异基因造血干细胞移植后细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是许多恶性疾病的根治性疗法,但移植后复发仍是治疗失败和预后不良的主要原因,如何发挥移植物抗肿瘤/抗白血病效应(GVT/GVL)是保障造血干细胞移植(HSCT)成功和疗效的关键[1].移植后复发的治疗策略包括停用免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)和二次移植等.在多数情况下,采取化疗或减停免疫抑制剂的复发患者预后不良,DLI和二次移植能有效治疗复发或清除残留病灶,但存在引起严重的移植物抗宿主病(GVHD)、骨髓衰竭、治疗相关死亡等问题.目前,运用去除CD8+细胞的DLI、抗原特异性细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞等多种旨在降低急性GVHD(aGVHD)发病风险的过继性免疫治疗方法已成为研究热点[2-4],但限制这些过继性免疫疗法的一个重要因素是无法获得足量的免疫效应细胞[5].细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),作为一种过继性免疫治疗方法具有易于体外扩增、兼有T淋巴细胞和NK细胞特征、以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性方式杀瘤的特点,已广泛用于肝癌、胃癌等实体瘤和白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的临床治疗[6-9].新近的研究表明,在HSCT后运用CIK细胞治疗,不仅能加强GVT/GVL效应而预防和治疗复发,还能降低GVHD的发生风险[10].我们对造血干细胞移植后CIK细胞的应用现状和研究进展综述如下.