戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)感染引起的一种人畜共患疾病,主要经粪-口途径传播.戊型肝炎在世界各地均有发生,且在孕妇中病死率高,妊娠期预后差,是各国面临的公共卫生问题.本文针对戊型肝炎的诊断、治疗及预防进行综述.
文内表格的设置应有助于简洁、明了、直观地表达结果.若表中的内容简单, 仅少数几个统计数字,用简洁文字可表达清楚的,可删去表格,选用文字描述; 若文字叙述冗长烦琐,而用表格表达便于理解,则建议作者选用表格.表、图、文字描述三者之间应无重复.
目的 探讨三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效以及其对患者肝纤维化和血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、内脂素、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平的影响.方法 选择运城市中医医院2019年1月至2022年1月收治的120例NAFLD湿热蕴结证患者为研究对象,采用随机数字表法分成观察组与对照组,每组60例.观察组采用三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱治疗.均连续治疗12周后观察两组临床疗效.治疗前后采用全自动生化分析仪检测血脂[甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)],采用放射免疫法检测肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(type Ⅲ procollagen,PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)],并于治疗前后进行瞬时弹性超声成像检查检测肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)值,采用酶联免疫法测定血清IL-1β、内脂素和HO-1水平.记录两组患者不良反应.结果 观察组总有效率为95.00%(57/60),显著高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(χ2 = 7.212,P = 0.007).观察组和对照组治疗后血清TG[(1.91±0.35)mmol/L vs(3.26±0.48)mmol/L;(2.44±0.42)mmol/L vs(3.24±0.51)mmol/L]、TC[(4.32±0.75)mmol/L vs(6.83±1.23)mmol/L;(5.46±0.86)mmol/L vs(6.77±1.18)mmol/L]、LDL-C[(2.52±0.34)mmol/L vs(3.72±0.58)mmol/L;(2.89±0.42)mmol/L vs(3.68±0.64)mmol/L]、ALT[(46.56±7.03)U/L vs(67.27±8.13)U/L;(55.42±7.34)U/L vs(68.62±7.95)U/L]、AST[(69.23±8.25)U/L vs(94.21±10.24)U/L;(81.23±8.32)U/L vs(93.62±9.86)U/L]、GGT[(62.15±8.28)U/L vs(81.23±11.23)U/L;(71.45±9.23)U/L vs(80.56±10.85)U/L]水平均较治疗前显著降低(P均＜0.05),血清HDL-C[(1.65±0.23)mmol/L vs(1.13±0.14)mmol/L;(1.33±0.20)mmol/L vs(1.15±0.17)mmol/L]浓度均较治疗前显著升高,且均以观察组改善更显著(P均＜0.05).观察组和对照组治疗后血清PC-Ⅲ[(118.34±15.95)μg/L vs(216.74±25.24)μg/L;(155.38±18.48)μg/L vs(215.57±23.09)μg/L]、LN[(93.45±17.34)μg/ml vs(185.76±23.55)μg/ml;(125.31±20.35)μg/ml vs(183.48±22.84)μg/ml]、HA[(110.38±22.45)mg/ml vs(268.45±31.24)mg/ml;(161.23±26.34)mg/ml vs(267.16±30.45)mg/ml]水平和LSM值[(6.53±1.02)kPa vs(8.13±1.44)kPa;(7.37±1.15)kPa vs(8.07±1.34)kPa]均较治疗前显著降低,且均以观察组下降更显著(P均＜0.05).观察组和对照组患者治疗后血清IL-1β[(17.45±3.61)pg/ml vs(30.74±5.67)pg/ml;(24.29±4.25)pg/ml vs(29.86±6.22)pg/ml]、HO-1[(5.87±0.42)ng/ml vs(3.68±0.31)ng/ml;(4.56±0.35)ng/ml vs(3.72±0.29)ng/ml]水平均较治疗前显著下降,血清内脂素[(10.23±1.77)mg/L vs(16.67±2.04)mg/L;(13.22±1.56)mg/L vs(16.58±1.82)mg/L]水平均较治疗前显著升高,且观察组改善更显著(P均＜0.05).所有对象均未见明显不良反应.结论 三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD湿热蕴结证可安全有效调节患者血清IL-1β、内脂素和HO-1表达水平,促进病情缓解,改善血脂水平,减轻肝纤维化,促进肝功能恢复.
