
整合素是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜异二聚体,介导细胞与细胞间以及细胞与细胞外基质间的识别和黏附,整合素β1是整合素家族中最大的亚群.整合素β1可以通过结合不同的配体激活不同的下游信号通路,从而介导肿瘤细胞的迁移、侵袭和增殖,抑制肿瘤细胞的凋亡;并且能够通过促进肿瘤血管及淋巴管的生成,促进肿瘤的发生和转移;同时,整合素β1可以通过多种途径增强肿瘤细胞耐药性以及失巢凋亡抗性,影响恶性肿瘤的药物治疗,促进肿瘤转移灶的形成.整合素β1作为恶性肿瘤的潜在治疗靶点,相关作用机制的研究对探索肿瘤的发生、发展以及转移具有重要意义.
肺动脉高压(PAH)是系统性红斑狼疮(SLE)严重的肺部并发症之一,其发病机制尚不明确,发病隐匿,病死率较高.SLE相关PAH(SLE-PAH)的发病机制可能与自身免疫和免疫失调引起的炎症改变、内皮细胞功能障碍相关的血管活性介质失衡、肺血管病变等因素有关.不同发病机制引起的SLE-PAH的病理变化不同,使得SLE-PAH的治疗成为一大难题.目前,需要针对SLE-PAH的发病机制进行深入研究,以寻找新的信号通路与致病因子,从而为SLE-PAH的治疗提供新治疗靶点与方向.
目的 采用网状Meta分析探讨硬化剂治疗颌面部静脉畸形的有效性.方法 检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、知网、万方、维普及CBM数据库中硬化剂治疗颌面部静脉畸形的随机对照试验.采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价.采用Stata 13.0软件进行网状Meta分析.结果 最终纳入14篇文献,共1533例患者,9种硬化剂.网状Meta分析结果显示,无水乙醇+聚桂醇的有效率高于平阳霉素、平阳霉素+地塞米松、平阳霉素碘化油、鱼肝油酸钠、鱼肝油酸钠+平阳霉素、聚桂醇、无水乙醇、无水乙醇+平阳霉素(RR=1.96,95%CI 1.30~2.95;RR=1.85,95%CI 1.23~2.77;RR=1.77,95%CI 1.10~2.85;RR=2.22,95%CI 1.43~3.45;RR=1.90,95%CI 1.23~2.93;RR=1.70,95%CI 1.15~2.49;RR=1.61,95%CI 1.10~2.35;RR=1.61,95%CI 1.05~2.50)(均P<0.05);各药物累积排序概率曲线下面积从高到低分别为无水乙醇+聚桂醇(99.6%)>无水乙醇(72.2%)>无水乙醇+平阳霉素(68.0%)>聚桂醇(60.5%)>平阳霉素碘化油(49.7%)>平阳霉素+地塞米松(40.6%)>鱼肝油酸钠+平阳霉素(32.8%)>平阳霉素(22.3%)>鱼肝油酸钠(4.3%).结论 无水乙醇+聚桂醇治疗颌面部静脉畸形的有效率较高,可考虑在临床使用.
骨关节炎(OA)是一种临床慢性关节疾病,其病理改变主要为软骨退行性变,而社会老龄化的加重使得OA的发病率和致残率逐步攀升,成为困扰人类健康的社会问题之一.随着分子生物学的逐渐发展,OA生物标志物的研究日益引起国内外学者的关注.关节软骨的代谢贯穿OA病程始终,大量现有的生物标志物也发现于这一过程,这些均为下一步从软骨代谢角度,探索敏感性高、特异性强的生物标志物奠定了理论基础.目前发现,细胞的衰老破坏、基质稳态的失衡、炎症介质的表达和氧化应激等相关生物标志物均与OA发生发展关系密切,但软骨代谢异常导致OA发生发展的分子机制尚未完全清楚,因此应在研究关节软骨代谢的基础上进一步探索新的OA生物标志物.
神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族中第1个被发现,也是最具特征的成员,目前对于NGF的理化特性、受体以及功能的研究已较为深入和透彻.临床上对于认知障碍一直缺乏有效的治疗手段,而鼠NGF(mNGF)通过控制神经细胞的分化、成熟、增殖、生长、存活、代谢以及凋亡等在脑损伤导致的认知障碍中发挥重要作用.目前mNGF单用或与其他药物联合已用于阿尔茨海默病、脑梗死、脑出血、小儿脑瘫、新生儿缺氧缺血性脑损伤等导致的认知障碍的治疗,未来可就mNGF用于精神疾病特别是酒精依赖伴随认知障碍的效果进行深入研究.
