目的 探索生长停滞特异基因1(GAS1)与乳腺癌患者免疫治疗及药物敏感性的关系.方法 利用TCGA数据库数据分析GAS1 在乳腺组织中的表达情况及与临床病理特征之间的关系;GSEA富集分析探索GAS1 与基因集的关系;CIBERSORT法分析22 种免疫细胞的比例,并探索GAS1 与免疫浸润细胞的关系;使用TCIA数据库评估GAS1 的表达与CT-LA4 和PD1 免疫表型评分的关系;利用GDSC数据库探索GAS1 与不同药物敏感性的关系.利用 2016 年 1 月—2017 年 12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科接受手术治疗的乳腺癌患者的96 例癌组织及33 例癌旁组织资料进行GAS1 免疫组织化学染色验证.结果 TCGA数据库结果表明,GAS1 在乳腺癌组织中的表达量显著低于正常乳腺组织(P<0.001),GAS1 表达水平与年龄存在相关性(P =0.040).包括细胞黏附分子在内的多种通路主要在GAS1 高表达组中富集.GAS1高、低表达组间CD8 T细胞、滤泡辅助T细胞及巨噬细胞M1 差异有统计学意义(P<0.05).GAS1 高表达组ips_ctla4_neg_pd1_pos及ips_ctla4_pos_pd1_pos评分高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05).GAS1 高表达组多西他赛、表阿霉素、顺铂、氟维司群、紫杉醇、帕博西利和奥拉帕利的IC50值小于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05).临床样本中,乳腺癌患者癌组织中GAS1 高表达者比例显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001).GAS1 的表达水平与分子分型是否为三阴性、组织学分级和CK5/6 状态有关(P<0.05).结论 GAS1 高表达的乳腺癌患者对免疫治疗药物PD1 及部分常见化疗药物更为敏感,可以使用GAS1 预测乳腺癌患者对这些药物的敏感性.
目的 分析2018 年云南省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病与死亡情况.方法 收集云南省 46 个肿瘤登记地区2018 年恶性肿瘤发病、死亡以及人口资料,按照地区、性别、年龄组分层,统计分析恶性肿瘤发病(死亡)率、发病(死亡)标化率、0～74 岁累积率以及前 10 位恶性肿瘤发病和死亡顺位及构成.其中分别采用 2000 年全国普查标准人口年龄结构、Segi′s世界标准人口年龄结构进行标化率的计算.结果 2018 年云南省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率为 214.84/10 万,中标发病率为155.99/10 万,世标发病率为167.30/10 万.年龄别发病率在 45 岁以前处于较低水平,45 岁后快速上升,在80～84 岁达到发病高峰,主要恶性肿瘤发病顺位依次为肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、肝癌和子宫颈癌.云南省肿瘤登记地区2018 年恶性肿瘤的粗死亡率为128.63/10 万,中标死亡率为88.50/10 万,世标死亡率为98.78/10 万,恶性肿瘤死亡率在45 岁以前处于较低水平,45 岁后快速上升,在85+岁达到死亡高峰,男性各年龄组死亡率均高于女性.主要恶性肿瘤死亡顺位依次为肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌和女性乳腺癌.前列腺癌的发病率高于全国西部地区水平,食管癌的发病率低于全国西部地区水平.结论 云南省肿瘤登记地区恶性肿瘤的发病水平低于全国西部地区水平,肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、肝癌和子宫颈癌是需要重点防治的癌种,前列腺癌和食管癌的发病具有本地特征.
结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一,居肿瘤相关死亡顺位第二位,治疗方式以手术、放疗和化疗为主.随着对结直肠癌增殖、侵袭和转移机制的不断探索和医疗技术的不断进步,结直肠癌的治疗方案及术后监测方法越来越多,但患者术后复发率和死亡率仍较高,预后不佳.目前,评估病情主要以影像检查和肿瘤标志物筛查为主,但在监测疾病复发方面存在一定的局限性和滞后性.因此,在不增加患者经济负担的基础上,寻找合适的临床指标来辅助监测疾病复发尤为重要.近年来,不断有研究提示慢性炎症与肿瘤相关,基于血小板、中性粒细胞、淋巴细胞的全身免疫炎症指数(Systemic immune-inflammation index,SII)展现出巨大的应用前景,可能成为评估结直肠癌预后的一个简便、经济、重复性强和无创的参考指标.本文将对近年来SII与结直肠癌预后相关研究成果进行综述.
