorte total y 1,26% en pacientes con EEG normal (n=15.172). El 39% de los pacientes con VEB presentaban epilepsia al inicio del estudio y el 35% tras un seguimiento medio de 7,4 años. En el análisis comparativo por tipos de VEB, asociaciones significativas fueron mayor presencia de epilepsia al inicio del estudio para la variante punta-onda a 6Hz (OR 12,3; IC 95% [1,47-103,2]; p=0,021) y más presencia de epilepsia focal al final del seguimiento para la variante de pequeñas puntas agudas del sueño (OR 3,05; IC 95% [1,43-6,50]; p=0,004) respecto al resto de las VEB. La variante punta en empalizada mostró menor asociación con epilepsia (OR=0,31; IC 95% [0,13-0,72]; p=0,007) que las demás. Conclusiones Las VEB son hallazgos infrecuentes y heterogéneos en el EEG cuya identificación, especialmente la variante punta en empalizada, puede evitar sobrediagnósticos y tratamientos innecesarios. Globalmente carecen de significado patológico, aunque las variantes punta-onda a 6Hz y pequeñas puntas agudas del sueño mostraron mayor asociación con epilepsia, por lo que podrían considerarse variantes de significado incierto y se debería aconsejar seguimiento clínico.
INTRODUCTION:Benign epileptiform variants (BEVs) are uncommon epileptiform-like EEG graphoelements that do not meet diagnostic criteria for epileptiform or pathological discharges. The clinical significance of some subtypes remains uncertain. METHODS:We conducted a single-centre, retrospective, observational study of 57 408 EEG recordings from 32 349 patients who were followed up for more than one year. We determined the prevalence of each BEV and compared the presence of epilepsy at baseline and at the end of follow-up. RESULTS:BEVs were identified in 192 patients (287 EEG recordings), yielding a prevalence of 0.58% in the total cohort and 1.26% among patients with otherwise normal EEG recordings (n = 15 172). Diagnosis of epilepsy was presentedin 39% of patients with BEVs at baseline and 35% of patients with BEVs after a mean follow-up of 7.4 years. In subtype-based analyses, the 6-Hz spike-and-wave bursts subtype was significantly associated with a higher prevalence of epilepsy at baseline (OR: 12.3; 95% CI, 1.47-103.2; P = .021), and the small sharp spikes variant was associated with a higher prevalence of focal epilepsy at the end of follow-up (OR: 3.05; 95% CI, 1.43-6.50; P = .004), as compared to other BEVs. In contrast, wicket spikes were associated with a lower presence of epilepsy (OR: 0.31; 95% CI, 0.13-0.72; P = .007) than other BEVs. CONCLUSIONS:BEVs are infrequent, heterogeneous EEG findings. Correct recognition, particularly of wicket spikes, may prevent overdiagnosis and unnecessary treatment. Overall, they lack pathological significance, although 6-Hz spike-and-wave bursts and small sharp spikes showed a stronger association with epilepsy and may be considered variants of uncertain significance warranting clinical follow-up.
INTRODUCTION:Migraine is the most frequent reason for neurology consultation and has a significant impact on patients at the professional, social, and financial level. In the past year, atogepant, an oral drug targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor, has been approved in Spain, and clinical trials have shown that it is a promising option for the treatment of both episodic and chronic migraine. METHODS:We present a prospective, multicentre, observational study of 136 patients with drug-resistant migraine, recruited from seven hospitals in Castile-La Mancha. Our aim was to compare the efficacy of atogepant 60 mg reported in clinical trials with our real-world experience. Data on demographic characteristics, diagnosis, number of monthly migraine days, impact scale scores, adverse reactions, and patient outcomes after 3 months of treatment were gathered and analysed. RESULTS:Forty percent of patients experienced a ≥ 50% reduction in monthly migraine days compared to baseline. An overall net reduction of -5.7 monthly migraine days was observed. Adverse reactions were reported by 41.9% of patients; and treatment was discontinued due to intolerance before the end of the treatment period in 11.7% of patients. CONCLUSION:Our findings confirm the effectiveness and safety of atogepant reported in clinical trials, although tolerability is poorer, which could compromise treatment adherence in clinical practice.
