药品监管质量管理规范(GRP)体系标准和流程建设研究,对推进监管业务流程优化,实现全生命周期管理,对标国际、对标产业、对标监管,实现中国式药品监管现代化发展具有重要意义.通过对GRP体系标准和流程建设的相关问题进行研究,并采用社会网络分析方法(SNA)对省级"十四五"规划的重点任务进行管理体系分析,本文提出国家、省和市县3级岗位编制GRP体系标准(8项管理体系)的建设框架,以及提出数字化监管、属地责任考评、国际互认协议相融合和试点实践等政策性建议.
化妆品直接作用于人体表面,其质量安全关乎人民群众身体健康.作为更新频率较快的消费产品,化妆品安全治理单纯依靠政府难以实现,需要社会各方共同参与和维护.作为社会共治的主体之一,社会组织在化妆品安全治理中发挥着重要作用.本文旨在理清社会组织的基本范畴以及我国化妆品相关社会组织发展概况,总结社会组织在化妆品安全治理中的作用,在对我国化妆品相关社会组织发展痛点及挑战进行分析的基础上,提出未来我国化妆品相关组织发展策略.
随着医疗健康数据的快速增长,真实世界数据(real world data,RWD)分析为药物警戒工作带来了新的机遇,成为传统药品不良反应监测模式的有益补充.本文通过介绍几种主要的RWD类型,包括电子健康档案数据、医疗保险数据、注册登记数据、社交媒体数据和多源整合数据的定义和常见数据库举例,并对各种类型数据应用于相关药品安全性监测和评价的案例进行分析,总结了RWD在药物警戒中的应用范畴、优势和局限性,以期为我国利用RWD开展药物警戒活动相关研究的探索和实践提供参考.
连续制造在口服固体制剂领域的应用是制药先进技术发展的热点,随着国内外相关指导原则的落地实施,对其技术内容的规范化也提出了更高要求,因此我国相关国家标准也应持续地进行完善,特别是物料表征方法、质量研究方法、过程传感方法、工艺控制方法等通用技术要求方面.本文介绍了国内外药典标准对连续制造技术进步和规范发展的推动作用,分析了连续制造相关国家标准增修订的必要性,并结合国内外标准的发展现状提出了当前口服固体制剂领域的增修订建议.以期通过提升社会各界对药品连续制造通用技术要求的关注度,进一步加快相关领域标准化研究工作,助力我国制药行业先进制造技术高质量发展.
目的:对单组目标值法样本量计算的不同方法进行比较,为实际应用中选择合适的方法提供依据.方法:构建目标值π0 和预计值π1,以正态近似法(2种)、通用法、反正弦法、确切标准法及确切保守法共6种方法分别计算各自所需的样本量,编程计算相应的最低成功率,并进行计算机模拟获得检验效能.结果:6种方法在π0 及π1 不接近0或1时表现较为相似,但π0 逐渐接近0时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较小,并逐渐损失了检验效能;π0 逐渐接近1时,正态近似法B和通用法得到的样本量相对较大,检验效能也比预设值逐渐增高.从检验效能来看,反正弦法的结果与确切标准法接近而显得更为离散,而确切保守法几乎能保证预设的检验效能,但在π0>0.5时,确切保守法所需样本量逐渐多于确切标准法.不同方法对最低成功率的要求总体相似,但存在微小差别.结论:单个率比较的样本量计算方法的选择较为复杂,对检验效能要求比较高时,宜优选确切标准法和确切保守法,其次可考虑反正弦法,而通用法和正态近似法在率偏向两侧时,样本量会过大或过小,应根据实际应用情况具体权衡.
真实世界数据收集是开展真实世界研究的关键环节,为提高真实世界研究的数据质量,推动真实世界数据研究及应用,构建信息化的数据采集手段尤为必要.本文按照"数字医疗"概念进行设计,融入真实世界研究方法,基于云架构搭建了慢病患者随访穿戴设备数据采集平台,实现慢病患者居家监测数据与电子数据采集系统实时对接,保障数据从产生、传输到存储全过程自动化.该电子平台已实现睡眠障碍患者睡眠监测仪与电子采集系统之间直接的数据交换,有效避免了人工录入所产生的错误,确保真实世界数据真实、准确、完整、可溯源、合规.基于云架构的真实世界数据电子采集平台推动了源数据电子化发展,为慢病真实世界研究提供了新的思路和方法.