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由急性或慢性肝功能不全、门静脉分流或两者兼有引起的神经精神异常综合征,其具体发病机制尚未明确,目前研究证实,高氨血症、渗透和氧化/亚硝化应激、类淋巴回流、炎症细胞因子、锰沉积、低钠血症、肠道菌群等因素,被认为在一定程度上引起星形胶质细胞的功能障碍及小胶质细胞活化,进一步引发脑功能障碍,从而促使HE的发生与发展.本文对星形胶质细胞功能障碍和小胶质细胞活化与肝性脑病发病机制的关系进行综述.
目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术前γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(gamma-glutamyl transferase to lymphocyte count ratio,GLR)对预后的影响.方法 回顾性分析惠州市第三人民医院2011年6月至2017年4月收治的286例HCC患者的临床资料,按照GLR中位数将患者分为(GLR＞42,132例)和低GLR组(GLR≤42,154例),比较两组患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目等临床资料,采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(relapse free survival,RFS).采用Cox多因素回归分析影响HCC患者预后的独立危险因素.结果 高GLR组患者肝硬化(87.88%vs 78.57%)、肿瘤大小≥5 cm(51.52%vs 22.08%)、微血管侵犯(63.34%vs 37.01%)、白蛋白≤35 g/L(9.09%vs 1.95%)、ALT＞44 U/L(47.73%vs 14.94%)、淋巴细胞计数≤1.3×109/L(71.21%vs 32.47%)、血小板计数≤100×109/L(30.30%vs 18.18%)、NLR＞3(81.82%vs 65.58%)所占百分比均高于低GLR组患者(P均＜0.05).高GLR组患者RFS为28.1个月,OS为33.4个月,分别低于低GLR组患者的46.9个月和55.8个月,差异均有统计学意义(P均＜0.05).Cox多因素回归分析表明:肝硬化、肿瘤大小≥5 cm、ALT＞44 U/L、GLR＞42是影响HCC患者术后RFS和OS的独立危险因素.结论 术前GLR可作为HCC患者预后评价的一项指标.
目的 探讨肝衰竭患者血清异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)及其产物的水平变化,分析其作用及潜在作用机制.方法 回顾性分析2019年2月至2019年12月在武汉大学人民医院就诊的肝硬化患者(40例)、肝衰竭患者(30例)、肝衰竭合并感染者(30例)及健康体检者(20例)的临床资料.采集各组血清,检测各组IDH1水平、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞比例(neutrophil ratio,Neu%)、血小板计数(platelet count,PLT)、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)及超敏C-反应蛋白(hs C-reactive protein,hs-CRP)水平,检测血清异柠檬酸、α-酮戊二酸及NADPH丰度.采用Spearman相关分析探究临床生物化学指标与IDH1的相关性,采用二元Logistic回归分析肝衰竭患者发生感染的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估影响因素对肝衰竭患者发生感染的价值.结果 对照组、肝硬化组、肝衰竭组及肝衰竭合并感染组血清IDH1水平依次升高(中位数:15.35 U/L vs 34.69 U/L vs 75.26 U/L vs 135.82 U/L),差异有统计学意义(H = 105.70,P＜0.001).血清IDH1水平与ALT、AST及TBil呈正相关(r值分别为0.884、0.876、0.830,P均＜0.001),与PTA呈负相关(r =-0.626,P＜0.001).肝衰竭组IDH1底物异柠檬酸丰度较对照组增加(929982.67±187082.79 vs 261854.12±116906.79),产物α-酮戊二酸丰度较对照组降低(1375241.56±235207.2 vs 4362813.42±635864.95),肝衰竭组NADPH丰度较对照组降低(495.99±48.83 vs 916.13±101.16),差异均有统计学意义(t =-3.029,P = 0.009;t = 4.407,P = 0.001;t = 3.740,P = 0.002).Logistic多因素回归分析表明,IDH1和hs-CRP为肝衰竭患者发生感染的独立危险因素(OR = 1.088,95%CI:1.042～1.136,P＜0.001;OR = 1.059,95%CI:1.042～1.136,P = 0.049).IDH1预测肝衰竭患者发生感染的ROC曲线下面积为0.847,显著高于hs-CRP(0.651;z = 2.107,P = 0.035).结论 IDH1在肝衰竭诊断中具有一定价值,与肝衰竭发展具有一定关系,是评估肝衰竭患者发生感染的独立危险因素.
