无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)技术因其高灵敏度和特异度的特点已广泛应用于胎儿染色体异常的产前筛查之中.胎儿游离DNA浓度(fetal fraction,FF)是影响 NIPT结果准确性的关键因素之一.不同检测平台对 FF 的最低阈值设定不同,FF 达不到检测最低阈值是导致NIPT检测失败的重要原因之一.影响 FF的因素众多,主要可分为生物学因素和实验相关因素.低FF也与妊娠期并发症或异常妊娠有一定相关性,其后续处理需引起重视.本文将从可能引起 FF降低的因素及后续如何进行妊娠期管理等方面进行综述.
无创产前筛查(non-invasive prenatal screening,NIPS)通过对母体血浆中胎儿游离 DNA(cell-free fetal DNA,cffDNA)的分析,广泛用于常见胎儿染色体非整倍体的筛查.胎儿游离 DNA在母体血浆游离 DNA总量中的比例(即 cffDNA浓度)会影响 NIPS的准确性,cffDNA浓度低(＜4%)可导致NIPS检测失败.目前已知多种因素会影响 cffDNA 浓度,但对影响因素还没有广泛的共识.此外,cffDNA浓度低可能反映早期胎盘异常并与不良妊娠结局相关.因此,分析 cffDNA浓度低相关因素及其对不良妊娠结局的影响可以为 NIPS结果的解释和遗传咨询提供指导.
来自南京医科大学附属妇产医院许争峰教授从技术角度出发,给我们带来了"减少无创筛查假阴性及检测失败率-胎儿游离DNA富集技术".许教授从 NIPS中存在的问题——假阴性,检测失败出发,分析了假阴性和检测失败的原因,提出了"胎儿游离DNA富集技术".
目的 分析双胎妊娠中无创产前筛查检测的胎儿游离DNA浓度及检测失败原因,探讨无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在双胎妊娠中的筛查效果和临床价值.方法 选择2017 年 11 月至 2023 年 6 月接受 NIPT产前筛查的 1685 例双胎孕妇和 109784 例单胎孕妇作为研究对象,对行 NIPT检测孕妇的血浆中胎儿游离 DNA(cell free fetal DNA,cffDNA)浓度情况和检测失败原因及双胎妊娠对三大目标染色体的筛查效果进行分析.结果 1685 例双胎妊娠孕妇中 NIPT检测成功1669 例,检测成功率为 99.05%,检测失败 16 例,检测失败率为 0.95%,cffDNA 浓度均在0.84%～41.22%,平均循环游离DNA(cffDNA)浓度为(10.30±4.75)%.109784 单胎妊娠孕妇 NIPT检测成功 109335 例,检测成功率为 99.59%,检测失败总计有 449 例,检测失败率为 0.41%,cffDNA浓度均在0.94%～49.83%,平均 cffDNA浓度为(9.52±3.92)%.双胎妊娠孕妇中有 11 例检测结果提示高风险,筛查阳性率为 0.66%,其中确诊 7 例,阳性预测值为 63.63%(7/11).结论 NIPT是双胎妊娠目标染色体筛查的重要手段,但仍存在假阳性、检测失败等局限性,其检测失败率高于单胎妊娠.
自 1997 年在孕妇血浆中发现了胎儿游离DNA后,无创产前筛查(non-invasive prenatal screen-ing,NIPS)便应运而生,并迅速在全球临床开展.NIPS检测失败率约 1%～3%,胎儿游离 DNA浓度(fetal fraction,FF)低是其中一个重要的原因.本文主要对影响 FF的胎儿因素、母体因素、实验室因素进行探讨,并结合孕妇相关临床特征、妊娠结局等,对进一步产前检查的选择进行探讨,以期为产前遗传咨询提供参考.
