Objective To explore the potential prognostic prediction values of tertiary lymphoid structure(TLS)assessed using hematoxylin-eosin staining(HE)sections in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).Method We conducted a comprehensive study involving 87 patients diagnosed with ESCC in Henan Cancer Hospital from 2014 to 2015 without preoperative radiotherapy and chemotherapy.Relevant clinicopathological data were collected.HE staining was performed to investigate the presence,density,diameter,and distribution of TLS within the cancerous regions.Subsequently,survival analysis using Kaplan-Meier and multivariable Cox regression analysis was executed to assess the prognostic significance of TLS profiles in ESCC patients.To corroborate our findings,we validated the results in an additional dataset comprising 84 ESCC patients obtained from the TCGA repository.Result We detected TLS in 58 out of the 87 collected ESCC patients,mirroring the TCGA dataset where 44 out of 84 patients displayed TLS.The presence of TLS,coupled with their average density,diameter and distribution,demonstrated a correlation with prolonged survival in ESCC patients.However,upon adjusting for pathologic features,only the presence status of TLS emerged as an independent prognostic factor for long-term survival in ESCC,yielding a hazard ratio of 0.432(HR=0.432,P=0.004).This finding was validated in the TCGA data set with of hazard ratio of 0.359(HR=0.359,P=0.028).Conclusion The routine evaluation of TLS presence in ESCC with HE staining appears to be feasible and can serve as an efficient biomarker for prognostic prediction.
一、概述 根据中国国家癌症中心发布的数据,2022年全国原发性肝癌发病人数36.77万,位列各种癌症新发病人数第4位(肺、结直肠、甲状腺、肝),发病率位列第5位(肺、女性乳腺、甲状腺、结直肠、肝);2022年因原发性肝癌死亡人数31.65万,死亡人数和死亡率均位列第2位(肺、肝)[1-2].原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,cHCC-CCA)3 种不同病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占75％～85％、ICC占10％～15％[3-4].本指南中的"肝癌"仅指HCC.
Patient-centered care (PCC) is an innovative approach to the diagnosis and treatment of malignancy that aims to improve patients' experience during the management of their disease. However, despite growing interest, the concept and specifics of PCC remain unclear. This consensus document addresses this gap by providing a literature review and a clear definition of PCC and outlines its main components as observed in real-world practice. These components include daytime diagnostic and treatment procedures, in-hospital and community-based infusion centers, home-based diagnostic and treatment services, smart healthcare solutions, and integration of traditional Chinese medicine. This document delves into the implementation of PCC and explores its potential benefits.
Background: Older pts with cancer require special consideration with respect to cancer treatment due to multiple comorbidities and an altered immune status. However, older pts are often under-represented in clinical trials, so information about the use of ICIs in elderly pts is marginal. Methods: We retrospectively identified cancer pts aged over 70 yrs treated with any ICI between 04/2012 and 04/2018. Tumor entities, laboratory parameters, steroid use, adverse events (AE) as well as survival and therapy data were compared. Results: 176 pts were included (120 M, 56 F), the median age was 75 yrs (range 70-89) with 89 pts aged 75 or younger (%) and 87 pts over 75 (%). 38 pts (22%) had ECOG 0, 100 pts (57%) had ECOG 1, 23 pts had ECOG 2-3 (13%), in 15 pts (8%) data was not available. 175 pts (99%) had preexisting medical problems. Assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G), 100 pts (57%) had severe comorbidities in at least one, 43 pts (24%) in at least two organ systems. 76 pts (43%) had no severe comorbidities. 89 pts (51%) had malignant melanoma, 62 (35%) non-small cell lung cancer and 8 (5%) renal-cell carcinoma. 155 pts (93%) were in a metastasized stage. 81 pts (46%) received pembrolizumab, 72 (41%) nivolumab, 35 (20%) ipilimumab, 3 (2%) atezolizumab, 1 (0.6%) durvalumab and azacitidin and 6 pts (3%) were treated with a combination of anti-PD(L)1- and anti-CTLA4-antibodies. 19pts (11%) received various consecutive ICIs. An average immunotherapy consisted of 10.2 doses (range 1-52 doses) and took 6.5 months (range 1 day – 3.9 yrs). 152 pts (86%) had AEs. 59 (34%) had severe AEs (CTCAE grad 3-4) and 63 pts (36%) required systemic corticosteroids due to AEs. We observed common described immune related AEs in 82 pts (47%). Therapy discontinuations due to AEs were in 35 pts (20%), in 23 pts (13%) the ICI was definitely stopped. We note a disease control rate (DCR) of 60% (21pts CR; 60pts PR, 67 pts SD) in the follow-up CT scans. The median survival under ICI was 11.8 months (range 5 days – 4.6 yrs). Conclusions: Our data encourage that the use of ICI in elderly is beneficial even though AEs are commonly reported and potentially harmful. Legal entity responsible for the study: Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany. Funding: Has not received any funding. Disclosure: All authors have declared no conflicts of interest.