原发性肝癌是危害我国人民健康的主要肿瘤之一.酒精是导致肝癌的重要原因.酒精相关肝癌与个体遗传背景有关.在此基础上酒精可通过乙醇和乙醛的直接毒性作用导致肝癌的发生.此外酒精还可通过表观遗传学修饰、氧化应激损伤、影响抗肿瘤免疫以及作用于肠道微生态等多种途径导致肝癌的发生与发展.明确酒精导致肝癌的可能机制有助于发现酒精相关肝癌防治的新靶点与药物研发.
瞬时弹性成像(transient elastography,TE)是一种基于超声测量肝脏硬度来定量评估肝纤维化的无创技术.慢性肝病(chronic liver disease,CLD)患者肝纤维化可发展为肝硬化、肝癌甚至死亡,而评估肝纤维化是CLD诊疗的重要部分,以便对其进行预测、分层治疗和监测.近年来TE在CLD患者肝纤维化诊断中取得了一定进展,本文对TE在CLD诊断领域的应用现状进行综述.
目的 探讨核纤层蛋白B1(lamin B1,LMNB1)对肝癌进展的影响,发掘肝癌新的治疗靶点.方法 利用工具网站基因表达水平值的交互式分析平台(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)分析癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中肝癌组织及癌旁组织LMNB1的表达水平,使用Kaplan-Meier分析LMNB1表达水平差异对肝癌患者预后的影响.采用实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测正常肝细胞系及肝癌细胞系中LMNB1表达水平.选取LMNB1表达水平较高的两种人肝癌细胞株Hep3B、HepG2,转染小干扰RNA敲低LMNB1表达,在LMNB1表达水平较低的细胞SUN475中构建LMNB1稳定过表达细胞系并使用Western blot验证转染效率,采用CCK8法检测敲低或过表达LMNB1后肝癌细胞的增殖能力,采用平板克隆形成检测敲低或过表达LMNB1后细胞形成克隆的能力.采用Transwell检测敲低或过表达LMNB1后细胞侵袭及迁移能力的变化.采用Western blot实验检测磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK)及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的变化.结果 TCGA数据库分析表明肝癌组织中LMNB1表达水平较癌旁正常组织高(P＜0.05),且LMNB1表达水平与肝癌患者预后呈负相关(P = 0.003).实时定量PCR显示相对正常人肝细胞系,肝癌细胞中LMNB1 mRNA表达量分别为MHCC97H:1.80±0.10(t = 11.08,P＜0.001);SUN475:1.29±0.03(t = 5.88,P = 0.004);HepG2:2.97±0.04(t = 39.68,P＜0.001);PLC/Prf/5:1.74±0.04(t = 14.51,P＜0.001);HuH7:1.70±0.02(t = 15.22,P＜0.001);SK-HEP-1:1.59±0.05(t = 11.17,P＜0.001);Hep3B:2.27±0.09(t = 18.50,P＜0.001);均显著高于正常人肝细胞系.Western blot结果显示在HepG2及Hep3B细胞系中,与siScramble阴性对照组相比,转染siLMNB1实验组的LMNB1表达水平显著降低(HepG2:0.60±0.10 vs 1.60±0.10,t = 11.55,P＜0.001;Hep3B:0.40±0.10 vs 1.70±0.10;t = 15.61,P＜0.001);而SUN475中转染质粒后LMNB1表达显著增加(0.70±0.20 vs 0.07±0.04;t = 5.541,P = 0.005).敲低LMNB1后培养96 h,与对照组相比,Hep3B(10.81±0.67 vs 15.48±0.62;t = 8.86,P＜0.001)及HepG2(9.45±0.61 vs 17.08±0.75;t = 13.67,P＜0.001)细胞增殖能力被显著抑制;而在SUN475中过表达LMNB1后,实验组细胞增殖活性显著增加(16.94±1.52 vs 12.65±1.06;t = 3.99,P = 0.016).在HepG2及Hep3B细胞系中敲低LMNB1后,细胞克隆形成数显著减少[HepG2:(90.30±7.24)个 vs(382.01±25.27)个,t = 19.24,P＜0.001;Hep3B:(128.03±8.24)个 vs(395.85±28.27)个,t = 15.76,P＜0.001],在SUN475中过表达LMNB1组比对照组克隆形成个数显著增加[(467.82±42.45)个 vs(85.31±15.32)个;t = 14.87,P = 0.001].