PURPOSEBiliary tract cancers (BTCs) harbor an immunosuppressed tumor microenvironment and respond poorly to PD-1/PD-L1 inhibitors. Bevacizumab (anti-vascular endothelial growth factor) plus chemotherapy can promote anticancer immunity, augmenting response to PD-L1 inhibition.PATIENTS AND METHODSThis randomized, double-blind, proof-of-concept phase II study enrolled patients (n = 162) with previously untreated advanced BTC (IMbrave151; ClinicalTrials.gov identifier: NCT04677504). Patients were randomly assigned 1:1 to receive cycles of atezolizumab (1,200 mg) plus bevacizumab (15 mg/kg) or atezolizumab plus placebo once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. All patients received cisplatin (25 mg/m2) plus gemcitabine (1,000 mg/m2; cisplatin plus gemcitabine [CisGem]) on days 1 and 8 once every 3 weeks for up to eight cycles. Stratification of patients was by disease status, geographic region, and primary tumor location. The primary end point was progression-free survival (PFS). No formal hypothesis testing was performed. Exploratory correlative biomarker analysis was undertaken using transcriptome analysis (n = 95) and mutation profiling (n = 102) on baseline tumor samples.RESULTSBetween February and September 2021, 162 patients were enrolled. Median PFS was 8.3 months in the bevacizumab arm and 7.9 months in the placebo arm (stratified hazard ratio [HR], 0.67 [95% CI, 0.46 to 0.95]). Median overall survival (OS) was 14.9 and 14.6 months in the bevacizumab and placebo arms, respectively (stratified HR, 0.97 [95% CI, 0.64 to 1.47]). The incidence of grade 3 or 4 adverse events was 74% in both arms. High VEGFA gene expression was associated with improved PFS (HR, 0.44 [95% CI, 0.23 to 0.83]) in the bevacizumab arm versus placebo.CONCLUSIONIn unselected patients with advanced BTC, adding bevacizumab to atezolizumab plus CisGem modestly improves PFS but not OS. High VEGFA gene expression may represent a predictive biomarker of benefit from atezolizumab/bevacizumab, warranting further investigation.
OBJECTIVE:To determine the interobserver variability for complications of pancreatoduodenectomy as defined by the International Study Group for Pancreatic Surgery (ISGPS) and others. BACKGROUND:Good interobserver variability for the definitions of surgical complications is of major importance in comparing surgical outcomes between and within centers. However, data on interobserver variability for pancreatoduodenectomy-specific complications are lacking. METHODS:International cross-sectional multicenter study including 52 raters from 13 high-volume pancreatic centers in 8 countries on 3 continents. Per center, 4 experienced raters scored 30 randomly selected patients after pancreatoduodenectomy. In addition, all raters scored 6 standardized case vignettes. This variability and the "within centers" variability were calculated for 2-fold scoring (no complication/grade A vs grade B/C) and 3-fold scoring (no complication/grade A vs grade B vs grade C) of postoperative pancreatic fistula, postpancreatoduodenectomy hemorrhage, chyle leak, bile leak, and delayed gastric emptying. Interobserver variability is presented with Gwet AC-1 measure for agreement. RESULTS:Overall, 390 patients after pancreatoduodenectomy were included. The overall agreement rate for the standardized cases vignettes for 2-fold scoring was 68% (95% CI: 55%-81%, AC1 score: moderate agreement), and for 3-fold scoring 55% (49%-62%, AC1 score: fair agreement). The mean "within centers" agreement for 2-fold scoring was 84% (80%-87%, AC1 score; substantial agreement). CONCLUSIONS:The interobserver variability for the ISGPS-defined complications of pancreatoduodenectomy was too high even though the "within centers" agreement was acceptable. Since these findings will decrease the quality and validity of clinical studies, ISGPS has started efforts aimed at reducing the interobserver variability.