INTRODUCTION:The majority of Parkinson's disease (PD) patients undergoing treatment with levodopa (LD) -the first-line therapy for motor manifestations in PD- experience OFF episodes, characterized by symptom exacerbation. Inhaled LD is an on-demand therapy aimed at managing OFF episodes. METHODS:A scientific committee comprising six PD experts developed statements regarding inhaled LD based on evidence and their clinical practice experience. Using a two-round Delphi study, these statements were evaluated on a Likert scale ranging from 1 (completely disagree) to 9 (completely agree) by a panel of Spanish neurologists specialising in the management of PD patients. Consensus was considered achieved if ≥ 66.67% of responses fell within the same tertile as the median response for each statement ([1-3] disagreement, [4-6] neutral, [7-9] agreement). RESULTS:Forty-four statements across six thematic areas were developed. A total of 48 experts were invited to participate in the Delphi study, with participation rates of 91.7% in the first round and 83.3% in the second. After two rounds, consensus was reached in agreement on 40 out of 44 statements (91%). There was a high degree of expert consensus on the utility of inhaled LD for the rapid and reliable on-demand treatment of both motor and non-motor fluctuations in PD patients. CONCLUSIONS:Inhaled LD was deemed a useful, effective, and safe on-demand treatment for OFF episodes in PD.
Introducción Dos anticuerpos monoclonales dirigidos contra Aβ (mAbs antiamiloide) han sido recientemente aprobados en la Comisión Europea para la enfermedad de Alzheimer (EA). En este contexto, el Grupo de Estudio (GE) de Conducta y Demencias de la Sociedad Española de Neurología se propuso realizar un documento con recomendaciones de buen uso de mAbs antiamiloides escrito por neurólogos expertos nacionales. El objetivo complementar las indicaciones de las agencias reguladoras con recomendaciones sobre aspectos prácticos de aplicación en nuestro medio. Desarrollo Cincuenta y siete miembros del GE participaron en el documento (enero-septiembre del 2025) que incluye recomendaciones sobre criterios de selección y exclusión de candidatos, efectos adversos, monitorización, criterios de discontinuación, decisiones compartidas médico-paciente y requerimientos de los centros prescriptores. Todos los participantes fueron invitados a revisar el documento completo, a mostrar su acuerdo o discrepancia con cada una de las recomendaciones y a compartir comentarios. Conclusiones La introducción de los primeros mAbs antiamiloide suponen un cambio en el paradigma del manejo de la EA, no exento de dificultades. Los expertos participantes mostraron un alto consenso en aspectos operativos y clínicos básicos, siendo las áreas que generaron más debate los requerimientos de los centros prescriptores y la discontinuación de los mAbs antiamiloide. Los participantes revelaron preocupaciones sobre la equidad de acceso y el encaje en la asistencia actual, especialmente si no hay una adecuada dotación de recursos para su implementación. Este documento habrá de ser actualizado a medida que se disponga de nuevos conocimientos o/y se aprueben nuevos fármacos de esta clase.
Introduction Functional seizures (FS), paroxysmal alterations with motor, sensory, cognitive, and autonomic features without ictal epileptiform activity, are the most common subtype of functional neurological disorder (FND). FS often coexist with other symptoms, one of them being auditory hallucinations (AH); however, evidence examining this relationship is outdated and limited. The link between FND and AH has been explored, with mixed opinions on whether hallucinations should be considered part of the functional cognitive disorder. Importantly, the specific relationship between FS and AH has not been systematically examined. Methods We present 2 patients (one pediatric and one young adult) with AH and FS who underwent a 6-week multidisciplinary FND therapy program (weekly physiotherapy and psychotherapy) and experienced complete remission of AH. Results Our cases add to the limited literature on the overlap between AH and FS. Whereas prior reports have typically related AH in patients with FS to schizophrenia or other psychotic disorders, our patients did not meet the full DSM-5 diagnostic criteria for schizophrenia, and presented hallucinations without additional psychotic features. In both, hallucinations were temporally and/or contextually related to FS episodes and disappeared after a multidisciplinary FND therapy program. Conclusions Hallucinations are a nonspecific symptom of a wide range of psychiatric and nonpsychiatric conditions. The mechanisms underlying AH are multiple and remain under debate; however, AH and FND likely share common mechanisms involving disrupted self-agency and interoception, underscoring the importance of integrated therapeutic approaches over isolated psychiatric treatments.
