目的:采用网状Meta分析的方法评价不同中成药联合西药治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及安全性.方法:计算机检索相关数据库,筛选各数据库建库至2021年1月1日所发表的不同中成药治疗CAG的随机对照试验(RCT),按照"Cochrane风险偏倚评估工具"进行质量评价,应用Stata 14.0进行数据分析.结果:最终纳入32个RCTs,涉及6种口服中成药,3 962例患者.网状Meta分析结果显示:在提高临床疗效方面排序为:摩罗丹＞气滞胃痛颗粒＞胃苏颗粒＞枳术宽中胶囊＞香砂养胃丸＞胃复春片分别联用常规西药;在提高胃镜疗效方面排序为:摩罗丹＞香砂养胃丸＞胃复春片＞枳术宽中胶囊＞气滞胃痛颗粒分别联用常规西药;在Hp根除率方面排序为:枳术宽中胶囊＞气滞胃痛颗粒＞摩罗丹颗粒分别联用常规西药;用药安全性方面:总体上治疗组相较于对照组不良反应发生的频次、类型明显下降,所有研究均未因不良反应事件而停药.结论:本研究初步评价了六种中成药在改善CAG结局指标方面的疗效及排序情况,但由于纳入研究的局限性,方法学质量普遍不高,应谨慎选择用药,未来仍需开展多中心、大样本、高质量的RCT予以验证.
目的:利用网络药理学结合指纹图谱技术探讨槐花散抗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)的作用机制及潜在质量标志物.方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索各药味的活性成分,以UC为疾病背景构建网络图,预测槐花散抗UC药效作用靶点,采用UC动物模型对预测靶点进行实验验证;收集不同厂家共10批次槐花散测定指纹图谱,筛选槐花散潜在质量标志物,并利用分子对接对槐花散潜在质量标志物和预测靶点进行虚拟验证.结果:通过网络药理学预测得到25个槐花散的活性成分和105个共有靶点,通过分析筛选出槐花散共5个潜在药效靶点为白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、蛋白激酶(AKT1)、抑癌基因(TP53).体内实验结果表明槐花散能明显改善UC小鼠的便血症状和疾病活动指数,增加UC小鼠的体质量,降低血清中促炎因子TNF-α、IL-6的含量;下调小鼠结肠组织中的Tnfa、Il1b和Akt1 mRNA的表达,上调Il6、Tp53 mRNA的表达.通过指纹图谱共获得8个共有峰,筛选并指认出5个潜在质量标志物,将其与上述靶点进行分子对接,发现槲皮苷、胡薄荷酮、新橙皮苷及柚皮苷与5个靶点的结合能均小于-4 kJ/mol.结论:槐花散调节IL-6、TNF-α、IL-1β、AKT1及TP53等靶点改善小鼠溃疡性结肠炎,可能与槐花散中质量标志物作用于上述靶点有关.
目的:探讨防风石油醚提取物对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)增殖、凋亡、cAMP/PKA/CREB通路及水通道蛋白1(AQP1)表达的影响.方法:通过10 μg/mL的TNF-α诱导HFLS-RA细胞建立体外细胞模型,用60、120、240 μg/mL的防风石油醚提取物处理后,采用CCK8法测定细胞增殖,TUNEL染色检测细胞凋亡,ELISA法检测上清液中白介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和环磷酸腺苷(cAMP)含量,采用RT-PCR法检测磷酸激酶蛋白激酶A(Pka)、cAMP效应元件结合蛋白(Creb)和Aqp1的mRNA表达,Western blot法检测PKA、磷酸化PKA(p-PKA)、CREB和AQP1的蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型对照组细胞增殖能力增加,凋亡减少,上清液IL-1β、IL-6和cAMP的含量升高,Creb和Aqp1的mRNA表达上调,p-PKA、CREB和AQP1的蛋白表达上调及p-PKA/PKA比值显著升高(P＜0.01);与模型对照组相比,防风石油醚提取物120、240 μg/mL组细胞增殖能力降低,凋亡增加,上清液IL-1β、IL-6和cAMP的含量减少,Creb和Aqp1的mRNA表达下调,p-PKA、CREB和AQP1的蛋白表达下调及p-PKA/PKA比值降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:防风石油醚提取物可抑制HFLS-RA细胞增殖,促进细胞凋亡,并通过cAMP/PKA/CREB信号通路下调AQP1的表达.