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have shown efficacy for some patients with gynecological tumors, which are mainly used to treat persistent, recurrent, or metastatic patients. Immunotherapy with ICI has shown good objective responses and survival benefit in patients with endometrial cancer. However, the rate of response to immunotherapy in patients with ovarian cancer remains modest. Some patients with recurrent or resistant gestational trophoblastic neoplasia benefit from ICI. ICI often has optimal duration of response. Accurately evaluating the indications and responses, recognizing and managing immune-related adverse events are essential to ICI treatment. With regards to ICI, the clinical benefit of monotherapy is limited; however, combinations of ICI with other therapies may have clinical benefit.
随着肝细胞癌(简称肝癌)系统治疗的疗效和可及性显著提高,中晚期肝癌患者首次选择手术治疗的比例可能会逐渐降低.将不能接受切除手术,或者不太可能通过手术治疗达到根治的患者转化为可接受根治性切除手术的患者的治疗,称为转化治疗.这个人群与新辅助治疗的人群是有部分重叠的.但对于肿瘤负荷较大的肝癌患者,治疗时长和治疗强度尚待优化.此外,转化治疗已能使许多晚期肝癌患者获得根治性切除,而且也有望获得长期无瘤生存,但转化治疗成功的患者,后续手术切除的价值还需要对照研究结果的确认.临床实践中也见到部分患者不需要通过手术切除实现肿瘤根治,那么如何提供个体化的诊疗方案,也是未来需要探索的问题.
目的 了解免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)风险因素的研究热点及研究趋势,为我国该领域研究和发展提供参考依据.方法 提取Web of Science从建库到2022年7月收录的irAEs风险因素相关文献201篇,使用CiteSpace软件对发文趋势、作者、国家、机构、收录期刊、研究热点及研究趋势进行可视化分析.结果 2018年以后irAEs风险因素领域的发文量快速增长,其中Reynolds等、美国、麻省总医院、Journal for ImmunoTherapy of Cancer分别为发文量最多的作者、国家、机构和期刊.目前的研究热点为疾病相关资料、人口学因素及血液生物标志物,而肠道微生物、吸烟史和类固醇激素对irAEs的风险预测是该领域的前沿趋势.结论 国际上正广泛开展irAEs风险因素的研究,我国学者应实时关注核心作者、机构的科研动态,加强国际间的交流合作,准确把握研究热点及趋势,推动我国irAEs风险因素的研究.
近年来,免疫治疗在多种肿瘤治疗中取得显著疗效,免疫治疗相关的单克隆抗体迅速发展,与此同时免疫相关不良反应也逐渐引起临床重视.多项研究发现免疫相关不良反应的发生可能与免疫检查点抑制剂疗效相关.药物类型、剂量、肿瘤类型、性别、联合用药、肠道微生物群、自身免疫性疾病史、一些生物标志物以及体质量指数、年龄、吸烟史、体力状况等个人风险因素、乙型或丙型肝炎病毒感染、一些常见基础疾病等都可能会影响免疫相关不良反应的严重程度.免疫治疗相关不良反应与疗效可能有一定的相关性,但似乎并不呈正相关,并且仅与部分不良反应有关.本文将报道肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中免疫相关不良反应的影响因素及其与临床疗效关系的研究进展.