Introducción La vía amiloidogénica de procesamiento de la proteína precursora del amiloide es bien conocida a nivel de patogenia y terapéutica en la enfermedad de Alzheimer (EA), mientras que la vía no-amiloidogénica ha sido menos estudiada. ADAM10 es la principal α-secretasa responsable de esta vía en el cerebro humano. Desarrollo ADAM10 pertenece a una familia de proteínas transmembrana con actividad catalítica. Actúa como α-secretasa sobre la proteína precursora del amiloide y otros muchos sustratos, algunos de ellos especialmente relevantes en el SNC. El gen ADAM10 ha sido señalado en estudios GWAS de EA; se han comunicado mutaciones en agregados familiares con respaldo funcional consistente pero segregación incompleta; y se ha demostrado el efecto de haploinsuficiencia de una mutación nonsense en una familia. Sin embargo, estudios genéticos de cohortes con EA no han encontrado variantes causales. Los niveles de ADAM10 en fluidos biológicos muestran resultados contradictorios excepto en plaquetas, donde los pacientes con EA tienen una reducción consistente. La estimulación de ADAM10 como diana terapéutica plantea posibilidades de desarrollo a través de varios componentes y medidas como el ejercicio físico, pero hasta ahora hay un solo ensayo clínico (positivo) con el retinoide acitretino. Conclusiones ADAM10 tiene un papel fundamental en el funcionamiento cerebral y suficientes estudios apoyan su implicación en la patogenia de la EA. Como causa genética hay solo ejemplos puntuales pero que animan a continuar su cribado en la EA familiar. Los niveles de ADAM10 en plaquetas podrían plantearse como biomarcador. La potenciación de ADAM10 en la EA es una diana terapéutica pendiente de más investigación.
Introducción Establecer si determinados rasgos de personalidad podrían predecir la respuesta a los anticuerpos monoclonales (AcM) frente al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en pacientes con migraña. Método Estudio observacional con diseño de cohortes prospectiva. Pacientes con migraña crónica (MC) o episódica de alta frecuencia (MEAF) tratados de acuerdo con los criterios nacionales de reembolso con AcM frente al CGRP en una unidad de cefaleas de un hospital terciario. Se recabaron variables clínicas y demográficas. Se consideró respuesta la reducción de al menos un 50% en el número de días al mes de cefalea a los 3meses de tratamiento. Se administró el test de Salamanca para evaluar los rasgos de personalidad. Resultados Se incluyeron 104 pacientes, 88 (84,6%) mujeres con 46,5±10,3 años en el momento del inicio del tratamiento. En 88 (84,6%), diagnóstico de MC. Tratamiento con galcanezumab y fremanezumab (52 casos cada fármaco). Respuesta en 75 pacientes (72,1%). En el grupo de pacientes respondedores se observó menor edad al inicio del tratamiento (44,1±10,6 vs 49,7±9,1, p= 0,006), menor latencia en años inicio migraña-tratamiento (22,4±12,2 vs 28,2±14,4, p=0,029) y menor latencia en meses inicio MC o MEAF-tratamiento (90,4±51,9 vs 118,5±61,2, p=0,013). Los rasgos de personalidad más presentes en la muestra fueron: histriónico (64,4%), anancástico (52,9%) y ansioso (50%). Predijo la ausencia de respuesta al tratamiento la presencia del rasgo inestabilidad emocional subtipo límite (OR: 0,24 [0,09-0,64]). Conclusiones Los rasgos de personalidad, junto a otras variables clínicas y demográficas, pueden ser factores predictores de respuesta al tratamiento con AcM frente al CGRP.