目的:从肠道菌群角度探讨中药复方田黄方改善老年高脂血症小鼠脂代谢紊乱的作用机制.方法:3 w～4 w龄雄性C57BL/6J小鼠正常饮食喂养至12月成自然衰老小鼠,喂饲高脂饮食14 w构建老年高脂血症模型,给予田黄方提取物100 mg/kg干预10 w,正常对照组予普通饲料喂养至试验结束.试剂盒检测小鼠血清和肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量、胆盐水解酶(BSH)活力,靶向代谢组学联合16S rDNA测序分析胆汁酸代谢谱以及肠道菌群结构,Western Blot、PCR法检测法尼醇X受体(FXR)、蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子15(FGF15)的mRNA和蛋白表达情况.结果:与模型对照组相比,田黄方提取物100 mg/kg组小鼠肝脏TC、TG含量显著下降(P＜0.01),肠道菌群发生重塑,大肠埃希菌属(Esch-erichia)、阿克曼菌属(Akkermansia)、拟杆菌属(Bacteroides)丰度明显减少(P＜0.05或P＜0.01)、BSH酶活力下降(P＜0.01),肠道中游离胆汁酸脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)含量降低(P＜0.01);与模型对照组相比,牛磺-β-鼠胆酸(TβMCA)20mg/kg组小鼠血清及肝脏TC、TG含量显著下降(P＜0.01),回肠和肝脏Fxr、Fgf15 mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05),Cyp7a1 mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05).结论:田黄方通过调节肠道菌群,抑制BSH活性,使TβMCA水平增加进而抑制肠道FXR、FGF15表达,同时下调肝脏FXR和SHP表达,上调CYP7A1表达,导致胆汁酸合成增加,TC降低.田黄方通过肠道菌群-TβMCA-FXR轴发挥降脂作用.
Resveratrol, as a natural phytoalexin ubiquitous in plants, plays a beneficial role in the regulation of inflammation, oxidative stress, and metabolism. The studies about the effects of resveratrol on diabetic retinopathy have been increasing. Resveratrol might ameliorate vasculopathy and neuropathy in the progression of diabetic retinopathy. The role of resveratrol in the regulation of SIRT1 and AMPK in retinal pigment epithelium has been expounded. Preliminary studies have revealed that resveratrol reduces reactive oxygen species, down-regulates the expression of vascular endothelial growth factor（VEGF） and interferes with the binding of VEGF to its receptor on endothelial cells. Meanwhile, resveratrol might regulate inflammatory response via NF-κB,down-regulate the expression of caspase-3,and reduce the apoptosis of retinal pigment epithelium, endothelial cells, photoreceptors, Müller cells, and retinal ganglion cells in the development of diabetic retinopathy. Resveratrol may become one of the supplemental therapies for diabetic retinopathy in the future, which, however, needs to be fully elucidated via a well-designed randomized controlled clinical trial. Furthermore, the bioavailability and side effects of resveratrol should be considered.
目的:归纳、总结高脂血症动物模型的造模因素,为揭示高脂血症病因及评估防治受试药提供参考.方法:收集2000年～2020年高脂血症动物模型文献2 018篇,归纳实验动物种类、造模方式、检测指标、等.结果:高脂血症模型实验动物多选用雄性SD大鼠、Wistar大鼠、KM小鼠;造模方法使用频次最多的是喂养高脂饲料复制高脂血症动物模型;检测指标以血清中生化指标、HE肝脏病理、肝脏脏器指数、肝匀浆为主.结论:通过对模型成功的关键指标进行总结分析,评估不同动物模型与人类高脂血症的相似性,为高脂血症疾病的研究提供最佳模型.