目的 基于循证方法学筛选现有乳腺癌术后淋巴水肿(breast cancer related lymphedema,BCRL)危险因素的最佳证据,帮助医护人员尽早识别BCRL高危人群,优化患者的自我管理实践,降低BCRL发生率,为建立风险预测模型提供依据.方法 系统检索JBI循证卫生保健国际合作中心图书馆、BMJ Best Practice、UpToDate、Cochrane Library、Embase、MEDLINE、PubMed、美国国家指南数据库、国际指南协作组、苏格兰校际指南网、美国国家综合癌症网络、医脉通网站、国际淋巴水肿网站、国际淋巴水肿协会网站并检索中国生物医学文献服务系统、维普、中国知网、万方等数据库资源中有关BCRL危险因素的临床实践指南、专家共识、系统评价类文献,检索时间限定为自建库至2022年12月.依据相关文献质量评价标准,对纳入的临床实践指南、专家共识、系统评价等文献进行质量评价,研究者结合文献质量评价结果和临床实际,对符合入选标准的文献进行资料提取和证据总结.结果 共纳入15篇文献,其中临床实践指南2篇,证据汇总1篇,系统评价12篇.经提炼总结15条最佳证据,归为患者相关、手术相关、治疗相关三大类别.结论 临床医护人员需结合患者及临床实际,选择合适的最佳证据,制订结构化的工具对BCRL风险因素评估.对于BCRL高风险患者应做好健康宣教,尽早干预,增强患者和家属的自我护理能力,并为他们提供支持性的专业援助.优化乳腺癌患者的自我管理实践可减少或延缓BCRL发生,同时为下一阶段风险模型预测的制订提供信息支持.
目的 探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)所致的严重免疫相关皮肤不良反应(immune-related cutaneous adverse effect,irCAE)的临床特点及其诊疗策略.方法 选取2019-2022年北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科收治的4例接受ICIs治疗并产生irCAE的肿瘤患者.在中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science等数据库中检索2018年以来中英文数据库,收集ICIs治疗所致irCAE的相关文献.整理汇总患者的临床信息和治疗及转归.结果 4例患者均为免疫治疗联合化疗的肿瘤患者,治疗期间分别出现免疫相关皮肤损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),前驱皮疹出现时间为2～28 d,应用激素治疗后皮肤症状完全缓解;4例患者的总生存时间分别为21.7、13.7、47.5、19.4个月.文献检索共纳入50例患者,最终诊断为SJS 23例(46%)、TEN 17例(34%)、重叠型SJS/TEN 8例(16%)、其他 2例(4%),经激素治疗后好转38例(76%)、死亡9例(18%)、未知3例(6%).死因为感染性休克、多器官功能衰竭、十二指肠溃疡穿孔所致严重脓毒症、吸入性肺炎、原发肿瘤进展及转移、全身皮肤糜烂合并多重细菌感染.结论 ICIs所致irCAE患者在合理应用激素治疗后大部分症状缓解,但仍有与继发性感染相关的死亡病例,因此在ICIs治疗肿瘤患者的过程中要密切关注irCAE的早期诊断及早期治疗.
原发性肝癌(简称肝癌)具有发病率高、预后差、复发率高的特征,对我国民众的身体健康构成了极大的威胁.肝切除术被认为是肝癌的常规治疗方式,目前已有多项靶向治疗及免疫治疗药物获批用于晚期肝癌的一线和二线治疗.但无论采取何种治疗方式,单一运用都存在局限性,疗效欠佳,术后易出现复发或转移.为了使每位患者获得最大的治疗益处,综合治疗的概念应运而生.根据不同患者的特点个体化地制订治疗方案,并采用多学科诊疗模式,以确保治疗的安全性和有效性.靶向治疗与免疫治疗药物的联合使用已在临床上取得了重大进展,为晚期肝癌患者带来了显著益处;同时,通过将系统治疗与局部治疗相结合,部分患者的生存期显著延长.本文总结了肝癌多种治疗方法的近期研究进展,为临床肝癌患者管理策略提供重要参考.
手术切除是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的重要根治手段,然而其术后的高复发率限制了患者的生存获益.HCC术后患者是否应当接受辅助治疗、能否从辅助治疗中获益仍然存在争议.已有研究显示HCC术后辅助治疗仅能使合并高危复发因素的患者获益,而对整体HCC术后患者获益不显著.现有临床研究入组标准主要依据HCC术后的高危复发因素,但不同研究之间差异较大.相关临床研究提示了多种辅助手段对合并特定高危因素患者的有效性,但仍然缺乏高级别循证证据.笔者认为,术后辅助治疗应建立在患者良好的肝功能与合并高危复发因素之上,其开展需综合考虑患者的长期获益与其对后续治疗的影响,避免过度应用.