Introducción La aparición de deterioro funcional leve (DFL) se relaciona con una mayor progresión a deterioro cognitivo, además de influir en el curso de otras enfermedades neurológicas, psiquiátricas y geriátricas. No existe hasta el momento una clara definición de DFL que permita estudiar su repercusión. Objetivo Generar, mediante un equipo multidisciplinar y tras una revisión de la evidencia científica, criterios diagnósticos que conformen el constructo de DFL. Desarrollo Se describen los criterios seleccionados para definir el constructo que engloba aspectos físicos, cognitivos y conductuales, así como el proceso seguido. De la información extraída en la búsqueda bibliográfica, contextualizada con la experiencia clínica, se realizó una propuesta inicial de constructo. Se sometió a debate la propuesta de definición de nueve puntos sobre su contenido, utilizando la metodología Delphi. Los puntos debatidos fueron: ocurrencia temporal de la definición propuesta, edad de aplicación, persistencia, tipo de actividad afectada (avanzada, instrumental, actividades básicas de la vida diaria [ABVD) y, por último, necesidad de ayudas mínimas para mantener la autonomía. Finalmente, se plantean los próximos pasos en la investigación del concepto y en la medición del DFL, así como sus perspectivas de futuro. Conclusiones El constructo definido se dirige a la evaluación precoz de cambios funcionales leves que podrían estar relacionados con enfermedades neurodegenerativas, con el envejecimiento y /o con una mayor incidencia de otras patologías. Este pretende ser la base del diseño de herramientas que permitan una evaluación más precisa de la funcionalidad del paciente adulto, completando así otros diagnósticos clínicos.
Introducción La residencia es una etapa fundamental para adquirir competencias clínicas y científicas necesarias en neurología. Aunque la cefalea es una enfermedad prevalente e incapacitante, no siempre recibe la atención formativa adecuada. En 2015, una encuesta reveló carencias importantes en la formación de los residentes de neurología en cefaleas en España. El objetivo de este estudio es analizar la situación actual (2025) y compararla con los datos previos, integrando también la perspectiva de los tutores. Material y métodos Estudio observacional transversal basado en una encuesta online anónima dirigida a residentes y tutores de neurología en España. Se recogieron datos sobre rotaciones, técnicas, percepción de calidad formativa e implicación en investigación. Se compararon los resultados actuales con los obtenidos en 2015, y entre tutores y residentes. Resultados Participaron 109 residentes y 54 tutores. Un 88% de residentes había rotado en cefaleas vs. 48% en 2015. Un 44% dominaba técnicas como toxina botulínica o bloqueos vs. 36%. Solo el 47% de los residentes considera adecuada su formación vs. 83% de los tutores. Un 21% había participado en investigación en cefaleas, pero los tutores estimaban un 62%. El 89% de tutores apoyan la obligatoriedad de la rotación. Conclusiones Aunque se han logrado avances en la última década, la formación en cefaleas sigue siendo percibida como insuficiente por muchos residentes. Se propone incorporar una rotación específica obligatoria, reforzar el aprendizaje técnico y fomentar la investigación tutelada.
Introducción El ictus constituye un problema de salud pública importante en España, con aproximadamente 120.000 casos anuales y un elevado impacto en mortalidad, discapacidad y dependencia. El colesterol LDL (c-LDL) elevado es un factor causal modificable clave para prevenir recurrencias vasculares. Este documento busca proporcionar un marco integral para el manejo práctico de la terapia hipolipemiante en pacientes con ictus o ataque isquémico transitorio (AIT). Metodología Un panel de expertos en neurología, especializados en el manejo de pacientes con ictus/AIT, se reunieron en tres sesiones para revisar la evidencia científica actualizada y, posteriormente, consensuar las recomendaciones prácticas del manejo de la terapia hipolipemiante basadas en datos de ensayos clínicos, metaanálisis y guías actuales. Conclusiones Alcanzar los objetivos terapéuticos de c-LDL es esencial para evitar recurrencias en el paciente con ictus/AIT. Para garantizar el manejo integral del c-LDL en el paciente con ictus/AIT, se propone implementar estrategias terapéuticas intensivas, enfoques individualizados y una continuidad asistencial sólida para optimizar la prevención secundaria. La planificación terapéutica al alta, el control de factores de riesgo liderado por el neurólogo y la continuidad asistencial coordinada entre atención hospitalaria y primaria son determinantes a largo plazo. Inclisirán surge como una nueva terapia clave para mejorar el control lipídico y la adherencia en estos pacientes, alineándose con las recomendaciones nacionales e internacionales para la consecución de los objetivos terapéuticos y reducir la carga de la enfermedad vascular. Integrar de forma óptima esta nueva herramienta terapéutica podría ayudar significativamente a mejorar el pronóstico del paciente afectado por ictus/AIT.
