力学环境对骨骼的骨强度有着重要影响.外部机械负荷是其中的核心要素.骨骼承受的机械负荷主要来自负重活动时重力传导、运动时骨骼肌收缩的肌肉止点反作用力.骨细胞是骨骼的重要细胞成分,骨细胞总数比成骨细胞和破骨细胞多 20 倍.骨细胞是机械负荷传感细胞,机械负荷诱导的骨形成、骨适应、骨废用都由骨细胞介导.骨细胞功能受合适的机械负荷调控,包括合适负荷、合适频率、合适幅度、合适速率.同时,骨细胞对机械负荷信号刺激存在负荷饱和及恢复期等特点.另外,人体衰老、部分药物也影响着骨细胞接受机械负荷刺激的信号转化效率.因此,了解和重视"机械负荷对骨细胞功能的影响",有助于在骨骼健康范畴合理开展负重运动、骨量提升、骨折风险降低和骨质疏松骨折后康复.
骨代谢和稳态以骨重塑能力维持平衡,老年人骨质疏松常伴有骨重塑异常,即骨吸收大于骨形成.骨质疏松是常见的代谢性骨疾病之一,随着人口老龄化,其发病率急剧增加.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它主要是通过控制细胞过程(如蛋白质合成、代谢和自噬等)调节机体生长和平衡.近年来,围绕"mTOR一骨代谢"的研究较为火热,因mTOR对骨形成或骨吸收的作用报道不一,本文着重对这一领域的研究结果作一综述,旨在为骨质疏松症的治疗寻找新的药物靶点和治疗方向.
报道1例因低钾性周期性麻痹就诊的遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple osteochondroma,HME)合并骨质疏松症患者的基因和临床特点,并对相关文献进行回顾性分析,提示对于中青年HME患者要注重监测骨密度和骨代谢标志物,从而早期防治骨量减少,这也为继发性骨质疏松症的病因提供了新的观点.
目的 探索中国人群原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者甲状旁腺切除术前后超声心动图心脏结构及功能的变化.方法 2015 年至 2022 年就诊于北京协和医院内分泌科并经手术证实、且临床资料完整的 PHPT患者 32 例,收集其临床数据,包括甲状旁腺切除手术前后实验室指标及超声心动图参数.分析手术前后超声心动图参数变化及主要影响因素.结果 32 例患者中女性 26 例,男性6 例;年龄(55.3±10.5)岁,病程7.5(3.5,33.0)个月,术后超声心动图复查时间12.0(11.0,43.5)个月,无症状 PHPT 者占 40.6%.术前血钙(2.74±0.20)mmol/L,游离钙(1.39±0.13)mmol/L,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)158.1(96.5,208.6)pg/mL,24小时尿钙(7.9±3.0)mmol/L.与术前相比,术后PHPT相关血尿生化指标显著改善,但术后超声心动图参数较术前无显著性差异(P＞0.05).无论是否合并心血管危险因素,PHPT患者的超声心动图参数在行甲状旁腺切除术前后均无显著性差异.校正年龄、体质量指数、血压、心率及病程后进行偏相关分析,术前偏相关分析显示,iPTH与左心室质量指数呈正相关(r=0.574,P=0.002);术后偏相关分析显示,血磷与左心室射血分数(left ven-tricular ejection fraction,LVEF)呈正相关(r= 0.524,P= 0.006),iPTH与 LVEF 呈负相关(r=-0.424,P= 0.031).结论 高水平iPTH可能是PHPT患者在甲状旁腺切除手术前左心室肥厚及手术后心脏收缩功能障碍的危险因素;甲状旁腺切除手术后血磷恢复可能有助于改善心室收缩功能.
糖尿病(diabetes mellitus,DM)相关并发症治疗及重要靶器官保护是DM防治的重要一环,现已证实钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT2i)可改善 2 型糖尿病患者的心血管和肾脏结局和死亡率,是极具广阔前景的新型降糖药物.然而,随着其临床推广使用,其干扰骨代谢及增加骨折风险的相关报道屡见不鲜.本文围绕SGLT2i改变骨矿物质代谢、影响骨转换标志物、加速骨转换、降低骨密度,以及可能增加骨质疏松风险的影响机制进行综述,为存在骨质疏松危险因素的DM患者提供临床用药依据.
