骨骼对于支持肌肉和保护重要器官至关重要,也是钙和磷的储存池.骨骼是人体代谢最活跃的组织之一,其不断更新以适应健康所需.为了维持正常的骨骼相关细胞的生理功能,需要足够的氧气,因为有证据表明缺氧可能影响骨骼健康.低氧与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题.低氧在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程.本文在现有的相关文献报告基础上,对低氧与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对骨质疏松的防治提供参考.
骨关节炎是一种好发于老年人的慢性退行性关节疾病,也是最常见的骨代谢疾病之一,其中所涉及的代谢异常细胞主要包括软骨细胞.线粒体功能障碍作为软骨细胞代谢异常的重要诱因,参与了骨关节炎的发生和发展.线粒体自噬作为对受损或者功能失调线粒体的一种选择性 自噬,对维持线粒体的质量控制和内稳态起重要作用.越来越多的证据表明,线粒体自噬在骨关节炎的防治中起着重要的调控作用.因此,本文对线粒体自噬在骨关节炎中的作用进行综述,并进一步阐述了线粒体自噬缓解或者加重骨关节炎所涉及的潜在机制,为以线粒体 自噬为靶点治疗骨关节炎的相关研究提供理论依据.
中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic fac-tor,MANF)是2003年发现的神经营养因子,对多巴胺能神经元具有选择性保护作用,其与脑多巴胺神经营养因子(cerebral dopamine neurotrophic factor,CDNF)共同组成了 一个新的神经营养因子家族.MANF在神经系统及非神经系统中均有表达,且主要分布在具有高代谢、高分泌功能的组织中.同时,MANF及CDNF具有独特的双重作用模式,可分泌出胞外也可驻留于内质网内,且发挥多种生物学功能.本文将对MANF的组织分布、蛋白质结构和作用模式及其生物学功能进行综述.
2023年10月2日,诺贝尔生理学或医学奖授予匈牙利-美国生物学家Katalin Karikó和美国生物学家Drew Weissman,以表彰二人在核苷酸碱基修饰方面的开创性发现,使得针对COVID-19的有效信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid.mR-NA)疫苗的开发成为可能.Katalin Karikó目前担任德国生物技术公司BioNTech的高级副总裁,她于1978年在塞格德大学(Szegedi Tudományegyetem,University of Szeged)获得博士学位,后进入塞格德生物研究中心主要从事RNA研究,她是历史上第13位获得诺贝尔生理学或医学奖的女性科学家.Drew Weissman是来自宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania,UPenn)的免疫学家,同时担任罗伯茨家族疫苗所研究教授和宾夕法尼亚RNA创新研究所所长.1997年,时任宾夕法尼亚大学医学院助理研究员、主要从事RNA技术研究的Karikó与同年新加入宾夕法尼亚大学从事病毒疫苗研究的Weissman 一拍即合,决定合作进行mRNA疫苗的研究.
抑郁症日益成为全球性社会问题,但是其致病机制目前尚不明确.HCN通道在抑郁相关脑区高度表达,调控神经元兴奋性、神经节律性活动、树突整合、突触可塑性以及突触传递等活动.最近研究表明,HCN通道可能是新的抗抑郁治疗的作用靶点.本文综述了 HCN通道的结构与功能以及重点阐述该通道在抑郁症中的作用,并讨论了与抑郁症相关的未来重要研究方向.
NCAPD2(non-structural maintenance of chromosome condensin Ⅰ complex subunit D2)是凝缩蛋白复合物1(condensin complex Ⅰ)的三种亚基之一,其参与细胞周期有丝分裂过程中染色体的凝集和分离,在染色体稳定性方面发挥关键作用.近期研究表明,NCAPD2在多种恶性肿瘤组织中高表达,与肿瘤的发生、发展及不良预后密切相关.为此,本文就NCAPD2在细胞有丝分裂中发挥的一系列调控作用,以及NCAPD2的表达异常与肿瘤之间的关系进行综述,有望为NCAPD2被确立为临床预后的生物标志物提供依据.
