Antecedentes: Durante las últimas décadas, las estrategias de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) han mejorado notablemente, en particular en la población pediátrica. La L-asparaginasa (L-Asp) sigue siendo un pilar del tratamiento de la LLA por su capacidad para agotar la asparagina circulante e inhibir así la proliferación de las células leucémicas. Sin embargo, la variabilidad interindividual de la respuesta y acontecimientos adversos como la hipersensibilidad y la pancreatitis limitan su eficacia. Objetivo: Esta revisión tiene como objetivo analizar el impacto de la farmacocinética, la farmacodinámica y los biomarcadores genéticos en la optimización del tratamiento con L-Asp en la LLA pediátrica, haciendo hincapié en las estrategias de tratamiento personalizado. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las directrices PRISMA. Se consultaron seis bases de datos mediante palabras clave predefinidas relacionadas con la L-Asp, la farmacogenética, la farmacocinética y la respuesta al tratamiento. Tras aplicar los criterios de elegibilidad y eliminar los duplicados, se seleccionaron 95 artículos para su inclusión. Resultados: La evidencia actual destaca el papel de los polimorfismos genéticos, especialmente los relacionados con la respuesta inmunitaria y el metabolismo de los fármacos, en la modulación tanto de la eficacia como de la toxicidad de la L-Asp. Los avances en la monitorización terapéutica de fármacos y en los algoritmos de dosificación individualizada basados en datos farmacogenómicos han mejorado los resultados de los pacientes. Los mecanismos de resistencia y los modelos predictivos se encuentran en investigación activa. Conclusión: La integración de la monitorización farmacocinética con el perfil farmacogenómico representa un enfoque prometedor para mejorar la seguridad y la eficacia del tratamiento con L-Asp. Estas estrategias constituyen pasos esenciales hacia la medicina de precisión en el manejo de la LLA pediátrica.
La tiña incógnita es una dermatofitosis con morfología atípica causada por la aplicación de corticoides u otros inmunomoduladores. El uso de tratamientos tópicos modifica las características clínicas clásicas de la infección y dificulta su diagnóstico, favoreciendo su diseminación y cronificación. Una anamnesis dirigida al uso previo de corticoides y la aplicación de pruebas diagnósticas sencillas, como el raspado con hidróxido de potasio (KOH) o el cultivo micológico, son esenciales para evitar la iatrogenia. Este artículo revisa la fisiopatología y las manifestaciones clínicas de la tiña incógnita, y propone recomendaciones prácticas para su diagnóstico y manejo.
La obesidad constituye un importante problema de salud pública asociado a un incremento significativo del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y mortalidad global. Su fisiopatología implica mecanismos complejos relacionados con la resistencia a la insulina, dislipemia, inflamación crónica, disfunción endotelial y trombosis, siendo especialmente perjudicial la obesidad central por su alta actividad metabólica. La acumulación de grasa visceral y epicárdica se asocia con aterosclerosis, insuficiencia cardiaca (IC) y fibrilación auricular, donde factores como la composición corporal y la sarcopenia determinan el pronóstico más allá del índice de masa corporal (IMC). Los fármacos agonistas del receptor de GLP-1 (arGLP-1), originalmente desarrollados como antidiabéticos, han demostrado beneficios cardiovasculares y metabólicos notables. Ensayos clínicos como LEADER, SUSTAIN-6 y SELECT evidencian que fármacos como liraglutida y semaglutida reducen los eventos cardiovasculares mayores (MACE) entre un 13% y un 26%, además de producir pérdidas de peso significativas. Estudios más recientes (STEP-HFpEF y SUMMIT) han confirmado mejoras en la calidad de vida y disminución de la mortalidad cardiovascular en pacientes obesos con IC y fracción de eyección preservada, con semaglutida y tirzepatida, además de un efecto adicional sobre el control ponderal. Un meta-análisis reciente de 21 ensayos con casi 100.000 pacientes confirmó reducciones significativas en la mortalidad total y cardiovascular, con un perfil de seguridad aceptable. Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales y generalmente transitorios. Los mecanismos responsables de los beneficios incluyen la pérdida de peso, mejor control glucémico, disminución de la inflamación y la disfunción endotelial, contribuyendo globalmente a una reducción del riesgo cardiovascular. En consecuencia, los arGLP-1 se perfilan como una herramienta terapéutica integral contra la obesidad y sus complicaciones cardiovasculares.