骨质疏松是世界上最常见的骨骼疾病,其特点是骨矿物质密度降低.研究表明炎症在骨质疏松的进展中扮演着重要作用.焦亡是由炎症小体介导的程序性细胞死亡,也被认为是与炎症有关的炎症性细胞死亡.越来越多的研究发现焦亡在骨质疏松发病机制中有着重要作用.本研究综述焦亡产生的炎症介质对骨质疏松的作用,及通过焦亡治疗骨质疏松症的理想靶点,希望为今后骨质疏松的治疗提供新的方向.
目的 研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分泌的miR-125b是否通过外泌体途径抑制其体外成骨分化.方法 提取 BMSCs 原代,通过流式细胞仪进行其表面抗原(CD45、CD90)的鉴定来确定纯度,分别进行成骨诱导,茜素红染色检测成骨效果;成脂诱导,油红染色检测成脂效果.检测P3 代上清液外泌体标志性蛋白CD9、CD63 的表达量,电镜下观察确定外泌体提取成功.成骨诱导后的第 0、7、14、21 天进行qRT-PCR测定外泌体内miR-125b及细胞内碱性磷酸酶(alkaline phos-phatase,ALP)、Runx2 的mRNA的表达量.BMSCs侵染miR-125b模拟物及模拟物阴性对照剂,miR-125b抑制剂及其抑制物阴性对照剂,转染后验证转染效率.转染后五组(前四组+生理盐水空白对照组)细胞上清液外泌体提取,提取后与BMSCs共培养,继续成骨诱导 48 h,qPCR及蛋白质免疫印迹(Western Blot)分别测定BMSCs细胞 ALP、Runx2、miR-125b 的表达量.结果 (1)成功分离的 BMSCs 向成脂、成骨分化.(2)成骨诱导分化期间,P3 代BMSCs的成骨标志基因ALP mRNA表达量明显增加,Runx2 基因的表达趋势与其相同,而在上清液所提取的外泌体中,miR-125b趋势相反,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)转染后共培养组中模拟物组较模拟物阴性对照组其成骨标志基因ALP、Runx2 mRNA和ALP蛋白表达显著下降,而抑制组较抑制剂阴性对照组其成骨基因ALP、Runx2 mRNA和ALP 蛋白表达显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 BMSCs来源miR-125b能通过外泌体途径抑制其体外成骨分化.
全胃切除术导致维生素D缺乏性骨软化症临床少见,易被误诊、误治.本文报道 1 例 65 岁老年女性,以全身骨痛就诊.5 年前因贲门癌行全胃切除术,术后长期腹泻.入院后完善实验室检查示低血钙、低血磷、维生素D缺乏、甲状旁腺激素升高、骨吸收及骨形成指标升高,同时合并代谢性酸中毒.尿电解质示低尿钙和低尿磷.影像学示肋骨及骨盆多处骨皮质不连续.经长期维生素D、钙剂等治疗,临床症状和实验室指标在治疗开始时恶化,但随访 1 年后明显改善.本文在复习相关文献的基础上,探讨胃切除术后骨软化症的发病机制与治疗方法,尤其是大剂量维生素D的用药经验.
目的 探讨老年人首次发生骨质疏松性骨折后再发骨折的影响因素,并构建风险预测模型.方法 选择在 4 家公立医院进行治疗的骨质疏松性骨折患者,按是否再发骨折分为再发骨折组(n=799)和非再发骨折组(n=1396),对两组资料进行对比,利用单因素分析和Cox比例风险模型分析骨质疏松性骨折患者再发骨折的影响因素,建立风险预测模型并绘制列线图,采用受试者工作曲线(receiver operating charac-teristic curve,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)及一致性指数评估模型.结果 年龄、居住地、治疗方式、康复锻炼、既往病史、用药时间、跌倒风险、骨钙素、总胆固醇、碱性磷酸酶、同型半胱氨酸11 个因素是骨质疏松性骨折再发的影响因素;预测模型验证结果显示,12、24 和 36 个月建模组再发骨折风险ROC的AUC分别为 0.790、0.804 和 0.801,验证组 3 个时间点AUC分别为 0.787、0.779、0.801.模型一致性指数为 0.86.结论 保守治疗、农村居住、抗骨质疏松服药依从性差和跌倒高风险等可增加骨质疏松性骨折患者再发骨折的发生率,构建的模型可以较准确预测骨质疏松性骨折后患者再发骨折风险.