甲状腺功能减退症(hypothyroidism)是甲状腺激素缺乏症的常见表现,通常激素替代可以对其进行有效纠正,但若不干预,严重者可致命.甲状腺激素对人体的生长、发育以及多种器官的功能都起着至关重要的作用.甲状腺功能减退症的临床表现因年龄、性别等因素有所差异,其实验动物模型广泛应用于病理生理机制研究以及药物防治效果评估中.目前可建立有效甲状腺功能减退模型的方法包括手术、饮食、药物、遗传、放射及免疫学等.每种模型基于不同的原理各具优缺点,研究者可根据实验目的选择使用.本文就近年甲减动物模型的研究作一综述,探讨每种甲状腺功能减退症的动物模型造模方法及其优缺点,以便在实验中选择最优模型.
RNA剪接作为真核生物基因表达的关键环节,通过去除前体mRNA中的内含子并将外显子连接,对基因表达调控起到了至关重要的作用.此过程主要由剪接体复合物介导,而剪接体的组装和激活则主要依赖剪接因子的促进,从而协助完成两个步骤的酯交换.剪接因子3B亚基1(splicing factor 3B subunit 1,SF3B1)是组成剪接体复合物的U2 RNP的关键部分,其磷酸化修饰水平改变细胞剪接过程,进而对正常细胞功能或肿瘤细胞的增殖、迁移等产生影响.本文总结了迄今为止磷酸化蛋白组学中关于SF3B1的部分,重点关注SF3B1在剪接中的功能以及磷酸化修饰对其功能影响的研究进展.
内质网是参与蛋白质合成、折叠、脂质代谢和Ca2+储存以及运输新肽链的重要细胞器.在应激状态下干扰内质网稳态,可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).而内质网应激通过对未折叠蛋白质反应的激活,达到维持内质网稳态并恢复细胞功能.自噬(autophagy)通常被认为是一种细胞生存机制,在饥饿等应激状态下,自噬可被启动以清除细胞中受损细胞器、蛋白质聚集体或为细胞提供能量.研究显示,内质网应激可以调节 自噬,而 自噬又可以在不同的情况下诱导细胞的生存,干预疾病的发生发展.因此,本文根据最新研究进展综述内质网应激在细胞自噬调控中的作用及其分子机制.
适时、适度的运动启动对于我们的 日常生活至关重要.纹状体(striatum)作为基底节神经环路的主要输入核团在运动启动(movement initiation)过程中发挥重要的调节作用,其损伤往往会导致运动障碍性疾病.因此本文围绕纹状体神经元在运动启动中的重要作用机制以及目前常用的运动启动评价方式进行综述,概括了多种运动模型理论依据及不足,并以此为基础提出一种新模型来解释纹状体神经元对运动启动的调控作用,为运动启动相关障碍性疾病的机制研究拓宽思路.
应激反应或疼痛的持续存在是机体对外界不良刺激反应的结果,最终导致健康受损.疼痛和应激反应相互影响,改变了机体的稳态.胶质细胞(glial cells)活化是慢性应激和慢性疼痛发生发展的共同病理基础.本文对胶质细胞在慢性应激和慢性疼痛间的关联作用及其机制研究进展进行综述.胶质细胞的激活是慢性应激诱发疼痛的主要特征和驱动因素之一,激活后的胶质细胞通过MAPK信号通路、趋化因子和炎性因子及相关受体等一系列机制诱发痛觉敏化,神经元-胶质细胞相互作用调节慢性应激诱发的疼痛.胶质细胞的生理和病理变化与一些慢性应激诱发的临床疾病的发生密切相关.
Claudin-10是紧密连接跨膜蛋白claudin家族的一员,在多个器官和组织的上皮细胞中表达,存在claudin-10a与10b两种同工型.Claudin-10具有维持细胞膜选择透过性和调节离子经旁细胞途径转运的作用.近年来,claudin-10已被报道与多种疾病的发生发展过程相关.Claudin-10基因突变导致的多种器官功能受损的疾病被命名为HELIX综合征,患者具有无汗症、肾病、低钾血症、口干症及严重的牙釉质磨损等临床表现.本文将对claudin-10的分子结构、表达与分布、功能与疾病关系等方面的研究进展进行综述.
Inflammation is the common pathophysiological basis for many prevalent lung diseases,such as acute lung injury（ALI）,pneumonia,pulmonary fibrosis,asthma and lung cancer.Targeting the mechanism of the initiation,development and resolution of the inflammation may provide new strategies for the treatment of pulmonary inflammatory diseases.Inflammatory resolution has been considered as an active process involving a series of specialized proresolving lipid mediators（SPMs）.As a member of the SPMs family,maresin 1 is a bioactive lipid mediator derived from docosahexaenoic acid（DHA） with both anti-inflammatory and pro resolving actions.Here,we briefly review the role of maresin 1 in pulmonary inflammatory diseases,hoping to pave a way for further investigation of new therapeutic strategies.