目的 研究microRNA-7(miR-7)和5 氟尿嘧啶(5-FU)联合对5-FU耐药结直肠癌(SW620/5-FU)细胞增殖、凋亡的影响,探讨miR-7 表达对结直肠癌细胞5-FU敏感性的调控机制.方法 收集2019 年5 月—2021 年7 月手术切除的结直肠癌组织和癌旁组织;培养结直肠癌细胞系(HCT116、SW1116、DLD1、SW620)和正常结肠上皮细胞(NCM460),培养SW620 细胞并构建5-FU耐药结直肠癌细胞(SW620/5-FU).用RT-qPCR检测细胞和组织中miR-7的表达量.对SW620 细胞和SW620/5-FU细胞均瞬时转染miR-7 mimic、miR-7 inhibitor和vector,分为miR-7 vector组(空载体组)、miR-7 mimic组(过表达组)和miR-7 inhibitor组(抑制组),以及与5-FU联合处理的miR-7 mimic +5-FU组和control组(空细胞组).采用CCK-8 法检测细胞增殖和5-FU半数抑制浓度(IC50),流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blot检测各组的cleaved caspase-3、Bid、mTOR和p-mTOR蛋白表达变化.结果 结直肠癌组织中miR-7 的表达量明显低于癌旁组织(2.1±1.28 vs.8.40±2.49,P<0.05);结直肠癌细胞系中miR-7 的表达量明显低于NCM460 细胞(P<0.05).SW620/5-FU细胞中的miR-7 的表达量低于SW620 细胞(0.43±0.13 vs.0.99±0.01,P<0.05).转染48h后,miR-7 mimic组miR-7 的表达量高于空载体组(5.14±1.18 vs.0.96±0.04,P<0.05),抑制组的表达量低于空载体组(0.43±0.11 vs.0.96±0.04,P<0.05).与空载体组相比,过表达组中SW620 细胞的增殖能力明显降低,细胞凋亡率增加(n =3,t =15.301,P =0.001),而抑制组结果与之相反(n =3,t =17.610,P =0.002);过表达组SW620 细胞中cleaved caspase-3 和Bid的表达水平均高于空载体组(n =3,t =14.367,P =0.008),而抑制组cleaved caspase-3 和Bid的表达水平均低于空载体组(n = 3,t = 13.245,P = 0.003).5-FU 对 SW620/5-FU 细胞的 IC50 高于 SW620 细胞(1210 μg/mL vs.220.6 μg/mL,P<0.05).与空细胞组和过表达组相比,miR-7 mimic +5-FU组的SW620 细胞和SW620/5-FU细胞增殖活力均显著下降(分别为36.33±3.85%vs.99.30±0.75%,P<0.05;55.43±4.65%vs.99.30±0.75%,P<0.05),凋亡率增加;miR-7 mimic +5FU组中SW620/5-FU细胞的p-mTOR蛋白水平下降(0.23±0.04 vs.0.82±0.05,P<0.05).结论 miR-7 过表达可增加SW620/5-FU细胞对5-FU的药物敏感性,其机制可能与抑制p-mTOR相关.
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中蛋白酶体激活因子PA28γ及微小RNA-7-5p(miR-7-5p)表达水平与术后生存的相关性.方法 回顾性分析2018 年3 月—2020 年5 月间接受手术治疗的82 例NSCLC患者临床资料,使用免疫组化法和qPCR法测定其癌组织及癌旁组织标本中PA28γ、miR-7-5p表达情况并分析其与NSCLC患者病理特征的关系.术后随访14～42 个月,观察患者生存情况,绘制ROC曲线分析癌组织中PA28γ、miR-7-5p表达对NSCLC患者预后的预测效果.结果 免疫组化法检测NSCLC组织中PA28γ表达水平显著高于癌旁组织,qPCR法测定miR-7-5p相对表达量明显低于癌旁组织(P<0.05);NSCLC癌组织中PA28γ表达与miR-7-5p呈负相关性(r =-0.557,P<0.001);PA28γ表达与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度及远处转移相关(P<0.05);miR-7-5p表达与肿瘤病理类型、分化程度、TNM分期、浸润深度及远处转移相关(P<0.05).ROC曲线分析显示 PA28γ表达预测生存率的 AUC 为 0.696(95%CI:0.555-0.837),miR-7-5p表达的AUC为 0.853(95%CI:0.735-0.971).结论 NSCLC组织中的PA28γ及miR-7-5p均存在异常表达情况,且均与癌细胞分化程度、TNM分期、浸润深度和远处转移等病理特征密切相关,推测其共同参与了NSCLC的发生及进展过程,可作为NSCLC早期诊断和靶向治疗的肿瘤标记物.