目的 观察骨质疏松专科医师早期进病房介入脆性骨折患者管理对住院期间骨质疏松诊疗及出院后至骨质疏松专科随诊的影响.方法 共纳入 17713 例年龄≥50 岁的脊柱和髋部脆性骨折患者,根据在住院期间是否接受骨质疏松专科医师介入管理,分为介入组(8551 例)和非介入组(9162例),比较两组脆性骨折患者住院期间接受骨质疏松诊疗及出院后 3 个月内至骨质疏松门诊随诊情况.结果 介入组与非介入组患者相比,接受骨密度检查率(62.99%vs.6.39%)、血清骨代谢生化指标检测率、抗骨质疏松药物治疗率(61.99%vs.48.54%)及出院后 3 个月内至骨质疏松专科门诊随诊率(14.06%vs.5.63%)均明显升高.结论 骨质疏松专科医师早期介入可明显提高脊柱和髋部脆性骨折患者骨密度、骨代谢生化指标的检测率,增加骨质疏松的治疗率,强化骨质疏松骨折患者的管理.
成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种罕见的遗传异质性骨骼疾病,主要特征为反复骨折和进行性骨骼畸形,该疾病具有多种遗传模式,致病基因众多,致病机制复杂,既往的疾病分型缺乏条理与科学依据,适用性差.本文对OI的致病机制进行归纳、总结与梳理,分别从Ⅰ型胶原蛋白缺陷(合成缺陷、加工缺陷、翻译后修饰缺陷、折叠和交联缺陷)、骨骼矿化障碍、成骨细胞分化和功能缺陷等角度汇总分析OI的分子致病机制,同时阐述了最近提出的几个新的未分型的OI致病基因及其致病机制,以期为OI的分型提供科学依据.
目的 探讨骨折风险评估工具(Fracture Risk Assessment Tool,FRAX)对绝经后女性骨折风险的预测价值.方法 回顾性分析 750 名北京地区绝经后女性的FRAX评分,收集每位受试者股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)及FRAX算法中需要的危险因素,并随访收集 10 年内是否新发骨折,计算年龄及体质量指数(body mass index,BMI),用FRAX工具计算10 年内骨质疏松引起主要部位骨折(脊柱、前臂、肩部骨折)概率(the 10-year probability of major osteoporotic fractures,PMOF)和 10 年内髋骨骨折概率(the 10-year probability of hip osteoporotic fractures,PHF).分析FRAX预测值与年龄、BMI、股骨颈BMD的相关性,建立二分类Logistic回归方程研究 10 年内新发骨折的显著危险因素,并建立模型得到预测值,以 10 年内是否新发骨折为标准绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),计算FRAX预测值、BMD及模型预测值曲线下面积(area under curve,AUC),以AUC评估FRAX工具的预测价值.结果 研究对象平均年龄为(62.49±6.59)岁,平均体质量为(63.03±9.63)kg,平均身高为(156.11±5.10)cm,平均股骨颈BMD(T值)为-1.12±0.95.危险因素与FRAX预测值的相关性分析显示,除吸烟和饮酒外,余危险因素与PMOF的差异均有统计学意义(P＜0.05);除饮酒和风湿性关节炎外,余危险因素与PHF的差异均有统计学意义(P＜0.05).年龄、BMI和股骨颈BMD与FRAX评分的相关性分析显示,年龄与PMOF和PHF呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05),而BMI、股骨颈BMD与PMOF和PHF均 呈负相关,差异有统计学意义(P＜0.05).以 10 年内是否新发骨折为因变量生成Logistic回归方程评估危险因素,得出骨折史、吸烟、股骨颈BMD、体重、身高对女性骨折风险的影响较大并得到预测模型.ROC曲线分析PMOF、PHF、股骨颈BMD和回归模型预测 10 年内骨折的AUC分别为 0.616、0.600、0.573 和 0.670(P＜0.05),但诊断能力较低.结论 FRAX可应用于北京地区绝经后女性骨折风险评估,但预测准确性有待提高.绝经后女性如果有骨折史,应尽早行FRAX及DXA评估,并尽快得到医疗建议.