在HepG2及Hep3B细胞系中敲低LMNB1后,肝癌细胞迁移数量显著减少[HepG2:(75.25±8.10)个 vs(15.02±3.50)个,t = 11.90,P＜0.001;Hep3B:(168.20±12.26)个 vs(34.83±7.61)个,t = 15.96,P＜0.001],侵袭的细胞数量同样显著减少[HepG2:(110.21±12.01)个 vs(25.76±4.03)个,t = 11.50,P＜0.001;Hep3B:(150.22±15.16)个 vs(22.03±14.26)个,t = 10.65,P＜0.001];在SUN475中,过表达LMNB1组比对照组细胞迁移数量显著增加[(50.11±5.55)个 vs(349.85±25.26)个;t = 11.33,P＜0.001],侵袭的细胞数量同样显著增加[(40.11±5.26)个 vs(80.13±12.20)个;t = 5.21,P = 0.007].与对照组相比,敲低LMNB1后,AKT的磷酸化活性形式p-AKT表达水平显著下降,而过表达LMNB1可导致p-AKT表达升高(P均＜0.05).而敲低或过表达LMNB1后,p-ERK表达水平无显著变化,AKT和ERK的本底表达水平均未发生明显变化.结论 抑制LMNB1可通过抑制PI3K/AKT信号转导通路的激活抑制肝癌的发生发展,可作为诊断肝癌的生物标记物和潜在的治疗靶点.
纤维蛋白原贮积症是一种罕见的常染色体显性遗传病,本文报道1例因肝功能异常、纤维蛋白原水平降低诊断纤维蛋白原贮积症病例,肝组织活检、肝病相关基因检测及随访资料完整,通过对该病例诊治及随访过程的分析,希望提高临床医师对该病的认识,做到早诊断、早治疗.
目的 探索花旗松素对肝星状细胞的激活作用,通过转录组测序表征基因表达谱,分析潜在的作用机制.方法 在10 μg/L转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导下,体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,分别给予62.5 μmol/L、125 μmol/L和250 μmol/L花旗松素处理,在24 h、48 h分别加入CCK8试剂,450 nm波长测定吸光度,计算不同浓度和时间下的细胞增殖率.在24 h通过AnnexinV/7AAD染色,流式细胞检测细胞凋亡.通过荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原α1链(Collagen1A1)及Ⅲ型胶原α1链(Collagen3A1)基因mRNA相对表达量.通过Western blot检测α-SMA、Collagen1A1蛋白表达量.通过转录组测序,表征细胞基因表达谱并对差异基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能注释及功能富集分析.结果 花旗松素可显著抑制肝星状细胞增殖,处理24 h,125 μmol/L组和250 μmol/L组细胞增殖率分别为(66.7±8.6)%和(45.6±3.0)%.处理48 h,125 μmol/L组和250 μmol/L组的细胞增殖率分别为(60.5±2.9)%和(43.9±1.9)%,均显著低于模型组(P均＜0.05).花旗松素可促进细胞凋亡,处理24 h,花旗松素62.5 μmol/L组、125 μmol/L组、250 μmol/L组细胞凋亡率分别为(8.537±0.445)%、(8.85±0.169)%及(14.453±0.577)%,均显著高于模型组(P均＜0.05).处理24 h,花旗松素125 μmol/L组、250 μmol/L组可抑制α-SMA、Collagen1A1、Collagen3A1基因和α-SMA、Collagen1A1蛋白表达(P均＜0.05).差异基因表达表现为促肝纤维化发生相关基因下调,如氧化型低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor 1,Olr1)、人从状蛋白(Plexin A4,Plxna4)、反应蛋白1(Spondin 1,Spon1)、聚集蛋白(Agrn)等,以及细胞抗氧化及死亡相关的基因上调,如血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,Hmox1)等.结论 花旗松素对肝星状细胞具有抑制增殖、促进凋亡、抑制激活的作用,推测其可能通过调控多项基因表达,主要调控因子之间相互作用信号通路、卟啉与叶绿素代谢信号通路、Hedgehog信号通路和PPARγ信号通路发挥作用.