目的:阐明智脑胶囊对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)小鼠认知功能的影响及可能机制.方法:采用D-半乳糖联合亚硝酸钠复制AD小鼠模型,分别灌胃给予0.98、1.95、3.90 g/kg智脑胶囊和阳性药石杉碱甲片0.21 mg/kg,利用水迷宫、八臂迷宫、穿梭箱等试验,观察AD小鼠认知功能;HE染色法观察海马组织病理学改变,免疫组化法检测海马组织中淀粉样前体蛋白(Recombinant Amyloid Precursor Protein,APP)表达情况,实时荧光定量PCR及Western Blot法检测海马组织中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(Pi3k/Akt/Gsk3b)mRNA及蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠寻找平台潜伏期明显延长,工作记忆和参考记忆错误次数显著增多,主动逃避有害刺激次数明显降低,海马DG区神经元细胞间隙明显增宽,排列紊乱,Gsk3bmRNA及APP、GSK-3β蛋白表达显著上调,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT值显著降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,智脑胶囊1.95、3.9 g/kg组和石杉碱甲片0.21 mg/kg组不仅可明显缩短小鼠寻找平台潜伏期,降低工作记忆和参考记忆错误次数,提高主动逃避有害刺激次数,改善病理组织学损伤程度,还能明显下调海马组织中Gsk3bmRNA、APP、GSK-3β蛋白表达,明显升高p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT值(P＜0.05或P＜0.01).结论:智脑胶囊改善AD小鼠认知功能,可能与调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关.
目的:探讨补肾祛寒治尪汤对膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)大鼠的作用及机制.方法:SD大鼠以随机数字表分为造模组(50只)和正常对照组(10只),前者采用去卵巢法+肾上腺皮质激素和肾上腺素法+经典Hulth法建立膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)模型,建模成功后以随机数字表分为模型对照组、塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治尪汤13.9、27.7、55.4g/kg组.各组分别灌胃给予相应药物或等体积生理盐水,1次/d,持续30d.改良Lequesne MG法评价大鼠给药前后行为学变化;ELISA法检测大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;HE染色、番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨组织病理改变;RT-qPCR法检测大鼠膝关节软骨组织Toll样受体4(Tlr4)、髓样分化初级应答基因88(Myd88)、肿瘤坏死因子受体相关分子6(Traf6)、核转录因子-κB p65(Nfkbp65)mRNA表达;WB法检测大鼠膝关节软骨组织TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB p65蛋白表达.结果:建模成功大鼠可见典型膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)模型一般情况和软骨组织病理情况;与正常对照组比较,建模成功大鼠行为学评分显著增高,大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量、关节软骨组织Tlr4、Myd88、Traf6、Nfkb p65 mRNA与蛋白质表达显著升高(P＜0.01);与模型对照组比较,塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治尪汤各组行为学评分显著降低(P＜0.01);正常对照组无关节软骨组织病理改变,模型对照组最严重,各给药组病理改变减轻;与模型对照组比,塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治厄汤27.7、55.4g/kg组上述指标明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:补肾祛寒治尪汤可改善膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)膝关节功能,改善软骨组织退变情况,减轻炎症反应,推测可能与抑制软骨组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量有关.
