Установлено, что нейроглутам (26 мг/кг) потенцирует стереотипию, вызванную агонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов апоморфином (1 мг/кг) и подавляет каталепсию, вызванную блокатором постсинаптических дофаминовых рецепторов галоперидолом (1 мг/кг), что свидетельствует о его стимулирующем влиянии на дофаминергическую нейропередачу. Нейроглутам (26 мг/кг) не влияет на содержание норадреналина и дофамина (ДА) в гомогенатах структур мозга крыс, однако увеличивает концентрацию метаболитов дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) во фрональной коре и гомованилиновой кислоты (ГВК) в гиппокампе, что говорит о его положительном влиянии на скорость утилизации ДА, кроме того, увеличивает показатели, характеризующие скорость кругооборота ДА - ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в стриатуме. Методом радиолигандного связывания in vitro с использованием [G-3H]-сульпирида показано, что нейроглутам (10-10 10-4 М) не проявляет прямого взаимодействия с дофаминовыми Д2-рецепторами, однако при субхроническом системном введении (5 дней ежедневно однократно в дозе 26 мг/кг) нейроглутам способствовует повышению плотности Д2-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию указанных рецепторов. Данные нейрохимического и радиолиандного анализа свидетельствуют об участии в нейропсихотропном действии нейроглутама как пресинаптических (интенсификация метаболического оборота ДА), так и постсинаптических (ДА-рецепторы) механизмов дофаминергической нейропередачи. Нейроглутам не влиял на выраженность гиперкинеза, вызванного метаболическим предшественником серотонина 5-гидрокситриптофаном, на содержание серотонина и его метаболитов в структурах мозга крыс, не изменял рецепторного связывания [G-3H]-кетансерина (антагониста 5-HT2A-рецепторов) в префронтальной коре мозга как в условиях in vitro, так и при субхроническом введении в условиях ex vivo, что указывает на отсутствие прямого участия серотонинергической системы в фармакологическом действии изучаемого средства.
更多
原文链接
分享
引用