BRAFV600E alterations are prevalent across multiple tumors. Here we present final efficacy and safety results of a phase 2 basket trial of dabrafenib (BRAF kinase inhibitor) plus trametinib (MEK inhibitor) in eight cohorts of patients with BRAFV600E-mutated advanced rare cancers: anaplastic thyroid carcinoma (n = 36), biliary tract cancer (n = 43), gastrointestinal stromal tumor (n = 1), adenocarcinoma of the small intestine (n = 3), low-grade glioma (n = 13), high-grade glioma (n = 45), hairy cell leukemia (n = 55) and multiple myeloma (n = 19). The primary endpoint of investigator-assessed overall response rate in these cohorts was 56%, 53%, 0%, 67%, 54%, 33%, 89% and 50%, respectively. Secondary endpoints were median duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety. Median DoR was 14.4 months, 8.9 months, not reached, 7.7 months, not reached, 31.2 months, not reached and 11.1 months, respectively. Median PFS was 6.7 months, 9.0 months, not reached, not evaluable, 9.5 months, 5.5 months, not evaluable and 6.3 months, respectively. Median OS was 14.5 months, 13.5 months, not reached, 21.8 months, not evaluable, 17.6 months, not evaluable and 33.9 months, respectively. The most frequent (≥20% of patients) treatment-related adverse events were pyrexia (40.8%), fatigue (25.7%), chills (25.7%), nausea (23.8%) and rash (20.4%). The encouraging tumor-agnostic activity of dabrafenib plus trametinib suggests that this could be a promising treatment approach for some patients with BRAFV600E-mutated advanced rare cancers. ClinicalTrials.gov registration: NCT02034110 .
胰腺癌是高度恶性的消化系统肿瘤,因其发病隐匿,早期诊断困难,手术切除率低,故预后极差[1].近年来,随着对胰腺癌生物学行为认识的不断深入,以及以外科为基础的综合治疗理念与技术的迅速发展,胰腺癌的五年生存率也有一定提升.
目的 分析急性胰腺炎(AP)患者的血小板数目和凝血指标对急性胰腺炎的病情和预后的意义和诊断价值.方法 回顾性分析我院急诊外科2014年1月～2018年1月收治的部分急性胰腺炎患者,按照胰腺炎分级标准(2013版)将符合纳入标准的71例患者分为轻度胰腺炎组,中度胰腺炎组,重度胰腺炎组,比较三组的PLT、PT、APTT和FIB的差异,并绘制ROC曲线来分析PT、APTT和FIB在诊断中重度急性胰腺炎患者的诊断价值.结果 与MAP组比较,MSAP组的PLT、PT、APTT三项指标差异明显(P＜0.05),FIB差异不明显(P＞0.05),无统计学意义.与MSAP和比较,SAP组的PLT、PT、APTT、FIB四项凝血功能指标有显著差异(P＜0.05),ROC曲线分析结果显示PT在诊断中重度急性胰腺炎的灵敏度为0.741,特异度为0.932,AUC为0.907,APTT在诊断中重度急性胰腺炎的灵敏度为0.889,特异度为0.568,AUC为0.827,FIB在诊断中重度急性胰腺炎的灵敏度为0.889,特异度为0.841,AUC为0.946.FIB的曲线下面积最大,且特异度、灵敏度、Youden指数均较高,提示其诊断准确性最好.结论 随着胰腺炎严重程度的增加,胰腺炎患者存在血浆凝血功能紊乱及微循环障碍,检测血浆凝血指标有助于评估AP患者的病情严重度及预后,及早预防和纠正胰腺炎所致凝血功能障碍提供依据.
创伤性神经瘤由受伤或者切断的神经的再生导致非肿瘤性结节性病变.下肢截肢后是最常见的部位,其次是头部和颈部.但是发生在腹部的创伤性神经瘤很少见.在腹部,外伤性神经瘤发生在胆囊管残端、胆总管以及腹腔干周围[1].