目的:本研究旨在通过网络药理学结合动物实验探讨止嗽散治疗慢性支气管炎的作用机制.方法:利用网络药理学工具,获得止嗽散治疗慢性支气管炎的有效成分、核心靶点和信号通路.建立慢性支气管炎大鼠模型,进行病理染色、ELISA、免疫组织化学、免疫荧光及Western blot试验验证网络药理学预测的主要靶点和信号通路.结果:网络药理学筛选出止嗽散关键有效成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、川陈皮素、芒柄花素;核心靶点涉及TP53、TNF、IL-6、VEGFA、CASP3、IL-1β、JUN、PTGS2;KEGG通路富集分析PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路等可能在止嗽散治疗慢性支气管炎中起关键作用;分子对接验证各核心靶点与其对应化合物之间均有较强的结合力.动物实验表明,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清、支气管肺泡灌洗液以及肺组织中IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高,肺组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,止嗽散9.72g/kg组、氢溴酸右美沙芬片8.1×10-3 g/kg组能明显改善肺组织病理变化,显著降低血清、支气管肺泡灌洗液以及肺组织中IL-4、IL-6、TNF-α含量,明显下调肺组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGFA蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:止嗽散对慢性支气管炎模型大鼠具有较好的治疗作用,这可能与止嗽散中以槲皮素为代表的活性成分通过调控PI3K-AKT、HIF-1信号通路相关蛋白的表达抑制炎症反应有关.
目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨当归效应组分治疗原发性痛经(PD)的物质基础及作用机制,并进行动物实验验证.方法:利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测当归效应组分的化学成分;通过TCMSP、UniProt Database、Pubchem、Swiss Target Pridiction数据库检索当归效应组分化学成分的作用靶点;采用TTD、Drugbank、pharmGKB、Uniprot、DisGeNET数据库检索PD相关的靶点,并建立数据集;筛选成分靶点和疾病靶点映射的共同靶点;利用David和KOBAS数据库对共同靶点进行通路的富集与分析;采用Cytoscape软件构建"活性成分-靶点-通路"的可视化网络关系图,分析当归效应组分治疗PD的物质基础及作用机制;以Discovery Studio软件对网络模型分析结果进行分子对接验证;根据预测结果进一步进行实验验证:将72只雌性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、布洛芬0.07 g/kg组、丁苯酞0.05、0.10、0.20 g/kg组,每组12只.采用戊酸雌二醇联合缩宫素建立小鼠原发性痛经模型.观察丁苯酞对模型小鼠扭体行为的影响,检测血清中E2、P、NO、PGF2α 含量及子宫组织中ER、PR蛋白表达.结果:分析并鉴定了当归效应组分中44种化学成分;检索得到对应靶点809个,映射得到与PD相关靶点53个,发现其中PTGS2、PTGS1、PPARG、UGT2B4、CA2、ALOX5、UGT2B7等13个靶点可能为当归效应组分治疗PD的重要潜在靶点;通路注释分析得到47条作用通路,其中花生四烯酸代谢、卵巢类固醇生成、类固醇激素生物合成、催产素信号通路、NF-κB信号通路等15条与PD相关;网络图结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯、β-金合欢烯、β-花柏烯、β-红没药烯、β-柏木烯等10个核心成分可能是当归治疗PD的重要药效物质;分子对接结果显示,3-丁烯基苯酞、藁本内酯与核心靶点度值前3位的靶蛋白(PTGS2、PTGS1、PPARG)有较好的结合性.动物实验结果显示,丁苯酞能延长原发性痛经模型小鼠扭体发生的潜伏期,降低扭体反应的发生次数,升高血清中NO、P含量而降低E2、PGF2α的含量,下调子宫组织中ER蛋白表达而上调PR蛋白表达,ER/PR值下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:当归效应组分通过多成分、多靶点、多通路治疗PD,作用机制可能与激素调节、中枢镇痛、解痉、抗炎及能量代谢有关.
"肠道假说"提出慢性心力衰竭环境下机体肠道形态结构发生改变,肠壁通透性增加,肠道屏障功能障碍,肠道微生物群以及代谢物紊乱,炎症反应促进心力衰竭的病理进展.肠道环境失调与心力衰竭的进展密切相关.故改善肠道生态环境有望成为心力衰竭新的治疗靶点.心力衰竭的中医药治疗源远流长,并且在改善肠道环境占据优势地位,文献表明,中医药可以从保护肠道屏障、调节微生物群的组成和代谢产物、抑制肠道慢性炎症反应方面改善肠道环境,有益于改善心力衰竭.相关研究进展值得关注.
