坎地沙坦改善血管紧张素Ⅱ导致的内皮损伤的机制研究

目的 探讨坎地沙坦改善血管紧张素Ⅱ导致的内皮损伤的机制.方法 (1)先用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)构建氧化应激细胞株,再用氯沙坦或坎地沙坦对氧化应激的细胞株进行干预,最后用WB法检测eNOS、P-eNOS内皮功能蛋白,P38/P-P38、NF-KB/P-NF-KB炎症通路蛋白及血管紧张素转化酶2(ACE2)蛋白的表达情况.(2)先用AngⅡ和坎地沙坦干预HUVEC细胞构建模型细胞株,再用ACE2的小干扰RNA(siRNA)和ACE2激动剂(DIZE)干预模型细胞株,最后用WB法检测ACE2蛋白,P38/NF-KB通路中P-P38和P-NF-KB蛋白的表达情况.结果 (1)氯沙坦或坎地沙坦干预后,坎地沙坦组和氯沙坦组的P-eNOS蛋白较AngⅡ组的表达含量上升;坎地沙坦组和氯沙坦组P-P38及P-NF-KB的蛋白表达含量较AngⅡ干预组下降,且坎地沙坦组的下降趋势更加明显.(2)予DIZE干预后,HUVECs的ACE2蛋白表达升高,P-NF-KB蛋白的表达下降;予ACE2小干扰RNA干预后,HUVECs的ACE2表达下降;P-NF-KB蛋白的表达上升.结论 坎地沙坦除了可以通过拮抗AngⅡ的受体通路阻断P38/NF-KB炎症通路表达保护内皮细胞功能之外,还可以通过促进内皮细胞分泌ACE2抑制NF-KB炎症通路从而起到保护内皮细胞的作用.