Exosomes （EXs） are important vesicles for intercellular signaling and play an important role in organismal homeostasis. Exosomal microRNAs （miRNAs） are one of the key components of EXs to protect against myocardial infarction （MI）， which is one of the major killers threatening human health， characterized by high morbidity， high disability and high mortality. Ischemia/reperfusion is the main treatment for MI. The myocardial ischemic condition caused by MI changes the components of exosomes， in the meanwhile， exercise stimulates the secretion of exosomes， exerts their biological and cardioprotective effects， inhibits the pathological progression of MI. In this review， by summarizing the role of exosomal miRNAs in MI， we propose the possible mechanism by which exercise improves cardiac function in MI， aiming to provide new ideas and targets for experimental research and clinical treatment involving exercise intervention in control of coronary heart disease.
程序性细胞死亡在维持机体生长发育、内环境稳态及组织器官正常生理功能中具有举足轻重的作用.铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)不仅能诱导细胞发生凋亡,还参与抗细胞铁死亡,此截然相反的调节作用取决于其细胞定位,但具体调控机制仍不明确.本文就FSP1在两种程序性细胞死亡中的作用及调控机制作一综述,以期在程序性细胞死亡相关疾病中精确调控FSP1的表达及其分布,为肿瘤、神经退行性病变等相关疾病诊治提供新的策略.
抑郁症是一种常见的损害严重的精神疾病,其发病机制尚未完全阐明.目前关于抑郁症的发病机制存在多种假说,最新研究显示神经炎症与抑郁症发生发展密切相关.随着神经科学技术的发展,星形胶质细胞在抑郁症中的作用越来越受到关注.有研究表明,抑郁症与星形胶质细胞介导的神经炎症有关,小胶质细胞、NF-κB信号通路、NLRP炎症小体均参与其中,为抑郁症的治疗提供了可能的靶点.本文主要综述了星形胶质细胞介导的神经炎症与抑郁症相关的研究进展.
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)在血管生理功能维持和动脉粥样硬化、动脉硬化与钙化、动脉瘤与夹层等血管疾病发生、发展、转归过程中发挥重要作用.因其表型的高度可塑性,VSMC可对血液动力学因素、管壁细胞外基质刚度和拓扑等多种机械力刺激予以应答,通过表型转换而参与血管稳态和重塑调控.本文阐述了 VSMC感知、转导和响应其所处力学微环境的关键受体和信号转导途径,并基于作者研究团队近年来的工作,重点介绍了酪氨酸激酶受体型机械力信号受体和核机械力信号受体等在机械力感知过程中的作用和机制.
动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、肺动脉高压、心肌缺血再灌注损伤、心衰等多种心血管疾病中均存在细胞自噬(autophagy)水平紊乱,生理水平的自噬在维持心血管系统各类细胞稳态中发挥重要作用.本文综述了 自噬在维护心血管系统各类细胞稳态和参与心血管疾病病理机制中的研究,并以张应变力学刺激为切入点,介绍了力学刺激调控的细胞骨架重塑在自噬调控中的可能作用和机制.以 自噬为靶点的干预有望为心血管疾病的诊断和治疗提供潜在方向.
已有研究报道,嘌呤信号通路(purinergic signaling)在维持心血管稳态中起重要作用.嘌呤信号传导失调在交感神经兴奋性增加、血管张力增强、炎症、内皮及线粒体功能障碍方面起着重要作用.本文旨在总结和讨论嘌呤信号异常在高血压、动脉粥样硬化和心脏疾病等心血管疾病发生发展中的作用及机制.
生物节律(biological rhythm)系统由位于下丘脑视交叉上核的中枢时钟和各种组织的外周时钟组成,负责协调机体生理功能,在维持正常的生命活动中具有重要意义.生物节律系统通过神经体液等方式参与心脏功能调控,而机体生物节律紊乱与心血管疾病发生密切相关.近年来,大量研究表明心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury)程度具有明显的昼夜差异,缺血再灌注损伤后心脏的不良重构和功能障碍与生物节律钟基因相关,但其确切机制尚未明确.因此,本文就生物节律钟基因在心肌缺血再灌注损伤发生机制中的作用进行综述,为探索心肌缺血再灌注损伤的防治新策略提供理论依据.