目的 探讨卡铂、多西他赛联合信迪利单抗对驱动基因阴性晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析2019-2021年首都医科大学附属北京友谊医院收治的76例驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料,根据治疗方案分为对照组(卡铂+多西他赛治疗,n = 40)与研究组(卡铂+多西他赛+信迪利单抗治疗,n = 36).比较两组患者的临床疗效、治疗前后血肿瘤标志物和免疫细胞变化及不良反应.结果 研究组的客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存时间和总生存时间明显优于对照组(均P＜0.05).两组治疗后血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen,CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin-19 fragment antigen 21-1,CYFRA 21-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平及CD8+T淋巴细胞、Treg细胞比例均明显低于治疗前(均P＜0.05),血CD4+ T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值均高于治疗前(均P＜0.05).研究组治疗后的血CEA、CA125、CYFRA 21-1、VEGF水平和CD8+ T淋巴细胞、Treg细胞比例、血CD4+ T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值均低于对照组(均P＜0.05).两组患者的不良反应以骨髓抑制多见,程度多较轻(1～2级),且均相近(P＞0.05).结论 在卡铂与多西他赛的化疗基础上,加用信迪利单抗能明显提高驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者的肿瘤控制效果,降低血肿瘤标志物水平,改善免疫功能和预后.
目的 探讨基于患者参与的主观全面评定工具(patient-generated subjective global assessment tool,PG-SGA)的全程个体化营养支持对晚期胃癌化疗患者的应用效果.方法 选取2021-2022年江南大学附属医院收治的92例晚期胃癌化疗患者为研究对象,随机数字表法分为观察组(n = 46)和对照组(n = 46).观察组为基于PG-SGA量表的全程个体化营养干预,对照组为常规营养干预.比较两组患者营养干预前及干预后3个月的营养状况、免疫功能及生活质量.结果 观察组患者营养干预后PG-SGA评分、营养风险筛查2002(nutrition risk screening 2002,NRS 2002)评分均明显低于营养干预前水平,上臂肌围(arm muscle circumference,AMC)、肱三头肌皮肤褶皱厚度(triceps skinfold thickness,TSF)、血白蛋白(Alb)与转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)M、IgG、IgA、CD3+ T淋巴细胞、CD4+ T淋巴细胞水平均明显高于营养干预前水平(均P＜0.05);对照组患者上述指标营养干预前后均相近(均P＞0.05).观察组与对照组患者营养干预后EORTC QLQ-C30量表的功能领域评分均明显高于营养干预前水平(均P＜0.05)、症状领域评分均明显低于营养干预前水平(均P＜0.05).观察组患者营养干预后PG-SGA评分、NRS 2002评分、EORTC QLQ-C30量表的症状领域评分均明显低于同期对照组水平(均P＜0.05),而AMC、TSF、血Alb、TRF、IgM、IgG、IgA、CD3+ T淋巴细胞、CD4+ T淋巴细胞水平明显高于同期对照组水平(均P＜0.05).结论 基于PG-SGA的全程个体化营养支持能有效改善晚期胃癌化疗患者的营养状况与免疫功能,提高生活质量.
目的 探讨Silva病理分型对人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)相关性普通型宫颈腺癌临床治疗的指导价值.方法 回顾性分析2017-2021年于山西医科大学附属运城医院治疗的32例宫颈腺癌患者的病理资料.依据Silva系统将其病理切片重新进行病理分型,分析其对临床治疗的潜在指导价值.结果 32例HPV相关性普通型宫颈腺癌患者,Silva A型占比31%(10/32),Silva B型占比38%(12/32),Silva C型占比31%(10/32).所有病例均接受了根治性子宫切除术及系统性淋巴结切除术,而按照Silva分型,仅Silva C型需要根治性子宫切除术.Silva B型5例追加放化疗,Silva C型9例追加放化疗,而按照Silva分型的辅助治疗原则仅9例需要放化疗.结论 参考Silva分型,约2/3的HPV相关性普通型宫颈腺癌患者可能会避免根治性子宫切除及系统性淋巴结切除术.对于HPV相关性普通型宫颈腺癌患者,引入Silva分型以制订更合理的治疗方案可能是有必要的.