目的:基于Notch信号通路探究白藜芦醇抑制人结直肠癌HCT116细胞增殖和诱导凋亡的作用和机制.方法:MTT法检测白藜芦醇对HCT116细胞增殖的影响;显微镜观察白藜芦醇对HCT116细胞形态的影响;细胞划痕实验检测白藜芦醇对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst 33342/PI染色法和流式细胞术检测白藜芦醇对HCT116细胞凋亡的影响;Real-time PCR法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bc12关联X蛋白(Bax)以及Notch信号通路相关因子缺口蛋白1(Notch1)、齿状蛋白1(Jagged1)、多毛增强子1(Hes1)、原癌基因蛋白(Cmyc)mRNA表达的影响;Western blot法检测白藜芦醇对细胞凋亡相关蛋白BCL-2、BAX以及Notch信号通路相关蛋白Notch1、Jagged1、缺口胞内域1(NICD1)、HES1、CMYC表达的影响.结果:与模型对照组相比,白藜芦醇80 μg/mL～160 μg/mL时间剂量依赖性地抑制HCT116细胞增殖(P＜0.01),7.5、15、30 μg/mL白藜芦醇干预改变HCT116细胞形态,明显降低其迁移能力(P＜0.05或P＜0.01),细胞Hoechst荧光强度从51.45±6.20增加到79.54±6.60(P＜0.05),细胞总体凋亡率从(9.14±0.80)％增加到(64.74±3.36)％(P＜0.01),此外促凋亡因子Bax mRNA和蛋白表达显著上调(P＜0.01),抑凋亡因子Bcl2 mRNA和蛋白表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01),Notch信号通路中Notch1、Jagged1、NICD1、Hes1、Cmyc mRNA和蛋白表达显著下调,NICD1蛋白表达下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:白藜芦醇能够抑制HCT116细胞增殖、迁移,并诱导细胞发生凋亡,其机制可能与抑制Notch信号通路激活相关.
目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究荆防合剂治疗甲型流感的分子机制.方法:将36只Balb/c雌鼠随机分为正常对照组、模型对照组、磷酸奥司他韦0.026 g/kg组、荆防合剂3.9、7.8、15.6 g/kg组,每组6只,适应性饲养3d后进行造模处理,模型对照组和各给药组滴鼻流感病毒,正常对照组滴鼻等体积的生理盐水.小鼠于感染后第7 d摘取眼球血,测定肺指数,用苏木精-伊红染色(HE)法观察肺部病变情况;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量及p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因表达,蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测肺组织中蛋白表达.结果:造模后,与正常对照组相比,模型对照组肺指数显著增大,肺病毒载量的相对表达量显著升高(P＜0.01),血清IFN-γ、IL-2、IL-10含量显著升高,IL-4含量显著降低(P＜0.01),肺组织p38 Mapk、Nfkb p65、Ikba mRNA及蛋白表达显著上调(P＜0.01);与模型对照组相比,给药后,HE染色显示肺组织病理状况得以改善,荆防合剂可明显降低血清IFN-γ、IL-2、IL-6含量(P＜0.05或P＜0.01),升高IL-4含量(P＜0.01),Real-time PCR和Western blot结果显示荆防合剂可通过下调肺组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因或蛋白表达从而发挥抗甲型流感作用.结论:荆防合剂对感染甲型流感小鼠具有保护作用,可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎及免疫调节等作用有关.
中医理论提及脾主运化,脾功能失司常会导致机体糖代谢、蛋白质代谢、能量代谢、脂代谢、等发生紊乱,造成机体的物质能量代谢异常,进而引发高血压、血糖异常、血脂紊乱、肥胖症、非酒精性脂肪肝、Ⅱ型糖尿病、等代谢性疾病.临床上常用黄芪、人参、四君子汤、补中益气汤等健脾益气方药治疗脾气虚证.近年来,诸多学者通过研究表明脾气虚证机体存在代谢异常,且通过健脾益气类中药干预可调整代谢.本文从脾气虚与机体代谢紊乱关系、健脾益气类中药调节脾气虚机体代谢紊乱的研究现状进行综述,为阐明健脾益气类中药调节脾气虚机体代谢紊乱的可能机制提供参考.