目的 研究糖皮质激素诱导软骨损伤的内在机制.方法 选用3 种不同浓度的经典糖皮质激素泼尼松龙处理斑马鱼幼鱼,用同样量的二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼鱼作为对照组.在第 4、5 和6 天采集处理后的样本进行软骨染色实验;采集 6d后的样本进行qRT-PCR分析;使用JASPAR在线软件预测和分析 6 个胶原编码基因的糖皮质激素反应元件,并构建由 6 个胶原编码基因组成的启动子驱动的荧光素酶报告载体,将其与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和/或糖皮质激素泼尼松(prednisone,PN)转染到细胞中,测量荧光素酶活性.结果 PN 25 μmol/L浓度对斑马鱼软骨造成明显损伤.随着PN处理浓度的增加,胶原蛋白编码基因相对mRNA水平显著降低.单次转染GR后,除col10a1a外,所有胶原编码基因的荧光素酶活性均降低;单次添加PN后,6 个基因的荧光素酶活性均降低;当GR和PN同时添加时,荧光素酶活性显著降低.结论 PN可引起明显的斑马鱼软骨发育损伤,胶原蛋白编码基因表达降低是PN引起斑马鱼软骨损伤的原因,而PN通过GR抑制胶原编码基因的表达.
铁死亡是由不受控制的铁依赖性脂质过氧化所诱导的细胞程序性死亡的一种新形式,在众多疾病的发生发展中起着不可替代的作用.肌骨衰减疾病是指肌肉减少症(sarcopenia,SP)、骨质疏松症(osteoporosis,OP)以及肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)等发生在肌肉骨骼系统的增龄代谢性疾病,具有较高的致残率和致死率,已成为全球范围内公共健康和社会经济的主要负担.近年来,铁死亡在肌骨衰减类疾病中的研究意义逐渐显现,并开展了较多研究.一般认为铁死亡是一把双刃剑,它既可以作为疾病发生的驱动因素,也可以利用它来逆转疾病表型.本综述以铁死亡为切入点,重点阐述铁死亡在肌骨衰减中的病理机制,并探讨铁死亡在肌骨衰减疾病中的潜在作用靶点,以期为肌骨衰减疾病管理开辟新的平台.
脆性骨折系骨质疏松症患者最严重的并发症.尽管双能X线吸收测量仪(dual-energy X-ray ab-sorptiometry,DXA)测量的骨密度(bone mineral density,BMD)广泛应用于评估骨折风险,但仅依据BMD测量结果往往会低估骨折风险.近年来,随着DXA技术的快速发展,其实用性已从BMD扩展到其他新功能,如检测寂静性骨折、评估骨质量以及测定体成分等,这为骨折的临床预防及治疗策略提供了新思路.本文对基于DXA除BMD外的其他参数在预测骨折风险方面的研究进展做一综述.
目的 依托疾病数据库探讨骨质疏松症、膝骨关节炎与2 型糖尿病的共病机制.方法 通过数据库(GeneCards、DrugBank、TTD、OMIM)、分析平台(VENNY、STRING、Metascape)及Cytoscape软件对骨质疏松症、膝骨关节炎及 2 型糖尿病的相关靶点进行分析筛选,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)生物过程以及京都基因和基因组途径百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果 通过数据库筛选去重后获得与骨质疏松症、膝骨关节炎、2 型糖尿病相关靶点分别为 445、448、10035 个,映射出交集靶点 113 个,以Degree≥70 筛选出核心靶点 9 个:白介素-6(interleakin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF)、白介素-1β(interleakin-6,IL-1β)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、白蛋白(al-bumin,ALB)、丝氨酸/苏氨酸激酶(threonine kinase1,AKT1)、分泌性磷蛋白 1(secretory phosphoprotein 1,SPP1)、连环蛋白B1(catenin beta 1,CTNNB1).将这 9 个核心靶点导入Metascape进行富集分析,获得 9 个GO生物过程富集结果,包括细胞发育、细胞增殖、神经炎症反应、胶质生成及脂质转运调节等生物过程,及4条KEGG通路,包括人巨细胞病毒感染、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、焦点粘连、MAPK信号通路.结论 骨质疏松症、膝骨关节炎与2型糖尿病3种疾病存在密切联系的分子机制,本研究为探索药物同时干预3种疾病的靶点机制提供参考价值.
