类风湿的生物免疫疗法进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是不明原因引起的免疫功能紊乱，导致自身伤害，引起关节炎症。近年来发现，免疫因子对免疫系统起复杂的调节作用，彼此相互作用、相互影响，免疫因子间的平衡失调是导致RA的重要原因。白细胞介素-10(IL-10)是患者血清中的抗感染因子，可对免疫起调节作用。现对白细胞介素-10对RA可能存在的疗效和应用前景展望如下。 1与RA有关的细胞因子 细胞因子是生物活细胞分泌的化学物质，对细胞免疫和体液免疫起调节作用。RA患者血清中主要存在的因子有IL-4、IL-10、IL-13、IL-12、IL-1β、IL-6、GM-CSF和TNF-α等，前三种因子有抗感染作用，后面各种因子有促感染作用。由于目前RA远程疗效欠佳，用细胞因子进行治疗是一新途径。在各抗感染因子中，IL-10的抗感染作用较强，有深入研究的必要。 最早发现，IL-10是鼠CD4Th2细胞合成的蛋白质，它能抑制Th1细胞合成γ-干扰素，降低炎症反应。人类白细胞介素主要由单核细胞和巨噬细胞合成，其他许多细胞(如有些T细胞、B淋巴细胞、角化细胞及某些肿瘤细胞)也能产生。 IL-10有多种生物效应，它能抑制粒细胞、单核细胞产生促感染因子和趋化因子。抑制T细胞免疫作用，抑制炎症介质的合成等，多在炎症后期水平升高，在各种因子的调节下IL-10的表达上调，合成增加，它也有自身反馈调节作用。 2IL-10免疫调节的理论研究 IL-10对炎症的抑制作用和对自身免疫的调节作用，已被很多动物实验模型所证实。Jocsten等［2］用链球菌细胞壁诱导鼠关节炎，然后给予IL-10进行治疗，结果明显产生抗感染作用，鼠爪肿胀减轻。 在用胶原诱导的鼠关节炎中，外周血中IL-10水平升高，用抗体中和IL-10后，鼠关节肿胀加重，而用IL-10治疗，关节炎明显减轻，病情得到缓解。 将带有白细胞介素10的转基因人滑膜纤维母细胞植入有联合免疫缺陷的小鼠体内，该细胞内的IL-10得以过度表达，能使鼠关节肿胀减轻，骨质破坏得到保护。 有资料表明，每天给予一定的IL-10，对RA有明显的治疗作用，局部或全身均取得同样效果。如果配合其他因子如IL-4、IL-13等联合应用，从分子水平上调节相关mRNA水平，达到消炎的目的。 经细胞培养证实，IL-10是一种天然的免疫因子，能减少RA患者的促感染因子的合成，并能增加抗感染因子的产生，体内测定也说明IL-10的免疫调节作用。 RA患者血清或关节液中IL-10明显高于正常人及骨关节炎患者。虽然RA患者IL-10有所增高，但仍存在相对不足的问题。在活动性RA患者中，IL-10的水平与病情严重程度呈负相关，且随着激素的应用和病情的改善，IL-10明显升高，提示急性RA患者需进一步提高IL-10的水平来抑制炎症。 3用IL-10治疗RA方面的研究 在各种生物试验、细胞学试验及患者IL-10水平测定的基础上，试验性地用IL-10治疗RA患者，取得了初步效果。Maini设计了双盲试验，用重组人IL-10对RA患者皮下注射，分5个小型剂量，共28天，剂量达到5μg/(kg*d)，病情有缓解。因IL-10是内源性的，对人无毒，使用较安全，可对红细胞系和巨核细胞系产生轻度、可逆性影响。 总之，IL-10对RA的治疗作用是肯定的，其治疗方法将会通过进一步的实验和应用得到完善。