白细胞介素(IL)-24/黑色素瘤分化相关基因7是IL-10家族成员之一,主要表达于脾脏、胸腺及外周血单个核细胞和正常的人类黑色素细胞.IL-24具有多种生物学功能,不仅可通过抑制肿瘤的生长、侵袭、转移及血管形成发挥抗肿瘤作用,还具有强大的免疫调节功能,参与多种炎症性、自身免疫性及变应性皮肤病的发病.因此,深入研究其具体机制有助于临床工作者认识疾病的发生、发展及转归,为疾病的临床诊治提供新的理论依据.
心律失常是一种患者自觉心中悸动,惊惕不安、心悸胸闷为特征的疾病,严重时可影响日常活动,甚至可危及生命.且心律失常是心血管疾病高发病率和高死亡率的主要原因,而人们对心律失常的认识不足,就诊率较低,出现恶性心律失常后成功救治率低,因此关于心律失常的治疗逐渐受到人们的重视.中医药治疗心律失常具有明显的疗效和安全性,其中心速宁抗心律失常的临床效果明显,但其主要化学成分的干预作用尚不清晰,且目前的研究缺乏系统性与整体性.因此,未来应提高心速宁主要化学成分抗心律失常研究的质量,以为心速宁治疗心律失常提供强有力的理论依据.
阴茎再造是修复重建外科中重要的器官再造术,主要修复因先天畸形、外伤、感染、肿瘤和性别转换中存在的阴茎发育不良及缺失.目前手术是阴茎再造的主要途径.阴茎具有独特的生理功能,不仅要考虑恢复正常外观,更要考虑排尿及性生活的维持,因此阴茎再造手术一直是整形外科医师的重大挑战.目前的治疗方法较多,但各种方法均存在一定的优缺点,且在适应证的选择上存在差异.除了传统皮瓣法,异体移植、组织工程等技术的发展也为阴茎再造提供了更多的治疗手段.
中医药治疗糖尿病胃轻瘫(DGP)的方式多种多样,包括内治和外治两方面,内治有中药汤剂,外治有针灸、自体血穴位注射、闪罐法、隔药灸、穴位埋线等,这些治疗方式因人因时因地制宜,体现了中医药辨证论治的特点与优势,在改善患者临床症状、降低复发率、减轻药物副作用等方面展现出显著效果.但仍存在缺乏标准化辨证分型、动物实验机制不明确和临床研究样本量较少等问题,如何充分发挥中医药防治DGP的优势仍是当前中医药学界研究的热点.
随着人们生命质量的提高和饮食习惯的改变,我国胆囊结石和2型糖尿病(T2DM)发病呈现增长趋势,临床T2DM伴发胆囊结石的患者并不少见,因独特的病理生理机制,使得T2DM伴发胆囊结石的治疗风险较单纯胆囊结石患者更高,所以对T2DM伴发胆囊结石疾病机制的研究很有必要.T2DM是胆囊结石发病的危险因素之一,且T2DM患者易患胆囊结石可能与胰岛素抵抗、瘦素抵抗、脂联素缺乏、肠道菌群紊乱、胆囊功能障碍等因素有关.
神经丝蛋白轻链多肽(NF-L)是神经丝的重要组成成分之一,与轴突神经冲动传导有关.血清NF-L水平在创伤性脑损伤与非创伤性脑损伤患者中均显著升高,且脑脊液与血清NF-L变化具有一致性,同时NF-L水平升高不受血脑屏障通透性影响.血清和脑脊液中NF-L水平越高,预示脑损伤程度越严重,且与其他同类生物标志物相比,NF-L在不同脑损伤中的敏感性更高.因此,NF-L可用于预测、诊断神经系统疾病、监测疾病进展、评估患者预后,未来有望成为脑损伤的常规生物标志物.
糖尿病慢性并发症是糖尿病致死致残的主要原因,发病机制复杂,治疗方法有限,能否在控制血糖基础上进一步延缓或减弱慢性并发症对患者的损害,是糖尿病领域长期的研究热点和难点.过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)是配体激活的转录因子,主要在代谢活跃的组织中表达,除调脂作用外,PPARα还具有调节糖尿病血管内皮功能平衡、保护糖尿病患者视神经、抑制氧化应激、抗炎、抗糖尿病肾脏纤维化、促进神经修复、改善神经微循环、减轻血管再生损伤的作用,目前在糖尿病慢性并发症中起重要作用.未来可能成为改善糖尿病慢性并发症的一种选择或治疗方式.
胚胎移植是体外受精-胚胎移植技术的关键阶段,过度的子宫收缩可降低子宫内膜容受性,导致胚胎移植失败.阿托西班是缩宫素/血管升压素V1 A受体拮抗剂,具有子宫特异性,可通过抑制子宫收缩提高胚胎移植的成功率,在辅助生殖领域具有广阔的应用前景.阿托西班可提高新鲜胚胎移植以及冻融胚胎移植的成功率,同时对于囊胚移植以及反复移植失败者也可发挥一定作用.此外,移植前单次小剂量应用阿托西班可能优于大剂量、全程给药.阿托西班在辅助生殖领域的应用价值仍需未来进一步研究验证.