目的 对产前诊断嵌合型猫眼综合征(cat eye syndrome,CES)胎儿进行临床和遗传学分析,为遗传咨询提供依据.方法 回顾性分析 2018 年至 2022 年间在长沙市妇幼保健院确诊的 3 例嵌合型CES胎儿的病例资料.所有病例均在超声引导下采集羊水进行染色体核型分析和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)检测,对异常结果行胎儿父母验证性检测,验证变异来源.结果 (1)病例 1 羊水染色体核型结果为:47,XN,+mar[34]/46,XN[26];病例 2 核型结果为:47,XN,+mar[47]/46,XN[31];病例 3 胎儿染色体核型未见异常.(2)SNP array检测结果显示:病例 1胎儿 22q11.1q12.1 区域存在 10.24Mb嵌合重复,比例约 64%,为新发变异;病例 2 胎儿 22q11.1q12.1区域存在 12.90Mb嵌合重复,比例约 69%,为新发变异;病例 3 胎儿 22q11.1q11.23 区域存在 6.74Mb嵌合重复,比例约 26%,遗传方式未知.(3)三例胎儿均可诊断为嵌合型 CES,经充分遗传咨询后,病例1 和病例 3 选择继续妊娠,新生儿出生后均未见异常表型,目前生长发育均可.病例 2 选择终止妊娠.结论 嵌合型CES胎儿的临床特征缺乏特异性,很难在超声筛查中发现.对于产前诊断确诊为嵌合型CES的胎儿,若系统超声检查未见异常,胎儿预后可能较好.
本文报道特殊类型的胎儿腹腔占位 3 例,产前分别考虑为卵巢囊肿、胆总管囊肿、畸胎瘤,出生后更正诊断为胎粪性腹膜炎、胆道闭锁、腹膜后畸胎瘤.虽然 2 例产前误诊,但出生后都给予及时观察治疗,未耽误手术时机,且 3 例患儿预后均较好.通过对 3 例特殊类型胎儿腹腔占位影像学特征的分析及对出生前后变化等资料的比较并结合文献复习,为胎儿腹腔囊性占位的产前咨询、妊娠结局、生后治疗提供参考.
目的 探讨染色体微阵列芯片联合核型分析在高龄孕妇产前诊断的应用价值.方法 收集2020 年 1 月至 2023 年 3 月在广州市花都区妇幼保健院产前诊断中心就诊的孕妇 2175 例,其中 969 例(44.55%)高龄孕妇作为本研究的入选孕妇,分别对入选孕妇进行染色体核型分析或 CMA检测,并比较两种检测方法的检出率及差异性.结果 948 例高龄孕妇胎儿染色体核型分析异常检出率为4.11%,607 例高龄孕妇胎儿CMA异常检出率为 7.58%,586 例高龄孕妇胎儿染色体微阵列芯片联合核型分析的异常检出率为 8.53%,染色体微阵列芯片的异常检出率高于染色体核型分析的异常检出率(P=0.003),染色体微阵列芯片联合核型分析的异常检出率高于染色体核型分析的异常检出率(P= 0.000),高于染色体微阵列芯片的异常检出率(P=0.545).结论 染色体微阵列芯片+核型分析联合诊断,能显著提高产前诊断的异常核型检出率,从而避免了漏诊风险,为胎儿预后评估及夫妻再生育提供科学依据,对降低出生缺陷患儿具有重大的社会效益.
国卫办妇幼发[2016]45 号文对基于孕妇外周血胎儿游离 DNA 的无创产前筛查技术(non-inva-sive prenatal screening,NIPS)的质量控制指标有明确规定:21 三体综合征检出率不低于 95％,18 三体综合征检出率不低于 85％,13 三体综合征检出率不低于 70％,复合阳性预测值不低于 50％,由于凝血、溶血、DNA质量控制不合格等标本原因造成的检测失败率不超过 5％[1].