当今世界约有1亿病患深受痛风的困扰,目前主要使用降尿酸类药物和抗炎镇痛类药物预防和治疗痛风的急性发作.中医药在防治痛风方面有着近千年的临床应用经验,涌现出大量治疗痛风的有效方剂.我们通过查阅文献资料,整理并总结了近年来临床使用和研究频次较多的经典方剂(上中下通用痛风汤、四妙方、萆薢渗湿汤、白虎加桂枝汤、宣痹汤和竹叶石膏汤)的抗痛风作用及其可能的机制,以期为中医药防治痛风的实验研究及临床应用提供参考与思路.
目的:通过对中药治疗单胺类神经递质紊乱疾病的研究进行用药规律分析,为中药预防和治疗精神疾病提供参考.方法:查阅文献,检索相关数据库,收集中药治疗单胺类神经递质紊乱疾病的研究,建立数据文件.采用频数统计、关联规则分析和聚类分析的方法,分析用药规律.结果:共筛选出66个中药单体成分和217首中药复方,含中药242味,其中白芍、川芎、茯苓、柴胡使用频数最多,功效分类以补虚药最为常见,药味以苦、甘为主,药性以温、寒居多,归经以肾经最多,心经次之;白芍临床常用量以10 g、15 g居多,川芎、茯苓及柴胡均为10 g;关联规则分析得到10种关联强度高的中药组合;聚类分析可将中药分为4类.结论:运用现代信息技术进行分析,得到最关键的中药配伍、用量和高频疾病类型,对减少化学药物的使用以及中药治疗单胺类神经递质紊乱疾病新药的研发均具有重要意义.
Objective:To study the protective effect and mechanism of total flavonoids from PUERARIAE LOBATAE RADIX on exhaustive exercise-caused myocardial injury in mice. Methods:Forty-eight healthy SPF-grade adult male BALB/c mice were randomly assigned into six groups（n=8）:a normal control group, a model control group, a Diaoxinxuekang（100 mg/kg） group, and low-,medium-,and high-dose（25,50,and 100 mg/kg） groups of total flavonoids from PUERARIAE LOBATAE RADIX. The normal control and model control group were administrated with normal saline by gavage, and the other groups with corresponding drugs. The mice in other groups except the normal control group were subjected to 7 weeks of weight-free swimming training. In the morning of day 50,swimming training was carried out until exhaustion. The myocardial injury was observed, and the serum levels of creatine kinase-MB（CK-MB）,interleukin-1 beta（IL-1β）,IL-6,and tumor necrosis factor-alpha（TNF-α） were determined. The content of malondialdehyde（MDA） and the activities of superoxide dismutase（SOD） and glutathione peroxidase（GSH） in the myocardial tissue were measured. Western blotting was employed to examine the expression levels of IκB kinase α（IKKα）,phosphorylated IKKα（p-IKKα）,inhibitor of nuclear factor kappa B alpha（IκBα）,and p-IκBα in the myocardium. Results:Compared with the normal control group, the modeling elevated the serum levels of CK-MB,IL-1β,and TNF-α,increased the MDA content in the myocardium（P＜0.01）,and decreased the activities of GSH and SOD（P＜0.01）. Compared with the model control, 50 mg/kg total flavonoids from PUERARIAE LOBATAE RADIX lowered the serum levels of CK-MB,IL-1β,and TNF-α,reduced the MDA content in the myocardium（P＜0.01）,and increased the activities of GSH and SOD（P＜0.01）. Moreover, the total flavonoids down-regulated the expression level of p-IKKα and up-regulated that of p-IκBα. Conclusion:The total flavonoids from PUERARIAE LOBATAE RADIX can improve the antioxidase activity and anti-inflammatory capacity of the myocardial tissue and has a good protective effect on myocardial injury caused by exhaustive exercise, the mechanism of which may be related to the NF-κB signaling pathway.