临床研究在药物研发和医学领域中的作用越来越重要,其中数据质量与科学性是重要环节之一.为了提高数据准确性,我国监管机构积极推进临床研究监管改革,并强调源数据的可追溯性和准确性.电子源数据记录(ESR)技术在提高数据质量和降低成本方面具有重要作用.研究团队围绕源数据质量进行探索,提出建立基于临床研究项目的电子源数据存储库(ESDR)的研究流程以及对应的审核查验要点等解决方案.基于ESDR源数据管理系统的工作流程覆盖了从研究项目源数据采集、治理到研究数据库输出等各个环节,同时对临床研究的数据管理过程操作留痕,具有完备的稽查轨迹,有利于高效地进行审核查验工作.
为了更好贯彻《化妆品监督管理条例》《"十四五"国家药品安全及促进高质量发展规划》,构建符合我国化妆品产业高质量发展的标准体系,本文结合课题研究成果,分析构建我国化妆品标准体系的难点,思考构建符合我国国情、可促进产业高质量发展的化妆品标准体系的若干建议.
随着真实世界研究方法学的不断丰富和数据源的数量、质量等研究基础不断提升,真实世界证据在药品安全性评价上具备更加广阔的应用前景.基于新药快速上市对安全检测的挑战,在上市后安全性评价的优势驱动下,在上市后开展真实世界研究进行安全性评价的情形将日渐增多.本文简述了FDA、EMA、PMDA等监管机构和ICH在使用真实世界数据进行安全性评价方面的主要进展,并指出真实世界安全性评价未来主要研究方向至少包括研究框架及方法学的丰富完善、登记系统等数据源的丰富和回归患者为中心,在日常诊疗中重视真实世界研究三个重要方向.
与受试者人群受限、入组标准及诊疗环境严格的传统临床试验相比,真实世界研究是反映临床实际诊疗过程的一类研究,其具有较强的外部代表性,可弱化传统临床试验的限制,数据来源较广,可反映真实世界中临床疗效的特点.真实世界研究的数据来源包括患者、医疗机构、医保部门、药品监管部门、第三方数据库、企业数据库等.这些来源多样的数据形式对开展药品真实世界研究的数据合规提出了新的挑战.本文拟从真实世界研究的法律渊源、涉及数据类型、使用场景及可能涉及数据合规的相关问题进行论述,并就药品真实世界研究场景下的重大数据合规问题提出可能的解决路径与措施.
本文通过检索相关文献数据库、国外监管机构或组织官网等信息源,调研了美国、欧盟、日本、韩国、东盟、加拿大等国家和地区化妆品监管法律法规体系,重点剖析了监管部门及检查机构设置、监管方式及检查工作机制、检查员队伍管理等方面的先进理念和经验,并提出了可供我国化妆品检查机制、检查员队伍建设的参考建议.
目的:为我国化妆品行业高质量发展提出意见建议.方法:基于消费需求、行业规模、销售渠道、全球视野4个维度,对2021～2022年我国化妆品行业进行现状扫描、问题分析、趋势研究.结果:2021～2022年我国化妆品行业总体呈现出在规范中科学发展的良好势头,但同时也面临着在发展中创新不足的严峻挑战.化妆品行业呈现健康发展趋势,新消费时代已经到来,高端品牌将引领产业发展,国际化妆品行业融合发展.结论:我国化妆品行业高质量发展需要培育高素质化妆品消费者、推动全产业链创新发展、专项整治化妆品电商环境、打造中国特色化妆品国际品牌.
特许药械由于临床急需的特点而难以设立同期内部对照(IC),其在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区(以下简称乐城先行区)进行的真实世界研究(RWS)常以单臂研究为主,但单臂研究结果解释性有限且不能有效控制偏倚.国际人用药品注册技术协调会(ICH)、美国食品药品监督管理局(FDA)以及我国国家药品监督管理局(NMPA)发布的指导原则中,针对特殊场景均推荐使用外部对照(EC).本文将以上述国内外指导原则为依据,按照研究设计和统计分析两个阶段,分别介绍针对乐城先行区特许药械RWS场景下EC的研究设计要点和统计分析方法,旨在为开展特许药械相关高质量临床研究、加快国内注册审批提供参考依据.