原发性肝癌早期诊断和治疗对提高患者的生存率和预后至关重要.近年来,原发性肝癌在早期诊断、早期干预及术后复发管理等领域的研究推陈出新,越来越多研究为原发性肝癌的监测及治疗前移提供了依据.本综述通过梳理最新研究进展,总结了肝癌相关风险预测模型、早期预警标志物、早期筛查新技术、术后复发危险因素以及干预治疗策略前移等,以期为肝癌高危人群及术后患者的科学管理提供理论支撑.
目的 主要评估三级淋巴结构(tertiary lymphatic structure,TLS)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)中的分布特点,并分析TLS与临床病理特征和预后的相关性,为食管癌精准治疗提供新的思路.方法 回顾性分析2012年3月至2022年3月新乡医学院附属濮阳市油田总医院187例食管鳞癌患者术后病理组织标本,使用HE染色和免疫组化染色法评估TLS的分布.Cox模型分析影响食管鳞癌患者预后因素,χ2检验TLS表达、位置及数量差异与临床病理特征关系.结果 187例食管鳞癌患者中TLS阳性占72.7%(136/187),其中TLS位于瘤内37例.与阴性患者相比,TLS阳性患者中位生存(median overall survival,mOS)时间显著延长(26个月∶未达到,P＜0.05).多因素Cox模型分析表明TNM分期、TLS表达及术前放化疗是食管鳞癌患者预后影响因素(P＜0.05).TNM早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者中TLS阳性率高达76.4%(94/123),且TLS阳性早期患者mOS显著获益(33个月∶未达到,P＜0.05).结论 TLS是预测食管鳞癌尤其是TMN早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者预后新的生物标志物,为食管癌精准治疗提供新的方向.
传统的经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是将化疗药和栓塞剂注入到肿瘤供血动脉,通过栓塞导致的缺血坏死和化疗药的细胞毒作用杀死肿瘤细胞.而近年来提出的肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)药物奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶(FOLFOX-HAIC)则不栓塞血管,而在药物剂量、灌注时间、治疗周期等方面加强了化疗方案.一项前瞻随机对照的Ⅲ期研究证明,与TACE相比,FOLFOX-HAIC显著改善≥7 cm肝癌患者生存且转化切除率更高.已有共识认为TACE治疗超过up-to-seven标准的肝癌的效果欠佳,但TACE仍是up-to-seven标准内肝癌的首选治疗方案.针对超过up-to-seven标准的肝癌,FOLFOX-HAIC可能是首选治疗方法,待肿瘤缩小后再实施精细化TACE可进一步提高综合治疗的安全性和有效性.FOLFOX-HAIC+TACE可能是不可切除的大肝癌局部治疗/转化治疗的未来方向.
聚焦超声消融手术治疗子宫肌瘤与子宫腺肌病具有非侵入、可重复、保留子宫等技术优势,临床应用的有效性和安全性已被广泛证实.为持续提升子宫肌瘤与子宫腺肌病聚焦超声消融手术的护理质量,特邀请相关领域专家围绕围手术期的护理管理进行讨论,并制定本共识.
目的 探讨结直肠癌根治术前患者主观整体营养状况评估(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)量表评分与近远期预后的相关性.方法 选取2017年1月至2020年1月南京医科大学第四附属医院收治的106例结直肠癌根治术患者为研究对象.根据患者术前PG-SGA量表评分将其分为营养正常组(PG-SGA量表评分＜4分,71例)与营养不良组(PG-SGA量表评分≥4分,35例),比较两组患者的临床资料和术后随访结果,通过多因素Cox回归分析探讨患者预后不良的独立危险因素.结果 与营养正常组相比,营养不良组患者的体重指数更低(P＜0.05),TNM分期Ⅲ期、低分化的比例更高(均P＜0.05),肿瘤最大径更大(P＜0.05),术后住院天数更长(P＜0.05),术后并发症发生率更高(P＜0.05).全部患者术后1年无瘤生存率、总生存率分别为86.8%、90.6%,术后3年无瘤生存率、总生存率分别为76.4%、80.2%.与营养正常组相比,营养不良组患者术后3年无瘤生存率、总生存率均更低(均P＜0.05).多因素Cox回归分析结果表明,年龄升高、TNM分期Ⅲ期、PG-SGA量表评分≥4分均为结直肠癌根治术患者预后不良的独立危险因素(均P＜0.05).结论 结直肠癌患者术前PG-SGA量表评分≥4分是预后不良的独立危险因素,PG-SGA量表有助于临床制订治疗和随访方案.
