微自噬是真核生物体利用溶酶体直接降解蛋白质和受损细胞器的过程,在维持细胞稳态和生长发育中发挥重要作用.作为影响自噬流进程的关键复合物,内体分选转运复合体(endosomal sorting complex required for transport,ESCRT)和雷帕霉素靶蛋白复合体l(target of rapamycin complex 1,TORC1)在微自噬的调控通路中存在协同作用.本文通过系统性归纳并总结ESCRT与TORC1共同调控微自噬的分子机制,同时比较在不同类型的自噬中调控机制的差异,分析该领域仍存在的一些未解之谜,为发现调控自噬的新型分子机制提供可行性思路,为人类自噬相关疾病药物的研究提供潜在新靶点.
转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)是碱性螺旋-环-螺旋黑素细胞诱导转录因子(melano-cyte inducible transcription factor,MITF)或转录因子增强子家族(transcription factor enhancer family,TFE)成员,具有影响溶酶体功能和细胞自噬等功能.TFEB的转录活性主要受磷酸化及去磷酸化修饰的影响,且和其亚细胞定位有着密切的关系;TFEB的转录活性还受乙酰化等非磷酸化的影响及其在蛋白质翻译水平的调控.TFEB的活性状态对细胞的生理状态及肿瘤、神经退行性等疾病的发生有直接的影响.本文对TFEB的调控机制研究进展进行综述,旨在为TFEB调节细胞自噬异常等相关疾病治疗提供新的思路.
自2019年12月发现严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)以来,由其引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球范围内的肆意传播已经引起大量人员感染和死亡.由于SARS-CoV-2病毒结构的特殊性,导致其在体内复制的过程中非常容易发生突变,毒力更强和传播性更强的变异毒株加剧了疫情的扩散.实际上,COVID-19患者不仅会出现咳嗽、打喷嚏、呼吸急促和发烧等呼吸道相关的症状,还有相当比例的患者也会出现恶心、腹痛和腹泻等症状,表明COVID-19患者的症状严重程度与肠道菌群有密切关系.SARS-CoV-2病毒感染后会导致肠道内细菌、真菌和病毒的结构组成发生变化.因此,通过饮食干预、补充益生菌和益生元、进行粪菌移植以及中医药治疗等干预措施有助于维持肠道微生态平衡.该文主要综述了COVID-19的临床特点和病理学特征、患者的消化道症状、肠道菌群变化以及靶向肠道菌群的预防和治疗等方面的研究进展,以期为防治COVID-19提供新策略和新靶点.