目的 探讨分析胎儿游离DNA(cffDNA)浓度低无创产前基因检测(NIPT)检测失败样本的相关因素和妊娠结局.方法 回顾性收集在 2017 年至 2022 年期间在广东省妇幼保健院接受 NIPT检测,经两次采集外周血均因 cffDNA浓度低 NIPT检测失败的样本信息,包括孕妇的临床资料、产前诊断结果、超声结果以及妊娠结局.评估导致 cffDNA浓度低相关因素以及后续残余风险.结果 两次采血因 cffDNA浓度低 NIPT检测失败标本 39 例,其中双胎 10 例(25.64%),双胎之一停育/减胎 7 例(17.95%).接受介入性产前诊断13 例(33.33%),均未检出胎儿染色体异常.孕期超声发现胎儿发育异常 9 例(23.08%),胎儿宫内发育迟缓 6 例(15.38%).所有孕妇均追踪到妊娠结局,其中早产 10 例(25.64%),自然流产 2 例(5.13%).结论 对于 NIPT检测失败的病例,应明确原因,孕期出现并发症和不良妊娠结局风险增加,应建议接受进一步的遗传咨询、产前诊断和定期超声监测胎儿生长发育.
总结 1 例胎儿宫内胸腔-羊膜腔置管分流术足月阴道分娩产妇的护理.护理要点:精准产前诊断,充分术前告知,减少手术顾虑;运用智慧产科系统实施的母胎监测和护理,预防术后并发症;阴道分娩前超声定位分流管,分娩时助产士保护分流管.产妇置管成功,孕 38+6 周顺产 1 活婴,产后随访 6 个月,母婴健康状况良好.
孕妇血浆游离 DNA(cell-free DNA,cfDNA)无创产前筛查(noninvasive prenatal screening,NIPS)是胎儿常见染色体非整倍体最有效的一种产前筛查方法,国内外已广泛开展.值得注意的是,该技术存在无法避免的检测失败,且近几年的一些研究报道发现,这种检测失败可能与胎儿染色体非整倍体和妊娠相关并发症发生存在一定相关性.目前,这方面的报道文献还相对有限,临床意义尚未完全明确.本文将回顾研究报道,探讨无创产前筛查检测失败原因及与胎儿染色体非整倍体、妊娠并发症相关性,探索在检测失败后对孕妇进行临床咨询和妊娠管理指导的理论依据.
目的 探讨遗传因素在骨骼发育异常(skeletal dysplasia,SD)胎儿中的作用,为临床遗传咨询提供参考.方法 2018 年 1 月至 2022 年 12 月因骨骼发育异常伴或不伴有其他超声异常至深圳市龙岗区妇幼保健院医学遗传与产前诊断科行遗传学检测的 75 例胎儿,47 例胎儿进行介入性产前诊断行染色体核型、染色体微阵列分析,部分阴性病例进一步行全外显子测序;28 例超声诊断后孕妇要求引产,取引产胎儿组织行染色体微阵列分析,部分阴性病例行全外显子测序.结果 75 例骨骼发育异常胎儿中,检出染色体非整倍体12 例,包括 10 例 18 三体、1 例 13 三体、1 例 X单体嵌合体,检出率为 16%(12/75),染色体微阵列分析额外检出 6 例致病性变异(8%,6/75),染色体异常总体阳性检出率为 24%(18/75);9 例染色体检测阴性胎儿进一步行全外显子测序,3 例致病性突变,2 例可疑致病性突变,2 例临床意义不明突变,阳性检出率为 77.8%(7/9).其中,单纯 SD组及 SD合并其他系统异常阳性检出率分别为 21.3%(10/47)、53.6%(15/28),两组阳性检出率差异有统计学意义(χ2 =6.846,P=0.009＜0.01).结论 骨骼发育异常胎儿染色体异常风险增加,建议行介入性产前诊断,在染色体核型及微阵列分析的基础上,可提供全外显子测序提高阳性检出率.
来自国家卫生健康委员会临床检验中心副主任兼临床分子与免疫室主任李金明教授给我们带来了"无创产前检测临床应用如何标准化"的讲座,他从标准化与质量保证的关键环节,分子检测科研与临床应用之间的异同,临床有效性与临床预期用途,分析前标本采集的重要性,性能验证与性能确认以及结果报告与解释六个方面给我们进行了详细阐述.
