OBJECTIVES To study the clinical features and fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) gene mutations of children with achondroplasia (ACH) through an analysis of 17 cases. METHODS A retrospective analysis was performed on the clinical data and FGFR3 gene detection results of 17 children with ACH who were diagnosed from January 2009 to October 2021. RESULTS Of the 17 children with ACH, common clinical manifestations included disproportionate short stature (100%, 17/17), macrocephaly (100%, 17/17), trident hand (82%, 14/17), and genu varum (88%, 15/17). The common imaging findings were rhizomelic shortening of the long bones (100%, 17/17) and narrowing of the lumbar intervertebral space (88%, 15/17). Major complications included skeletal dysplasia (100%, 17/17), middle ear dysfunction (82%, 14/17), motor/language developmental delay (88%, 15/17), chronic pain (59%, 10/17), sleep apnea (53%, 9/17), obesity (41%, 7/17), foramen magnum stenosis (35%, 6/17), and hydrocephalus (24%, 4/17). All 17 children (100%) had FGFR3 mutations, among whom 13 had c.1138G>A hotspot mutations of the FGFR3 gene, 2 had c.1138G>C mutations of the FGFR3 gene, and 2 had unreported mutations, with c.1252C>T mutations of the FGFR3 gene in one child and c.445+2_445+5delTAGG mutations of the FGFR3 gene in the other child. CONCLUSIONS This study identifies the unreported mutation sites of the FGFR3 gene, which extends the gene mutation spectrum of ACH. ACH is a progressive disease requiring lifelong management through multidisciplinary collaboration.
开放性脊柱裂(spina bifida operta,SBA)是一种严重的中枢神经系统先天畸形,由胚胎发育过程中神经管不完全闭合而引起,是最常见的神经管畸形表型之一[1],世界范围内人群发生率为1‰～10‰[2].SBA患者易患后脑疝,经常伴有脑积水、下肢运动障碍、尿便失禁等一系列并发症,需要终身康复治疗,严重影响其心理发育和生活质量[1].基于二次打击学说,人们开展了胎儿外科与胎儿镜技术对SBA患者进行产前宫内缺损修补治疗,可减少羊水刺激与流体压力引起的二次损伤,使术后继发的脑积水减少 50％,降低了继发性后脑疝的风险,且患者的下肢运动功能有所改善[3].然而,由于其对于先天性脊柱裂的原发脊髓发育不良并无治疗作用,术后仍有 30％～80％的患儿存在不同程度的神经功能障碍或过早死亡[4].
根据筛查原理的不同,可将针对常见胎儿染色体非整倍体(包括 21、18、13 三体)的产前筛查分为3 类:①基于母血清生化指标的产前筛查(maternal serum screening,MSS);②基于胎盘游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)的产前筛查,即无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT);③基于超声的产前筛查.目前关于单胎妊娠的产前筛查体系已相对完善,但针对双胎妊娠的产前筛查则较为特殊与复杂.受胎儿数目和合子性影响,且病例数较少,无论是MSS,还是cfDNA检测,双胎妊娠的产前筛查都不如在单胎妊娠中那样准确.
全世界 1.86 亿人患有不孕症,育龄夫妇占 8％～12％,且发病率逐年增加[1].体外受精(in vitro fertilization,IVF)与胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)是目前最常用且有效的辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART),为不孕夫妇带来希望.遗憾的是,即使IVF技术日益完善,完全受精失败的风险仍不可避免,其发生率为 5％～20 ％ [2-3].
目的 探讨新生儿高氨血症的病因、临床表现、干预措施和预后.方法 2016 年 4 月至2020 年 12 月,联勤保障部队第九八〇医院儿科收治高氨血症新生儿247 例,回顾性分析患儿的临床资料.根据血氨水平分为重度组14例(≥200 µmol/L)、中度组110例(100～200 µmol/L)、轻度组123例(50～99 µmol/L)3 组.比较各组的临床症状、治疗及预后情况.统计学方法采用χ2 检验.结果 重、中、轻度组早产儿的比例分别为21.4%(3/14)、48.2%(53/110)、47.2%(58/123),差异无统计学意义(χ2=3.675,P=0.159).重、中、轻度组患儿出现临床症状的比例分别为92.8%(13/14)、29.1%(32/110)、3.2%(4/123),重度组高于中度组和轻度组(χ2 值分别为 21.842、92.852,P<0.001),中度组高于轻度组(χ2=29.678,P<0.001).247例患儿中,进行代谢病筛查173例(70.0%),确诊遗传代谢病12例;重度组高于中度组和轻度组[66.7%(8/12)、4.3%(3/70)、1.1%(1/91),χ2 值分别为34.320、57.157,P<0.001].合并感染61例(24.7%),重、中、轻度组合并感染的比例分别为 14.3%(2/14)、20.9%(23/110)、29.3%(36/123),差异无统计学意义(χ2=3.047,P=0.218).重、中、轻度组患儿达到足量喂养的比例分别为 28.6%(4/14)、36.4%(40/110)、55.3%(68/123),轻度组高于中度组(χ2=8.360,P=0.004).重、中、轻度组患儿合并循环衰竭的比例分别为 28.6%(4/14)、1.8%(2/110)、0.8%(1/123),重度组高于中度组和轻度组(χ2 值分别为 19.305、27.542,P<0.001).重、中、轻度组患儿预后不良的比例分别为 21.4%(3/14)、11.9%(12/101)、4.2%(5/120),重度组高于轻度组(χ2=6.655,P=0.010).干预情况:重度组 9例治疗后血氨下降,3例无效;中度组 13例给予药物治疗,10 例有效,1 例无效,2 例未复查;轻度组 1 例给予降血氨药物治疗有效.结论 新生儿高氨血症早期表现不典型.血氨>100 µmol/L需要动态监测血氨水平,当血氨≥200 µmol/L时,合并遗传代谢病的概率增大.预后与血氨水平和高血氨持续的时间密切相关.