目的:利用分子对接与生物学验证方法探析滋阴补益肝肾方二至丸调控水通道蛋白9(Aquaporin9,AQP9)表达,延缓衰老的潜在物质基础与分子机制.方法:运用AutoDock Vina将二至丸活性成分与AQP9进行分子对接;利用ELISA法测定肝脏SOD活力、MDA含量;应用qPCR法测定肝脏端粒长度;采用WB法检测二至丸干预自然衰老大鼠的肝脏AQP9蛋白表达情况.结果:二至丸活性成分木犀草素、槲皮素、山柰酚、紫杉叶素、圣草酚、刺槐素、紫铆素、红车轴草素、蟛蜞菊内酯、β-谷甾醇、去甲基蟛蜞菊内酯、3'-O-甲酚均与AQP9分子结合能＜-5.0kcal/mol,配体与受体可自发结合.与幼年组相比,模型对照组SOD活力降低,MDA含量升高,肝脏端粒长度明显降低;与幼年、青年对照组比较,模型对照组肝脏AQP9表达下调(P＜0.05);与模型对照组比较,二至丸3.17 g/kg组MDA含量明显降低,二至丸0.79、1.59、3.17 g/kg组肝脏AQP9表达明显上调(P＜0.05).结论:二至丸活性成分能与AQP9自发结合,可能为二至丸调控AQP9表达的物质基础,二至丸可能通过影响肝脏AQP9表达调控物质代谢,发挥延缓衰老作用.
目的:建立LPS(脂多糖)诱导的急性肺损伤小鼠模型,探究麻杏石甘汤对急性肺损伤的保护作用及机制.方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、麻杏石甘汤5.4、54、108 g/kg组和哌非尼酮200 mg/kg组,每组10只,连续灌胃给予相应药物或去离子水7 d,第8 d注射LPS建立急性肺损伤模型,从肺功能检测、肺部CT检测、脏器指数、肺组织病理学检查、肺组织湿/干质量比(W/D)、血清及肺灌注洗液(BLAF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1 β(IL-1 β)、IL-6含量测定、肺组织氧化应激指标变化等综合探讨麻杏石甘汤对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用机制.结果:与正常对照组比较,模型对照组肺灌洗液和血清中TNF-α、IL-1 β、IL-6含量,肺组织病理学产生变化,肺功能指标明显改变、CT异常、肺指数显著增加,炎症因子明显增加,氧化指标明显异常,成功建立急性肺损伤模型(P＜O.05或P＜0.01);麻杏石甘汤能明显或部分改善模型小鼠肺部炎性细胞浸润,改善肺功能和肺部CT,能明显降低LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠中肺组织的丙二醛(MDA)的含量,同时也能增强急性肺损伤小鼠肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的活力,还能降低血清和BLAF中IL-1 β、IL-6以及TNF-α等细胞炎症因子的含量,下调肺组织p38MAPK、JNK、ERK1/2、TNF-α、IL-6蛋白的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:麻杏石甘汤可能通过抗氧化应激、抑制相关炎症因子、调节炎症MAPK/NF-kB通路等多种途径有效预防急性肺损伤.
全蝎为我国传统中药之一,具有广泛的药理作用.本文综合了国内外学者对全蝎及全蝎提取物防治神经系统疾病的相关研究,得出全蝎可通过调控神经细胞关键信号通路及基因表达、离子通道及离子水平、SOD等抗氧化酶活力、胶质活性、纤溶酶原系统、等机制发挥防治神经系统疾病的作用,其在防治抽动症、癫痫、脑血管疾病、惊厥、头痛显示出较好的效果,表明该药具有较好的神经保护作用,值得深入研究与开发.