先天性心脏病是最常见的先天缺陷,亚洲先心的发生率约9.3‰.基于产前影像学和遗传学评估体系建立的先心病一体化诊疗模式,通过系统风险分层管理有效降低严重出生缺陷发生、避免因延误诊治相关的不良预后,也避免了轻症患儿家庭因恐慌所致的无谓引产.目前针对胎儿结构性心脏病,已存在的可供孕妇及家属选择的方案包括:①优生选择和伦理基础上提供终止妊娠;②充分评估及预后咨询基础上期待至出生后干预.
Schaaf-Yang 综合征(Schaaf-Yang syndrome,SYS,MIM:615547)是一种以发育迟缓/障碍、肌张力低下、喂养困难、关节挛缩以及自闭症谱系障碍等为主要特征的常染色体显性遗传的单基因病[1].其致病基因是MAGEL2基因(OMIM:605283),位于Prader-Willi 综合征(OMIM:176270)的关键区域.父系来源的MAGEL2等位基因的致病变异是导致SYS的遗传因素[2,3].本文将对1例产前SYS的临床资料进行总结,扩展该疾病的产前表型谱,同时进行文献复习,为后续的产前诊断及遗传咨询提供理论依据.
人类的性别通常是由性染色体决定的,性染色体决定性腺性别,性腺的性质决定内外生殖器官的表型.性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一种先天性异常,表现为性染色体、性腺或性激素水平的不一致[1],DSD分为三类,分别是性染色体 DSD、46,XY DSD、46,XX DSD.DSD 具有临床表现和遗传的高度异质性,患病率约患病率约为1/5500～1/4500[2],而性染色体嵌合导致的性发育异常发病率为1.5/10000[3].本文报道一例罕见的 46,X,idic(Y)(P11.2)/45,X/46,XY 嵌合型性染色体DSD,并进行相关文献复习.
继发性单脐动脉是一种"罕见"的脐带异常,常发生于孕晚期,若不及时处理,可能会导致胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息,甚至不明原因的胎死宫内等不良妊娠结局,严重危害母婴健康和安全.近年来随着对继发性单脐动脉认识和警惕性不断提高,妇幼保健机构按照《孕前和孕期保健指南》进行规范的产前检查,孕妇自我保健意识提高,尤其是自感"胎动减少"及时就医,其检出率呈明显上升趋势.
来自上海市第一妇婴保健院胎儿医学科孙路明教授团队的陈建平医生分享了"中国人群双胎胎儿生长标准曲线的建立".该研究基于一项前瞻性双胎队列,纳入了 398例健康双胎妊娠(214例单绒双胎和582例双绒双胎胎儿),基于胎儿超声生物测量指标,采用混合线性模型建立中国人群双胎生长标准曲线.
目的 探索婴儿巨细胞病毒感染与NKG2C拷贝数变异的相关性.方法 选取2020年2月至2021年10月期间在广东省妇幼保健院医学遗传中心进行巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)检测的婴儿(6个月龄内)尿液样本共117例,经巨细胞病毒检测和NKG2C拷贝数分析,分析婴儿HCMV感染的相关因素,探索婴儿HCMV感染与NKG2C拷贝数是否存在相关性.结果 对117例婴儿尿液通过荧光定量PCR检测HCMV,发现存在HCMV感染34例,未感染83例;感染患儿中,低HCMV 病毒载量(5.1×102～1.0×103copies/ml)的为 14 例,高 HCMV 病毒载量(＞1×103 copies/ml)的病例数为20例;统计分析显示,HCMV感染和未感染患儿NKG2C数(0拷贝,1拷贝,2拷贝)携带率无显著性差异;在所有感染患儿中,高HCMV病毒载量(＞1×103 copies/ml)的患儿携带较高频率的缺失型NKG2C,存在显著性差异(P＜0.05).结论 本实验结果提示NKG2C的拷贝数分布与HCMV感染无关联,但在感染HCMV后,高、低病毒载量患儿NKG2C基因拷贝数分布频率存在显著差异,提示NKG2C受体可能在NK细胞介导的抗HCMV感染中起到作用,具体机制需要进一步的研究证实.