目的:比较3种信号检测方法对H省药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)监测系统数据进行信号检测的灵敏度差异,以期探索适用于我国ADR数据库的方法.方法:对2016年1 月至2020年 12月H省ADR数据库20个季度的ADR数据按季度分组,并依次累加处理,分别使用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法、英国药品和保健产品管理局(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency,MHRA)综合标准法、贝叶斯置信传播神经网络(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法,对各个累加季度中西咪替丁注射制剂、阿米卡星注射剂等国家药监局于2021～2022年公示的10种修订说明书的药品进行信号检测,比较采用3种方法发现的20个累加季度后的ADR信号数量、各个信号最早被检测出来的时间,以及明确各个信号被最早检测出时所用的方法.结果:经数据处理后得到有效报告569 843份.采用ROR法检测出的信号数量最多,其检测出的信号总数量在药品说明书中平均占比29.79％;采用MHRA法与BCPNN法检测出的信号总数量在药品说明书中平均占比均为24.24％.采用这3种方法检测出的新信号数量平均占比分别为21.92％、21.85％、18.70％.采用3 种方法检测产生时间差异的信号数量平均占比59.15％,没有产生时间差异的信号数量平均占比40.85％.ROR 法是最早检测出信号的方法,MHRA 法次之,BCPNN 法最晚.结论:在上述3 种方法中,采用ROR 法检测出的总信号数量与新信号数量最多,检测出信号的时间最早,且灵敏度最高,因此ROR 法可能更适用于H 省现阶段ADR 信号检测工作.
在国家政策的大力支持下,我国已初步形成从研发、注册、生产和上市后全生命周期的细胞治疗产品监管体系,但是与其他生物制品的成熟监管体系以及发达国家或地区的监管体系相比,仍有很大的完善空间.本文全面梳理我国细胞治疗产业及监管体系现状,分析国外细胞治疗产品监管体系,并探究对构建我国监管体系的启示,旨在为我国进一步完善科学合理的细胞治疗监管制度提出兼具科学性和实操性的参考方案.
药品在发挥治疗作用的同时,也存在安全风险.为了使医疗专业人员和患者对于药品的安全性有全面的认识,进而能够采取适当的措施避免或减轻药物伤害,将药品的安全信息有效地与公众沟通是十分重要的.本文分析了国内外药品监管机构的药品安全信息发布情况,总结了药品安全领域的沟通实践推荐,并通过收集、整合国内外权威机构发布的药品安全信息形成数据库,构建药物安全信息集成与查询网络平台.希望该平台能够加强药品安全信息的沟通,从而帮助医疗专业人员和患者更好地进行用药获益-风险评估,以促进药物的安全合理使用.
医疗大数据构成临床研究尤其是真实世界临床研究中不可或缺的基线数据.使用医疗大数据进行真实世界临床研究时,需要解决一系列合规问题,如保护患者的隐私和数据安全,数据共享和知识产权、人类遗传资源合规等,这些合规问题对于真实世界临床研究的可靠性、可用性和可持续性都具有重要影响.建议医疗机构通过构建信息系统的质量管理体系,确保医疗大数据的收集、存储和处理符合规范、科学可靠,并持续提供高质量的医疗大数据;同时建议建立使用者和数据供应商"白名单"制度,激励合规的使用者和供应商,监督和管理不符合合规要求的使用者和供应商,以提高合规意识和遵守法规的自觉性.
数字疗法(DTx)是依靠高质量的软件为患者提供基于循证医学证据的干预措施,通过数字化驱动临床干预范式为现有疾病治疗手段提供有效补充.目前,DTx已在美国、欧洲以及我国迅速发展,并随着人工智能、大数据、虚拟现实等多项先进技术的进步快速更新迭代,充分了解这类医疗产品的特殊风险,可对其监管提供技术支撑.DTx的特殊风险点源于其特殊的适应证、复杂的载体结构、较强的人机交互设计以及基于数据传输的产品形式.本文基于精神类疾病DTx的风险点提出了产品设计、使用、更新环节的风险控制措施,以期为DTx的研发、使用、监管提供参考与借鉴.
目的:以索托拉西布为例,介绍美国创新药沟通交流机制的经验,为完善我国药品审评沟通交流机制提出建议.方法:采取文献资料研究法,梳理、分析美国创新药注册审评过程中的沟通交流机制,结合索托拉西布上市过程中的沟通交流运用情况,总结其经验并提出相应建议.结论:完善的创新药沟通交流机制可以有效提高申请人与监管部门的沟通交流效率,加快创新药的上市进程,建议我国药品沟通交流机制应严格控制时限、开放多渠道,并提高沟通交流的效率与质量,从而助力加快创新药上市.
临床试验期间个例安全性报告的审核在药物警戒监管中发挥着重要作用,同时也面临诸多挑战,包括依靠人工审核造成效率较低、安全性信息整合和整体评价的困难等.亟须利用大数据和人工智能(AI)对安全性数据进行自动挖掘和标准化处理,并构建实时信号评估和风险预警的解决方案.本文对智能化药物警戒体系建设的必要性及考量点进行了梳理,展示了临床试验安全性评价与风险预警智能化系统的开发实践和应用测试,并验证了智能化药物警戒系统构建的技术路线可行性,该系统的应用能够显著提升我国临床试验期间药物警戒的监管能力.