Objetivo Este trabajo tiene como objetivo aportar datos normativos españoles del Test de lectura de la mente a través de la mirada (Reading the Mind in the Eyes Test [RMET]) en población española adulta. Método La muestra normativa estaba formada por 167 sujetos entre 20 y 94 años. Se analizaron las principales variables sociodemográficas (edad, escolaridad y sexo) y se transformaron las puntuaciones brutas a puntuaciones escalares ajustadas por edad con sus correspondientes ajustes cuando se halló una influencia significativa. Resultados La edad tuvo un efecto negativo en el grupo de mayor edad (≥ 50 años) y un efecto positivo de la escolaridad y un mejor rendimiento en mujeres en el total de la muestra. Se observó una mayor influencia de la escolaridad (r2 en <50 años=0,226; r2 en ≥ 50 años=0,237) y sexo (r2 en <50 años=0,260; r2 en ≥ 50 años=0,287) comparado con la edad (r2 en <50 años=0,000; r2 en ≥ 50 años=0,084). Conclusión Los datos normativos aportados pueden ser útiles para ofrecer mayor representatividad del rendimiento del RMET en sujetos adultos jóvenes y mayores en población española.
Introducción Analizamos el tipo de insomnio y la comorbilidad más frecuentemente asociada al mismo en los pacientes derivados a la consulta de neurología de nuestra unidad del sueño, y la gestión de los pacientes atendidos. Material y métodos Estudio descriptivo retrospectivo, observacional, de pacientes consecutivos diagnosticados de insomnio en la unidad del sueño de nuestro centro de enero a diciembre de 2023, ambos inclusive. Resultados De los 200 registrados en 2023, hemos diagnosticado de insomnio a 127 pacientes (63,5%). De los 127, 64 son mujeres (50,39%), y 63 varones (49,60%), con una edad media de 53,24 años±15, 372. Al clasificar a los pacientes por la principal etiología o comorbilidad asociada del insomnio según la Asociación Americana del Sueño (insomnio asociado a enfermedad mental, a enfermedad médica, y a otros trastornos del sueño): registramos a 77 pacientes (60,62%) con trastorno mental activo en el momento de la consulta (ansiedad, distimia, depresión, hiperalerta / estrés / rumiación), y 30 pacientes con insomnio asociado a enfermedad médica. Como comorbilidad de sueño: 9 asociaban movimientos periódicos de las piernas, 15 síndrome de piernas inquietas, y 45 apnea obstructiva del sueño. De los 31 pacientes con insomnio por causa médica, 16 asociaban también síntomas ansioso / depresivos reactivos a esta enfermedad médica, que prolongaban o agravaban el insomnio. Del total de los 127 pacientes, 77 pacientes presentaban insomnio asociado a enfermedad mental, y 16 más con enfermedad médica y mental (73,22%). Conclusiones El insomnio asociado a enfermedad mental (depresión, ansiedad, distimia) es el tipo más frecuente de insomnio, habiendo aumentado tras la pandemia hasta suponer 2/3 de los pacientes valorados en las consultas de sueño en neurología. El insomnio idiopático apenas supone una décima parte de los pacientes. Los pacientes con insomnio crónico se beneficiarían de una primera atención en salud mental para diagnosticar estas comorbilidades y desencadenantes más prevalentes, y otros trastornos menos detectables fuera de las consultas de salud mental, así como para seleccionar los mejores candidatos a terapia cognitivo / conductual (tratamiento de primera línea y patrón de oro de tratamiento en las guías). Esto favorecería una mayor agilidad para el paciente, y una mejor gestión de los recursos.
