Gentherapie Für Den Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangel

Der Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase-Mangel (AADC-M) ist eine seltene, autosomal-rezessive neurometabolische Erkrankung, die durch pathogene Varianten im DDC-Gen verursacht wird und zu einer ausgeprägten Störung der Dopamin- und Serotoninsynthese führt. Die schwere Verlaufsform ist durch ausgeprägte extrapyramidale Bewegungsstörungen, okulogyre Krisen, autonome Dysregulation sowie eine globale Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet. Eladocagen exuparvovec ist eine adenoassoziierte Virus-2-basierte intraputaminale Genadditionstherapie. Die vorliegende Arbeit beschreibt das perioperative Management, die strukturierte Nachsorge sowie das neurologische Outcome von fünf Kindern mit schwerem AADC-Mangel, die am Universitätsklinikum Heidelberg behandelt wurden. Im Verlauf zeigten sich klinisch relevante Verbesserungen motorischer und nichtmotorischer Symptome, einschließlich Bradykinesie, okulogyrer Krisen, Schlafstörungen und Irritabilität. Ein früher Therapiezeitpunkt und die Konzentration der Homovanillinsäure im Liquor korrelieren mit einer besseren motorischen Funktion. Die Ergebnisse unterstützen die Wirksamkeit und standardisierte Durchführbarkeit der intraputaminalen Gentherapie bei schwerem AADC‑M.