Bone marrow microenvironment is a complex network consisting of hematopoietic stem/pro-genitor cells (HSPCs),non-hematopoietic cells,extracellular matrix and various cytokines.Its components interact to support normal hematopoiesis.Emerging evidence indicates that the dysfunction of mesenchymal stem cells,myeloid-derived suppressor cells,cytokines and the epigenetic alterations of HSPCs in the bone marrow microenvironment could influence normal hematopoiesis.Abnormal hematopoiesis contributes to the occurrence of hematological malignancies,such as myelodysplastic syndromes (MDS).Animal models have confirmed that bone marrow microenvironment plays an important role in the original generation and maintenance of malignant diseases of hematopoietic system.

目的 探讨IgA、C3和IgA/C3比值在原发性IgA肾病的诊断及牛津分类中的价值.方法 收集具有IgA、C3值的原发性IgA肾病患者667例和非原发性IgA肾病患者699例,采用散射免疫比浊法检测血清IgA、C3,病理学分级参照牛津分级标准(系膜细胞增生M0/M1,毛细血管内增生E0/E1,节段性肾小球硬化S0/S1,肾小管萎缩/间质纤维化T0/T1).结果 (1)原发性IgA肾病患者与非原发性IgA肾病患者血清IgA水平分别为[(2.78±1.11)g/L与(2.22±1.20)g/L,P＜0.01];血清C3水平分别为[(1.01 ±0.23) g/L与(1.09 ±0.57) g/L,P＜0.01];IgA/C3比值分别为[(2.92±1.75)与(2.23±1.43),P＜0.01].(2)IgA、C3、IgA/C3比值在不同病理学分级组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清IgA、C3及IgA/C3比值可作为鉴别原发性IgA肾病与非原发性IgA肾病的参考指标,但与原发性IgA肾病牛津分类无相关关系.

<正>异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗急性白血病最为有效的手段,但移植后复发是治疗失败的重要原因[1]。移植后白血病复发包括骨髓复发和髓外复发,治疗困难。髓外复发多数发生在中枢神经系统及睾丸[2],而单纯皮肤组织浸润的报道

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是许多恶性疾病的根治性疗法,但移植后复发仍是治疗失败和预后不良的主要原因,如何发挥移植物抗肿瘤/抗白血病效应(GVT/GVL)是保障造血干细胞移植(HSCT)成功和疗效的关键[1].移植后复发的治疗策略包括停用免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)和二次移植等.在多数情况下,采取化疗或减停免疫抑制剂的复发患者预后不良,DLI和二次移植能有效治疗复发或清除残留病灶,但存在引起严重的移植物抗宿主病(GVHD)、骨髓衰竭、治疗相关死亡等问题.目前,运用去除CD8+细胞的DLI、抗原特异性细胞毒性T细胞和自然杀伤(NK)细胞等多种旨在降低急性GVHD(aGVHD)发病风险的过继性免疫治疗方法已成为研究热点[2-4],但限制这些过继性免疫疗法的一个重要因素是无法获得足量的免疫效应细胞[5].细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),作为一种过继性免疫治疗方法具有易于体外扩增、兼有T淋巴细胞和NK细胞特征、以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性方式杀瘤的特点,已广泛用于肝癌、胃癌等实体瘤和白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的临床治疗[6-9].新近的研究表明,在HSCT后运用CIK细胞治疗,不仅能加强GVT/GVL效应而预防和治疗复发,还能降低GVHD的发生风险[10].我们对造血干细胞移植后CIK细胞的应用现状和研究进展综述如下.

目的构建并表达了人可溶性单链β2m-HLA-A2-BSP(scHLA-A2)融合蛋白表达载体,为进一步制备HLA-A2四聚体及其功能研究奠定了基础.方法应用重叠延伸PCR(overlap PCR)对编码HLA-A2的cDNA序列进行一个碱基的同义突变,并将β2m和HLA-A2胞外段亚单位两段编码序列的cDNA通过一疏水性多肽接头(Gly4Ser)3的DNA序列进行前后拼接,并利用引物所带的BSP编码序列,构建单链β2m-HLA-A2-BSP融合基因,将测序正确的β2m-HLA-A2 BSP融合基因插入原核表达载体pET-22b中,转化BL21(DE3)细菌,SDS PAGE检测其表达,融合蛋白于体外抗原肽存在条件下稀释复性后由Western blot鉴定其空间构象.结果经DNA序列分析表明:同义突变与预期结果一致,β2m和HLA-A2-BSP、linker的连接顺序、方向及序列完全正确,表达载体转化BL21(DE3)细菌后可表达β2m-HLA-A2-BSP融合蛋白,SDS-PAGE显示该融合蛋白分子量为45 kD),与理论值一致,将融合蛋白与特异性抗原肽在体外进行稀释复性后经Western blot鉴定表明该复合物能与HLA-Ⅰ类分子特异性结合的单克隆抗体W6/32结合.结论人可溶性单链β2m-HLA-A2-BSP融合蛋白的构建及其表达获得成功,经体外复性可获得HLA-Ⅰ类分子天然构象.