目的 探讨核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者过程中患者血清HBV RNA水平变化及临床意义.方法 选择2012年7月至2014年6月首都医科大学附属北京地坛医院接受NAs治疗的51例代偿期乙型肝炎肝硬化的患者为研究对象,分别检测治疗前及治疗182周时丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)、乙型肝炎病毒e抗体(hepatitis B virus e antibody,HBeAb)、HBV DNA及血清HBV RNA水平,采用Spearman相关分析血清HBV RNA水平与ALT、HBsAg、HBV DNA水平的相关性.结果 ①接受NAs治疗182周时,血清ALT(中位数:19.7 U/L vs 58.1 U/L)、AST(中位数:20.9 U/L vs 47.0 U/L)及HBsAg(3.13±0.43 log10 IU/ml vs 3.38±0.40 log10 IU/ml)水平较基线显著降低,差异有统计学意义(P均＜0.05),HBV DNA阴转率为93.62%(44/47).②接受NAs治疗182周时血清HBV RNA水平与基线差异无统计学意义[(3.86±1.07)log10 IU/ml vs(4.22±1.28)log10 IU/ml;t = 1.56,P = 0.13].③治疗182周时,HBeAg未阴转组与阴转组(中位数:3.2 log10 IU/ml vs 3.5 log10 IU/ml)、HBeAg未发生血清学转换组与发生转换组(中位数:3.2 log10 IU/ml vs 3.5 log10 IU/ml)间血清HBV RNA水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).④患者基线血清HBV RNA与ALT、HBsAg、HBV DNA水平均无相关性(r = 0.14,P = 0.36;r = 0.05,P = 0.75;r = 0.05,P = 0.77).结论 血清HBV RNA水平变化在代偿期乙型肝炎肝硬化患者NAs抗病毒治疗效果评估及预测方面无明显意义.
原发性肝癌是全球范围内死亡率居第4位的恶性肿瘤,在我国已居恶性肿瘤死亡率第2位.基于我国是乙型肝炎大国的国情,2018年我国新发肝癌占全球肝癌的46.6%,由于原发性肝癌特殊的肿瘤生物学行为,仅20%～30%的患者能够在早期发现并接受手术切除等根治性治疗,大多数患者在初诊时已处于晚期,失去手术治疗机会,因此系统治疗对于晚期肝癌患者尤为重要.2007年索拉非尼的上市给晚期肝癌患者带来了希望,但由于其总有效率仅为2.3%,且伴有严重的药物不良反应,在治疗晚期肝癌患者方面受到了极大限制.目前随着对免疫治疗及靶向通路的深入探究,晚期肝癌的系统性治疗发生了历史性转变,2018年基于非劣性Ⅲ期临床试验结果,乐伐替尼是第2种获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的治疗晚期肝癌的一线药物.2017年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)公布的Ⅲ期临床试验的中国患者亚组分析表明,乐伐替尼对于中国患者获益更明显.2018年9月正式确认乐伐替尼可在国内获批上市,基于近5年在我国使用乐伐替尼的经验,本文对关于乐伐替尼在肝癌方面的临床试验、联合治疗进行综述.
来稿中医学名词要求:应使用全国科学技术名词审定委员会公布的名词.尚未通过审定的学科名词,可选用最新版《医学主题词表(MeSH)》《医学主题词注释字顺表》《中医药主题词表》中的主题词.对没有通用译名的名词术语于文内第一次出现时应注明原词.中医名词术语按GB/T 16751.1/2/3-1997 《中医临床诊疗术语疾病部分/证候部分/治法部分》和GB/T 20348-2006《中医基础理论术语》执行,腧穴名称与部位名词术语按GB/T 12346-2006《腧穴名称与定位》和GB/T 13734-2008《耳穴名称与定位》执行.中西药名以最新版本《中华人民共和国药典》和《中国药品通用名称》(均由中国药典委员会编写)为准.确需使用商品名时应先注明其通用名称.中药应采用正名,药典未收录者应附注拉丁文名称.
慢性乙型肝炎引起的血小板减少症较常见,血小板计数＜30×109/L时常需用药预防出血.临床中当患者血小板计数＜10×109/L时,病情往往比较危急.现报告1例慢性乙型肝炎患者在诊疗过程中出现血小板计数进行性下降至＜10×109/L,但无出血表现,骨髓穿刺病理结果显示骨髓造血无异常,且随着肝病好转,患者血小板计数逐渐上升.