H型血管在骨组织中非常丰富,向骨组织细胞输送氧气、营养物质、激素、神经递质和生长因子,在骨构建和重塑中发挥重要作用.H型骨血管功能变化或受损,可能诱发全身性和局部性骨骼疾病的发生,如骨质疏松症、骨关节炎、骨坏死和骨折愈合不良等.最近研究发现H型血管具有诱导骨形成的能力,血管生成和骨形成存在耦合机制.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、Notch、血小板源性生长因子 BB(platelet-derived growth factor type BB,PDGF-BB)和裂隙引导配体 3(slit guidance ligand 3,SLIT3)等参与了血管生成-骨形成耦合.本文综述H型血管调控骨形成的研究进展,为骨病预防和治疗提供新的靶点.
目的 探讨生殖因素与绝经后女性骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)的关系.方法 收集 2018 年 1 月至 2022 年 5 月在山西白求恩医院住院治疗的绝经后女性骨质疏松性椎体压缩骨折患者(n=210)为骨折组,以骨折组为标准,按年龄配对,收集对照组(n=282).分析骨折组临床表现、骨折部位,比较两组研究对象的一般资料、生化指标、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD).用双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测量腰椎椎体L1-L4 BMD,用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价腰椎BMD及T值对两组受试者分类效果,得出临界值.采用二分类Logistic回归分析与绝经后女性OVCFs有关的生殖因素.结果 骨折组主诉有OVCFs临床表现的患者共 141 例(占 OVCFs 总数的 67.1%),骨折部位以胸 12 椎体最多(60 例,占OVCFs总数的 28.5%),与非OVCFs女性相比,身高、体质量、高密度脂蛋白胆固醇、骨密度差异有统计学意义(P＜0.05);DXA测得腰椎骨密度T值评估OVCFs的曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.76,最佳分类界值为-2.215,敏感度为 0.762,特异度为 0.338.根据腰椎骨密度测定值评估OVCFs的AUC值为0.753,最佳分类界值为 0.922,敏感度为 0.745,特异度为 0.657.二元Logistic回归分析显示:生殖维持年限短(OR= 0.387,95%CI:0.212～0.708,P＜0.05)、绝经年龄早(OR= 0.244,95%CI:0.139～0.428,P＜0.05)、哺乳时间短(OR=0.736,95%CI:0.597～0.908,P＜0.05)是绝经后女性 OVCFs的危险因素.结论 哺乳时间和生育年限短,绝经年龄早会促进绝经后女性OVCFs的发生,临床工作中需关注这些危险因素.
肌肉减少症具有肌肉质量和功能进行性损失的特征,且随着人口老龄化,其正成为一个严重的公共卫生问题.然而,对知识库和未来趋势的全面概述仍然缺乏.为了解肌肉减少症相关研究发展趋势及研究热点,运用VOSviewer和Citespace 6.1 R2 知识图谱软件,对Web of Science核心合集数据库中2005-2022年发表的肌肉减少症文献进行可视化分析,相对直观地展示近 17 年的整体发展,以及揭示肌肉减少症领域的知识库、热点和前沿领域,提供肌肉减少症研究的研究现状和新的线索,为肌肉减少症研究者的研究方向提供参考.
目的 研究高脂饮食(high fat diet,HFD)雄性小鼠股骨骨密度、骨微结构及分形维数的改变.方法 将 3 周龄雄性C57BL/6N小鼠按不同饮食分为正常饮食组(normal diet,ND)组和HFD组,在饲养过程中不同时间点采集样本.采血检测生化指标和糖代谢相关指标,对小鼠股骨进行骨小梁CT扫描,获得骨微结构及分形维数相关参数.结果 与 ND组比较,HFD组小鼠体质量(40.61±5.36 vs.54.69±2.28,P＜0.05)、胆固醇(3.10±0.48 vs.5.33±0.80,P＜0.05)、高密度脂蛋白(1.71±0.20 vs.2.15±0.14,P＜0.05)和低密度脂蛋白(0.48±0.20 vs.1.10±0.21,P＜0.05)在第24 周后显著增加(P＜0.05);股骨骨密度更低(0.15±0.02 vs.0.14±0.01,P＜0.01).骨微结构检测显示,HFD组小鼠股骨体积分数下降、骨小梁数量减少及厚度变薄,骨小梁分离度及模式结构指数增大,分形维数值下降.结论 HFD雄性小鼠股骨骨量减少,骨微结构及FD下降.