目的 肝移植术后延迟拔管原因不明确,本研究旨在开发一种预测影响肝移植术后早期拔管危险因素的风险模型,为提高肝移植患者早期拔除气管插管提供依据.方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院器官移植中心2018 年1 月至2021 月5 月收治的93 例成人肝移植患者资料.根据术后24 小时是否拔除气管插管分为早期拔管组(58 例)和延迟拔管组(35 例).通过单因素和Logistic 多因素分析出影响患者早期拔管的因素.结果 对影响肝移植术后患者早期拔管因素进行单因素和logistic 多因素分析,评估得出术前Child-Pugh 评分和手术时间是影响肝移植术后患者早期拔管的独立危险因素,术前Child-Pugh 评分OR 1.542(95％CI 1.029～2.309),P=0.036,手术时间OR 2.059(95％CI 1.160～3.653),P=0.014.由术前Child-Pugh 评分和手术时间组成模型和常用的肝移植患者的严重程度评分进行ROC 分析,模型AUC 0.791;术前Child-Pugh 评分AUC 0.743,术前MELD 评分AUC 0.709,与这两个评分相比,预测模型在预测肝移植术后早期拔管风险方面显示出更好的辨别力.延迟拔管组的ICU 住院时间,总住院时间和总费用明显高于早期拔管组,P＜0.05 有统计学差异.随访至术后28 天,生存分析采用Kaplan-Meier 曲线,Log-rank 检验x2=2.692,P=0.101＞0.05,两组差异无统计学意义.结论 术前Child-Pugh 评分和手术时间是影响肝移植术后早期拔管的独立影响因素.延迟拔管组ICU 住院时间,总住院时间和总费用高于早期拔管组,但不影响肝移植术后患者的28 天死亡率.可以帮助临床医生早期识别高危患者,并为临床治疗策略提供参考.
随着胰腺外科手术技术和围手术期管理技术的不断提高,在专业的胰腺外科中心,胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD)围手术期死亡率已从早期的30～50％降至≤3％,但并发症仍然高达30～50％,最为常见和严重的并发症是胰瘘,临床胰瘘率(B+C 级)发生率为5％～20％[1,2].
目的 探讨肝叶切除术治疗肝内胆管结石术后发生并发症的影响因素.方法 回顾性分析2019 年7 月～2022 年7 月我院肝胆外科收治的80 例肝内胆管结石患者经肝叶切除术治疗的临床资料,包括性别、年龄、手术切除范围、术中是否肝门阻断、术前肝功能、胆道手术史、术前胆红素、手术时间、术中出血量及术前白蛋白水平等,将患者分为有并发症组(n=28)与无并发症组(n=52),通过单因素分析及Logtistic 多因素回归分析研究患者术后出现并发症的可能危险因素.结果 单因素分析结果显示,胆道手术史、手术时间、术中出血量、术前白蛋白水平是术后发生并发症的影响因素(P＜0.05),进一步行Logistic 多因素回归分析,胆道手术史(β=1.343,OR=3.831,95％CI=1.109～13.232)、手术时间(β=0.011,OR=1.011,95％CI=1.001～1.022)、术前白蛋白(β=-0.300,OR=0.741,95％CI=0.619～0.887)是发生并发症的独立影响因素(P＜0.05).结论 胆道手术史、手术时间、术前白蛋白水平是肝叶切除治疗肝内胆管结石术后发生并发症的独立危险因素.
目的 探讨三维可视化技术在腹膜后肿瘤手术中的应用价值.方法 回顾性分析2020年5月至2023年5月安徽医科大学第二附属医院收治的9例腹膜后肿瘤患者的临床资料.结果 9例患者术前均完成肿瘤三维可视化模型,清晰显示肿瘤部位、立体解剖形态及其与周围血管的位置关系.9例患者均成功接受手术,切除的肿瘤中位最大径为7.28(4.45,20.75)cm,中位手术时间为261(191,347)min,中位术中出血量约100(50,300)mL,中位术后住院时间为11(6.5,16.5)d.术后病理检查结果:脂肪肉瘤2例、上皮样间皮瘤1例、支气管源囊肿1例、囊性畸胎瘤1例、平滑肌肉瘤1例、神经源性肿瘤3例.术后1例患者因术后出血需再次外科手术干预,无围手术期死亡病例.中位随访时间为21个月(15.5,25.5),无失访病例,无肿瘤局部复发或远处转移病例.结论 三维可视化技术可精准显示腹膜后肿瘤与其周围脏器的复杂解剖关系,并可在术前进行模拟手术,有助于术前制定个体化的手术策略,可提高腹膜后肿瘤手术治疗的安全性和有效性.