目的 探讨RhoA/ROCK信号转导通路在高糖诱导大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖和胶原合成中的作用.方法 将SD大鼠肝星状细胞株HSC-T6在1640培养基中培养24 h,实验设置对照组(含5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(含25 mmol/L葡萄糖)、高渗透压组(5.5 mmol/L葡萄糖 +19.5 mmol/L甘露醇)、高糖 + 法舒地尔(12.5 μmol/L、25 μmol/L、50 μmol/L)组.采用MTS法检测细胞增殖率;采用羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)试剂盒测定细胞上清中Hyp水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)测定Ⅰ和Ⅲ型前胶原mRNA的相对表达量;采用Western blot检测肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)和p38MAPK的磷酸化和总体水平.结果 与对照组相比,高糖组MYPT1(0.270±0.007 vs 0.090±0.008,P＜0.001)、ERK(0.851±0.027 vs 0.175±0.038,P＜0.001)、JNK(0.869±0.037 vs 0.488±0.022,P＜0.001)和p38MAPK(0.498±0.020 vs 0.144±0.011,P＜0.001)磷酸化水平显著增高,HSC增殖率(A值)(2.372±0.098 vs 1.588±0.087,P＜0.001)和Hyp水平(27.924±1.069 vs 17.643±0.112,P＜0.001)显著增高,Ⅰ型前胶原mRNA(2.783±0.167 vs 1.004±0.008,P＜0.001)和Ⅲ型前胶原mRNA(4.958±0.143 vs 1.098±0.014,P＜0.001)表达显著上调.与高糖组相比,高糖+法舒地尔(25 μmol/L、50 μmol/L)组MYPT1(0.110±0.007,P＜0.001;0.101±0.006,P＜0.001)、ERK(0.473±0.025,P＜0.001;0.223±0.031,P＜0.001)、JNK(0.688±0.024,P = 0.019;0.576±0.035,P＜0.001)和p38MAPK(0.350±0.021,P = 0.012;0.305±0.015,P = 0.019)磷酸化水平显著降低,HSC增殖率(A值)(1.819±0.104,P＜0.001;1.613±0.103,P＜0.001)和Hyp水平(21.430±0.714,P＜0.001;18.574±0.825,P＜0.001)显著降低,Ⅰ型前胶原mRNA(1.580±0.154,P＜0.001;1.167±0.157,P＜0.001)和Ⅲ型前胶原mRNA(3.166±0.073,P＜0.001;2.524±0.085,P＜0.001)表达显著下调.高糖+法舒地尔12.5 μmol/L组MYPT1、ERK、JNK和p38MAPK磷酸化水平及Hcy水平均显著高于高糖+法舒地尔25 μmol/L组和高糖+法舒地尔50 μmol/L组(P均＜0.001),高糖+法舒地尔25 μmol/L组显著高于高糖+法舒地尔50 μmol/L组(P均＜0.001).结论 RhoA/ROCK信号转导通路可能通过激活下游的MAPKs介导了高糖诱导的肝HSC的增殖和胶原合成,ROCK可能是防治糖尿病肝纤维化的新靶点.