香砂六君子汤是治疗脾胃虚弱证的基本方.祖国医学认为,脾胃虚弱证以脾胃升降失常为病机,多因忧思恼怒、饮食不节、素土虚弱等病因所致,病位主要在胃,可累及肝、脾等脏,应以健脾益气、化痰养胃为主治.香砂六君子汤由人参、茯苓、白术、半夏、陈皮、木香、砂仁及甘草组成,组方严谨,诸药合用可发挥健脾养胃、益气补中之效.其具有保护胃黏膜、抑制胃排空、减少肠上皮化生等作用,广泛应用于胃炎、消化道溃疡、功能性消化不良等多种消化系统疾病的治疗,但具体作用机制未来仍需深入研究.
宫腔粘连是临床常见的子宫内膜损伤性疾病,严重影响女性的生活质量和妊娠率.目前,宫腔粘连的中医及西医治疗均以缓解症状为主,无法解决宫腔粘连复粘的问题.因此,宫腔粘连的预防和早期病情控制成为当前研究的热点,中医药在预防和早期治疗宫腔粘连方面具有一定优势.结合宫腔粘连的病因、发病机制和临床特点,应用中医"治未病"理论,从未病先防、既病防变、瘥后防复角度探讨宫腔粘连的诊疗规律,为预防和治疗该病提供了新的思路和对策.未来,应注重"治未病"理论在防治宫腔粘连中的应用,以提高宫腔粘连的临床治疗效果.
近年射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的发病率呈逐渐上升趋势,且具有较高的病死率和再住院率,严重威胁人类生命健康.由于HFpEF病理生理机制复杂,目前尚无明确、有效的降低HFpEF患者病死率、住院率及改善患者长期预后的治疗方案或特异性药物.中医药在治疗HFpEF方面具有多途径、多靶点的优势.中医学注重整体观念,可根据患者的具体证型辨证施治,采用急则治其标、缓则治其本或标本兼治的原则.因此,未来可开展更多科学严谨的关于中医药治疗HFpEF的相关研究,为疾病的治疗提供更有力的支持.
糖代谢在机体生理过程中发挥重要作用,糖代谢紊乱是导致糖尿病等代谢性疾病的主要病因.微RNA(miRNA)是一种参与基因表达调控的非编码RNA,通过抑制下游基因表达行使其生物学功能,miRNA可通过干预胰岛β细胞功能、调节胰岛素的合成与分泌、调控胰岛素信号转导等途径影响糖代谢,直接或间接参与糖尿病等相关代谢性疾病的发生发展.深入研究miRNA对糖代谢的影响,有利于对糖尿病等相关代谢性疾病的精准靶向防治.
抑郁症发病率逐年升高,严重影响人类的身心健康和生活质量.目前关于抑郁症发病机制的研究较多,神经环路异常在抑郁症发病中发挥重要作用已得到学界广泛认可.抑郁症患者脑部奖赏神经环路、认知神经环路以及情感神经环路功能低下均可影响正常的脑部功能,且许多功能即使经过治疗也较难恢复.虽然目前关于抑郁症神经环路微观功能的研究已逐步展开,但关于神经可塑性方面的研究仍不充分,且大部分研究仍处于基础研究阶段,因此未来仍需开展更多针对抑郁症患者的应用型研究.
冷冻保护剂(CPA)具有减轻超低温保存损伤的作用,在血管超低温保存中被广泛应用.常见的CPA分为渗透性CPA(如二甲基亚砜、甘油)和非渗透性CPA(如糖类和高分子聚合物).此外,在超低温保存液中添加间充质干细胞以及一些中药提取物可以促进血管再生,具有保护血管的作用.近年来采用玻璃化超低温保存技术可以有效保护组织及细胞的结构及功能,玻璃化超低温保存技术联合使用无毒性冷冻保护剂或低毒性冷冻保护剂组合可以较好地减少血管冷冻损伤.
载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)是一种水溶性的低分子载脂蛋白,主要在肝脏、小肠等器官合成.它的表达可以被葡萄糖上调,被胰岛素降低.ApoCⅢ在富含三酰甘油的脂蛋白的代谢中起关键作用,可作为一个可修正的危险因子.ApoCⅢ在糖尿病患者中升高,具体的机制涉及胰岛素抵抗、胰岛β细胞凋亡、脂蛋白脂肪酶活性受到抑制及高密度脂蛋白对葡萄糖代谢的有益作用受损,提示ApoCⅢ水平升高可能与2型糖尿病(T2DM)的发生相关.已应用于临床的药物包括他汀类、贝特类及可以显著降低ApoCⅢ的volanesorsen.未来ApoCⅢ可能作为治疗T2DM的一个重要靶点.因此,深入探讨ApoCⅢ与T2DM之间的关系具有重要意义.