目的 探索肝移植后出现神经系统并发症的防治方法,总结成功处理神经系统并发症的经验.方法 回顾性分析安徽省立医院器官移植中心,2018年1月～2023年5月接受肝移植后发生神经系统并发症的8例患者的临床资料,从临床表现、实验室检查、影像学检查、病情转归等方面,分析危险因素并总结成功处理经验.结果 8例肝移植后并发神经系统并发症的患者,6例经本中心治疗后恢复良好,2例经本中心治疗后转为重症肺炎转ICU治疗后恢复良好.结论 神经系统并发症是肝移植后较严重的并发症,临床应合理预防,早发现、早诊断、早治疗,提高患者生存率.
1 病例资料 53 岁女性患者,因"体检发现右上腹包块2 天"入院.专科检查:皮肤巩膜未见黄染,浅表淋巴结无肿大,腹部未触及包块,肝区无叩痛,患者既往体健,无慢性肝炎等病史,实验室检查:AFP、AFP-L3、DCP、CEA、CA19-9等均无异常,肝脏CTA+CTV 示(图1):肝右叶可见类圆形低密度肿块,最大截面约83 × 75mm,边界尚清,其内密度混杂,以脂肪密度为主,增强扫描动脉期其内可见多发斑点状、线条状明显强化,门脉期持续强化,延时期强化程度减弱,部分肝动脉、肝静脉、门脉分支穿行于肿块之中,部分受推移,考虑肝脏血管平滑肌脂肪瘤,肝脏增强MRI示(图1):肝右叶可见团块状短、长T1 稍短、长T2信号影,T2 压脂大部分信号衰减,病灶大小约81 mm ×76 mm × 84 mm,边界尚清,病灶部分弥散受限,增强扫描动脉期、门脉期其内多发斑点状、线样渐进性强化,延时期强化程度稍低,考虑肝右叶占位性病变:血管平滑肌脂肪瘤可能.
转移性肝癌是指从其他部位起源的恶性肿瘤转移到肝脏,并在肝脏形成单发或多发癌灶的肿瘤[1].结直肠是转移性肝癌最常见的原发灶来源,其次是乳腺、胰腺、肺、胃以及其他部位[2].当实体肿瘤转移到肝脏时,其侵袭性及转移能力更强,预后较差.然而,随着外科技术的进步,系统治疗的发展以及个体化治疗策略的完善,转移性肝癌患者的总体生存时间明显延长,生活质量也得到显著提高,但转移性肝癌的发病率及死亡率仍较高.本综述中,笔者对转移性肝癌的诊断、手术治疗及系统治疗进行总结和概述.
在所有急性腹痛中,急性胆囊炎(acute cheolecystitis,AC)占3％～10％[1],是普外科常见的急腹症之一.若救治不及时易导致感染加重,进展为脓毒血症、感染性休克或多器官功能衰竭,甚者可致死亡[2].胆囊切除术是治疗AC的标准治疗方式,随着"微创外科、快速康复"理念日益被推崇,LC已经成为首选手术方式,其具有痛苦小、时间短、恢复快等优点,且并不增加手术并发症的发生[3,4].