目的 探讨致癌相关基因在慢性乙型肝炎(chronic hepetitis B,CHB)患者、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者、HBV相关肝衰竭患者及健康人群外周血白细胞中的差异表达.方法 收集2019年2月至2019年9月云南省第二人民医院收治的51例CHB患者(记为CHB组)、51例HBV携带者(记为ASC组)、15例HBV相关肝衰竭患者(记为LF组)以及51例健康体检者(HC组)为研究对象.采集所有研究对象的外周血,提取外周血白细胞内的总RNA.采用定量反转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测DNAJC6、GSE、HIPK3、MBOAT2、UBXN7线状RNA(liner RNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)的相对表达水平,并评估其环线比在各组间的变化.结果 与HC组相比,ASC组Lin-DNAJC6(3.59±1.47 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(1.79±0.71 vs 1.33±0.65)、Lin-UBXN7(8.68±1.96 vs 3.36±0.86)、Circ-GSE1(2.71±1.47 vs 1.83±1.09)、Circ-UBXN7(2.88±1.37 vs 2.03±1.19)相对表达量显著升高,Lin-GSE1(1.65±0.94 vs 2.04±0.79)、Circ-HIPK3(1.93±1.09 vs 3.85±1.23)相对表达量显著降低(P均＜0.05);CHB组Lin-DNAJC6(6.73±1.48 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(7.24±0.85 vs 1.33±0.65)、Lin-MBOAT2(6.58±0.72 vs 1.35±0.70)、Circ-DNAJC6(5.26±1.86 vs 3.41±1.75)、Circ-GSE1(2.61±1.68 vs 1.83±1.09)、Circ-MBOAT2(5.50±1.82 vs 3.22±1.52)、Circ-UBXN7(4.61±1.36 vs 2.03±1.19)相对表达量显著升高,Lin-UBXN7(2.47±0.83 vs 3.36±0.86)相对表达量显著降低(P均＜0.05);LF组Lin-DNAJC6(5.10±2.49 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(2.47±1.22 vs 1.33±0.65)、Circ-GSE1(2.98±2.12 vs1.83±1.09)相对表达量显著升高,Circ-HIPK3(2.29±1.40 vs 3.85±1.23)相对表达量显著降低.各组DNAJC6、GSE1、HIPK3、MBOAT2、UBXN7的RNA环线比存在不同程度的差异.ASC组GSE1的环线比(中位数:1.77 vs 0.93)显著高于HC组,DNAJC6(中位数:1.10 vs 1.52)、HIPK3(中位数:1.05 vs 2.95)、UBXN7(中位数:0.31 vs 0.56)的环线比显著低于HC组(P均＜0.05);CHB组GSE1(中位数1.43 vs 0.93)、UBXN7(中位数:1.82 vs 0.56)的环线比显著高于HC组(P均＜0.05),DNAJC6(中位数:0.78 vs 1.52)、HIPK3(中位数:0.50 vs 2.95)、MBOAT2(中位数:0.82 vs 2.14)的环线比显著低于HC组(P均＜0.05);LF组DNAJC6(中位数:0.65 vs 1.52)环线比显著低于对照组(P＜0.05).结论 DNAJC6、GSE1、HIPK3、MBOAT2、UBXN7线状RNA和circRNA在HBV感染肝病患者外周血白细胞中差异表达,提示circRNA可能与HBV感染相关肝病的进展密切相关.
目的 分析乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)合并丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者的流行病学特征及直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)抗HCV后HBV再激活的发生和预后.方法 收集2008年10月至2020年5月首都医科大学附属北京地坛医院HCV/HBV合并感染并接受抗HCV治疗的患者进行回顾性分析,分析共感染者的感染途径、是否存在肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),比较患者治疗前后乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspirate transaminase,AST)、血清总胆红素(total bilirubin,TBil)、血清直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、血清白蛋白(albumin,ALB)的变化情况.统计DAA抗HCV的治疗效果及HBV再激活情况.结果 HBV/HCV合并感染者DAA的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)率为94.44%(17/18).DAA治疗12周时,ALT(中位数:15.30 U/L vs 57.55 U/L)、AST(中位数:18.10 U/L vs 71.10 U/L)较基线水平下降,差异有统计学意义(P均＜0.05).DAA抗病毒治疗结束后12周ALT(中位数:17.75 U/L vs 57.55 U/L)、AST(中位数:22.25 U/L vs 71.10 U/L)、DBil(中位数:4.60 μmol/L vs 5.70 μmol/L)较基线水平下降,ALB(中位数:45.80 g/L vs 38.00 g/L)较基线水平升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).共2例(2/14,14.29%)患者在DAA抗HCV后出现HBV再激活,发生时间在抗病毒治疗结束后4～5周(38 d).合并肝硬化患者的12周SVR率为100%(8/8),合并HCC患者的SVR率为75.00%(3/4).结论 DAA在治疗HBV/HCV共感染者中的抗病毒疗效确切.合并肝硬化或HCC者更易出现HBV再激活.在DAA抗HCV治疗前、治疗中及治疗结束后密切监测HBV是必不可少的.
