Изучено влияние эндогенного нейропротектора — N-арахидоноил-ГАМК на поведенческие и рецепторные характеристики крыс в условиях модели ишемического поражения головного мозга, вызванного билатеральным перманентным стенозом сонных артерий (ССА). Установлено, что N-арахидоноил-ГАМК (2 мг/кг, внутрибрюшинно) после 7-дневного введения крысам, подвергнутым ССА, восстанавливает когнитивные функции в тесте «закрытый крестообразный лабиринт» (ЗКЛ), нарушенные ишемическим воздействием, а также снижает на 17 % плотность ГАМКА-рецепторов в коре головного мозга ex vivo, возросшую в условиях моделируемой патологии. При этом N-арахидоноил-ГАМК не корректировала изменённую ишемией плотность NMDA-рецепторов в коре головного мозга. Полученные данные свидетельствуют о способности эндогенного нейропротектора оказывать положительный эффект на поведенческие и рецепторные изменения у крыс в условиях ССА.

Изучено влияние эндогенного нейропротектора — N-арахидоноил-ГАМК и ее изопропилового эфира на поведенческие характеристики мышей BALB/c в тесте «Закрытый крестообразный лабиринт» (ЗКЛ) и тесте Порсолта «Вынужденное плавание». Установлено, что N-арахидоноил-ГАМК (2 мг/кг, внутрибрюшинно) после 7-дневного введения уменьшает тревожность в тесте ЗКЛ, подобную же активность проявляет и ее эфир в той же дозе, который помимо этого демонстрирует и ноотропный эффект. Также при 1-недельном введении в тесте «Вынужденное плавание» N-арахидоноил-ГАМК проявляет антидепрессантоподобную активность, в отличие от ее производного в виде эфира. При 2-недельном введении обоих веществ в тесте ЗКЛ наблюдаются эффекты, сходные с вышеописанными при 1-недельном введении, а в тесте Порсолта соединения активность не проявляют. Предположено, что причина отличия спектров поведенческих эффектов N-арахидоноил-ГАМК и ее изопропилового эфира заключается в различиях их биодоступности и метаболизма, сказывающихся на качестве и динамике проявления фармакологических эффектов.

В экспериментах на мышах-самцах линии C57Bl/6 c помощью стандартных психофармакологических тестов «Закрытый крестообразный лабиринт» и «Скользкая воронка» проведен первичный скрининг гидрохлорида гармина на наличие психотропной активности. В условиях однократного и субхронического введения внутрь в дозах 2,5, 5 и 10 мг/кг гармина гидрохлорид проявил антидепрессивную активность в условиях неизбегаемой ситуации теста «Скользкая воронка». Результаты позволяют предположить наличие у гармина гидрохлорида свойств «мягкого» антидепрессанта (тимолептика).

Проведен синтез и фармакологическое изучение новых производных 5-гидроксиадамантан-2-она с гетероароматическими, ароматическими и алифатическими кислотами (никотиновой, янтарной, пара-хлорфеноксиуксусной, 3,4,5-триметоксибензойной и анисовой) с целью поиска соединений, обладающих цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывающих гипотензивного действия. Наиболее выраженное влияние на мозговое кровообращение в условиях ишемии мозга оказывают эфиры янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она (диэфир — Iа и моноэфир — Iб по 100 мг/кг внутривенно). Они не понижают уровень артериального давления, а моноэфир менее токсичен, LD50 740,0 (676,0 – 804,0) мг/кг. Анализ цереброваскулярного эффекта эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она с помощью бикукуллина выявил участие ГАМК-ергического механизма сосудов мозга в его реализации. Однако методом радиолигандного анализа in vitro с использованием специфического лиганда [3H]-SR 95531 взаимодействие этих эфиров с ГАМКА-рецепторами мембран мозга крыс показано не было. Таким образом, моноэфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она обладает выраженной цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывает гипотензивного эффекта. Последнее его выгодно отличает от используемых в неврологии препаратов (пикамилона, мексидола, нимодипина, циннаризина и кавинтона).

В опытах на крысах с регистрацией локального кровотока в коре большого мозга с помощью лазерного допплеровского флоуметра установлено, что амлодипина бесилат в меньшей степени, чем S-амлодипина никотинат, усиливает кровоснабжение мозга, подвергнутого глобальной преходящей ишемии. Показано, что специфический блокатор ГАМКА-рецепторов бикукуллин устраняет сосудорасширяющий эффект S-амлодипина никотината в условиях ишемии мозга, что указывает на ГАМК-ергический механизм этого эффекта. Результаты радиолигандного анализа in vitro указывают на непосредственное взаимодействие S-амлодипина никотината и, в меньшей степени, амлодипина бесилата с ГАМКА-рецепторами мозга. Нимодипин и амлодипина основание подобным свойством не обладают. Следовательно, S-амлодипина никотинат, наряду с влиянием на кальциевые каналы, воздействует на ГАМКА-рецепторы.

С использованием теста «закрытый крестообразный лабиринт» проведено сравнение влияния при внутрибрюшинном (в/б) и интраназальном (и/н) введении гептапептида селанка (300 мкг/кг/день в течение 5 дней), обладающего анксиолитическим и ноотропным свойствами, на поведение мышей инбредных линий BALB/с и C57BL/6, а также на NMDA- и ГАМКA-рецепторы мозга. Показано, что эффективность селанка при обоих путях введения выявляется лишь у мышей линии BALB/c, исходно характеризующейся сниженной по сравнению с C57BL/6 исследовательской активностью, а также более высоким уровнем тревожности. У мышей линии BALB/c при в/б введении селанк увеличивал количество мест связывания [G-3H]SR 95531 с ГАМКA-рецепторами фронтальной коры мозга на 38 %, не изменяя характеристик связывания с NMDA-рецепторами гиппокампа. Напротив, при и/н введении селанк приводил к повышению плотности мест связывания [G-3H]MK-801 на 23 % при отсутствии влияния на ГАМКA-рецепторы. По-видимому, разница в спектрах фармакологического действия пептида при разных путях введения зависит от различий фармакокинетики вещества и динамики формирования анксиолитического и ноотропного эффектов препарата.