目的 调查南京高淳地区胆囊结石病的危险因素.方法 选取2021 年1 月在南京市高淳人民医院肝胆胰外科就诊,经超声确诊的择期胆囊结石患者154例作为研究组、选取同期来院体检且经超声检查排除患有胆囊结石的健康体检者154例作为对照组进行病例对照研究,采用单因素及多因素非条件Logistic 回归分析方法分析危险因素.结果 对照组和研究组调查对象在年龄、性别、婚姻、文化程度、职业、月薪及常住址方面,差异具有统计学意义(P＜0.05);而在生育子女数量方面,差异无统计学意义(P＞0.05).多因素分析结果显示,大便频率(1 次/2～3 天的OR 值为44.95),脂肪肝(OR 值为11.813)可能是促进胆囊结石病的危险因素(P＜0.05).文化程度(小学-高中及大专以上的OR值分别为0.007、0.002),定期体检(OR值为0.031),喝咖啡(OR 值为0.006),刷牙频率(OR 值为0.125),可能是抑制胆囊结石病的保护因素(P＜0.05).结论 大便频率(1 次/2～3 天)、脂肪肝者可能是高淳地区的胆囊结石病高危人群,而提高文化程度、定期体检、喝咖啡、规律刷牙可能会降低该地区胆囊结石的发病风险.
目的 脓毒症相关肝损伤(SALI)是由于脓毒症引起的全身和微循环变化而发生的.其在新生儿中的预后意义尚不清楚.本研究旨在开发一种预测脓毒症相关肝损伤(SALI)患儿的住院死亡风险模型.方法 数据来自重症监护医疗信息集(MIMIC)-Ⅲ数据库,所有符合纳入标准和排除标准的SALI 的新生儿都被纳入.根据是否发生SALI 分为SALI 组和非SALI 组,并通过单因素和多因素分析比较了两组之间的结果.结果 收集MIMIC Ⅲ数据库2001 年至2008 年收治的重症新生儿数据共7870 例.在这些患儿中,脓毒症新生儿患者1022 人,约(8.22％)新生儿脓毒症相关性肝损伤(SALI),共84 人.对新生儿SALI 组与无SALI 组患者的28 天生存率进行log rank 检验,显示两组患者的28 天生存率存在显著差异(x2=55.924,P＜0.001),28 天内SALI 组的病死率明显高于无SALI 组.对发生SALI 的新生儿进行单因素和多因素分析,评估得出出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)是脓毒症合并肝损伤的新生儿的独立危险因素,出生体重OR 3.102(95％CI 1.865～6.214)P=0.0023,血乳酸 OR 4.684(95％CI 2.577～7.025)P=0.0016,RDW OR 2.681(95％CI 1.408～6.420).由出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)组成模型和常用的危重患者的严重程度评分进行ROC 分析,模型AUC 0.834;SOFA 评分AUC 0.709,SAPS2 评分AUC 0.733,与SOFA 和SAPS2 评分相比,预测模型在预测SALI 患者住院死亡风险方面显示出更好的辨别力.死亡组的ICU 住院时间明显长于生存组.结论 新生儿发生是否发生脓毒症相关性肝损伤(SALI)影响新生儿的生存率.出生体重、血乳酸和红细胞分布宽度(RDW)是脓毒症合并肝损伤的新生儿的独立危险因素,可以帮助临床医生早期识别高危患者,并为临床治疗策略提供参考.
目的 探讨装载miRNA451a的外泌体对肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721增殖的影响.方法 正常肝组织上皮细胞株HL-7702来源的外泌体,通过与胆固醇基修饰的miRNA-451a模拟物直接孵育构建外泌体451a复合体.将构建的exo-miRNA-451a复合体、等量miRNA-451a模拟物、等量PBS分别接种于96孔板中处于对数生长期的HPG2和SMMC-7721细胞,作为实验组、对照组和空白对照组.采用激光共聚焦显微镜观察exo-miRNA-451a复合体进入细胞内的情况;CCK8法检测HPG2和SMMC-7721细胞增殖.结果 构建的外泌体miRNA-451a复合体分别与HepG2和SMMC-7721细胞,共培养3h时,在共聚焦显微镜下,有PKH67标记的外泌体和Cy3标记的miRNA-451a在HepG2和SMMC-7721细胞中共定位,并且在随后的6h、12h观察时逐渐增多.CCK-8实验提示当外泌体451a复合体和miR-451a模拟物分别与肝癌细胞株共孵育6h,OD值差异不明显;共孵育12h实验组OD值低于对照组,共培养48h实验组OD值显著低于对照组.结论 装载miRNA-451a的外泌体可抑制肝癌细胞株的增殖.
肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是指位于肝内二级及以上胆管上皮来源的恶性肿瘤,是第二常见的肝脏原发恶性肿瘤,且在全球范围内的发病率逐年上升[1].因其发病隐匿、侵袭性强,故确诊时往往已是晚期,失去手术根治时机.
目的 探讨腹腔镜肝尾状叶切除治疗肝尾状叶病变的安全性和可行性.方法 回顾性分析我院2010年1 月至2022年8月期间收治的22例肝尾状叶病变的患者临床病例资料,根据手术方式不同分为腹腔镜肝尾状叶切除组(腹腔镜组,n=8例)和开放肝尾状叶切除组(开放组,n=14例).比较分析两组患者围术期临床资料.结果 腹腔镜组8例,其中男5例,女3 例,肿瘤最大直径2.5cm(2.5,5.0),6例合并肝硬化.开放组14例,其中男12例,女2 例,肿瘤最大直径4.5cm(3.9,6.3),8例合并肝硬化.两组手术均顺利完成,术中未出现难以控制的出血,腹腔镜组无中转开腹,两组术后均无再次手术,无肝衰、死亡等严重并发症.术后病理显示腹腔镜组5例肝细胞癌,2例转移性肝癌,1 例肝组织异型增生;开放组12例肝细胞癌,2例海绵状血管瘤,两组均达到肿瘤RO切除.腹腔镜组手术时间250.Omin(200.5,290.0)明显长于开放组181.Omin(158.8,231.3)(P=0.031),腹腔镜组术后第一天TBIL 15.1umol/L(12.2,21.2)高于开放组11.6 umol/L(9.5,15.9)(P=0.041),但术中出血量65.Oml(50.0,100.0)vs 169.5ml(80.0,257.5)(P=0.038)、术后住院时间6.5d(6.0,7.0)VS 9.Od(7.0,11.0)(P=0.028)较开腹组更低,两组术中第一肝门阻断时间、术后并发症分级无统计学差异(P＞0.05).结论 术前准确评估并严格把握适应症的前提下,腹腔镜肝尾状叶切除术是安全、有效及可行的技术,具有术中出血少、显露充分和住院时间短的优势,且不增加术后并发症风险.
目的 探讨内镜下胆胰管支架置入在胰头导管内乳头状粘液瘤(IPMN)局部切除术中的临床价值.方法 回顾分析杭州市第一人民医院2020 年1 月至2023 年1 月收治的8 例病灶直径小于3.0cm 胰头IPMN,经超声内镜(EUS)诊断联合ERCP置入胆胰管支架后行局部切除术患者的临床资料.结果 8 例患者经CT、MRI 诊断:3 例位于胰头部,3 例位于钩突部,2 例位于胰颈部,其中4 例合并CA199 升高(56.1～105.3kU/L).EUS 瘤体长径1.5～3.0 cm,平均2.3 cm,3 例存在壁结节(3.2～6.1 mm).ERCP 置入胆胰管支架顺利,ERCP术后出现高淀粉酶血症3 例.8 例均行局部切除术,术中冰冻切片均为非浸润性IPMN,切缘阴性.术后发生A 级胰瘘1 例(12.5％),经保守治疗后恢复,无围术期死亡.患者平均住院时间10.2 天(7～14 天).术后病理7 例为交界性肿瘤,1 例为局灶高级别上皮内瘤变.术后6 月拔除胆胰管支架,且均随访半年以上,未见病变复发,无胆胰管狭窄、糖尿病、慢性消化不良等远期并发症.结论 内镜下胆胰管支架置入在胰头IPMN 局部切除术是一种可有效保护胆胰管、减少术后胰瘘和远期胆胰管狭窄等并发症的方式.