目的 探讨肝移植术后高尿酸血症发病率及危险因素.方法 对2018年1月至2019年5月于南京大学医学院附属鼓楼医院行肝脏移植的164例肝移植受者进行回顾性分析.收集的人口统计学和生物化学数据包括性别、年龄、体重指数、术前血尿酸、肝移植手术时间、术中出血量、术中尿量、血尿酸、术后第1周平均他克莫司全血谷浓度、他克莫司全血谷浓度变异度,移植后1周、1个月、3个月、6个月肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr).根据肝移植术后6个月血尿酸水平将患者分为正常组和高尿酸血症组,比较各组患者上述指标的差异.采用Logistic多因素回归分析肝移植受者高尿酸血症的影响因素.结果 最终共纳入81例患者,术后6个月高尿酸血症发生率为48.15%(39/81),高尿酸血症组男性比例显著高于正常组[84.62%(33/39)vs 64.28%(27/42);χ2 = 4.35,P = 0.04].高尿酸组患者的肾脏滤过功能显著低于正常组患者[术后1周CCr:93.67 ml/min vs 135.05 ml/min,术后1个月CCr1:(105.39±40.86)ml/min vs(127.54±55.04)ml/min,术后6个月CCr6:82.64 ml/min vs 99.34 ml/min;P均＜0.05].Logistic多因素回归分析表明术中尿量(OR = 1.001,95%CI:1.0002～1.0018,P = 0.0176)和肝移植术后1周平均他克莫司全血谷浓度(OR = 1.4158,95%CI:1.0256～1.9546,P = 0.0346)是肝移植受者发生高尿酸血症的独立危险因素,女性(OR = 0.1936,95%CI:0.0368～0.8212,P = 0.0482)和肝移植术后第6个月肌酐清除率(OR = 0.9059,95%CI:0.8461～0.9698,P = 0.0045)为保护性因素.在女性肝移植受者中,高尿酸组患者术后1周平均他克莫司全血谷浓度[(9.51±2.42)ng/ml vs(6.34±2.30)ng/ml]显著高于正常组(P＜0.05).在男性性肝移植受者中,高尿酸组患者CCr6显著低于正常组(82.64 ml/min vs 115.34 ml/min;U = 204.00,P＜0.001).Logistic多因素回归分析表明,对于女性肝移植受者,肝移植术后1周平均他克莫司全血谷浓度是发生高尿酸血症的独立危险因素(OR = 1.83,95%CI:1.02～3.29,P = 0.04),对于男性肝移植受者,术中尿量是发生高尿酸血症的独立危险因素(OR = 1.00,95%CI:1.00～1.00,P = 0.03),肝移植术后第6个月肌酐清除率(CCr6)为保护性因素(OR = 0.94,95%CI:0.89～0.99,P = 0.03).肝移植术后第1周平均他克莫司全血谷浓度(M)M≥7.1 ng/ml的女性患者高尿酸血症发生率显著高于M＜7.1 ng/ml女性患者[66.67%(4/6)vs 13.33%(2/15),P = 0.03].结论 精细化液体管理,避免容量不足导致的急性肾损伤、维持女性肝移植受者M＜7.1 ng/ml可能有助于降低高尿酸血症的发生率,提高肝移植受者生存率和生活质量.
目的 比较耐高压注射型经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)与中心静脉导管(central venous catheters,CVC)在肝细胞癌患者行肝切除术后的应用效果.方法 回顾性分析2019年1月至2020年10月在首都医科大学附属北京地坛医院行肝切除术的70例肝细胞癌患者的临床资料.根据放置静脉导管的方式将其分为耐高压注射型PICC组(36例)和CVC组(34例).分析两组患者静脉穿刺次数、插管成功率、导管留置时间以及导管相关并发症发生情况.采用Logistic回归分析耐高压注射型PICC相关性感染的危险因素.结果 耐高压注射型PICC组导管留置时间显著长于CVC组(中位数:14 d vs 7 d;z =-4.983,P＜0.001),两组导管相关并发症发生率无显著差异[31%(11/36)vs 41%(14/34);χ2 = 0.859,P = 0.354].耐高压注射型PICC组最常见的并发症为静脉炎(5例),而在B组中未观察到静脉炎的发生(χ2 = 3.207,P = 0.073).耐高压注射型PICC组中无患者因无法耐受而要求拔除导管,CVC组中有6例(17.6%)患者因自觉不适而要求提前拔除CVC导管(χ2 = 6.948,P = 0.008),提示耐高压注射型PICC组耐受性显著好于CVC组.导管留置时间为耐高压注射型PICC相关性感染的独立危险因素(OR = 1.393,95%CI:1.052～1.846,P = 0.021).结论 对于肝切除术后的肝细胞癌患者的静脉输液治疗,耐高压注射型PICC优于CVC.
