STING-IRF3信号通路参与内质网应激介导的心肌自噬流损伤

背景:内质网应激与心肌缺血再灌注(I/R)损伤的进展有关,然而,它是否参与心肌I/R后的自噬流受损尚未完全阐明.目的:文章探讨抑制内质网应激对心肌I/R后心肌自噬流的影响及其作用机制.方法:采用小鼠冠状动脉I/R损伤模型和H9c2心肌细胞缺氧复氧(H/R)模型,观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对心脏功能和心肌自噬流以及STING-IRF3信号通路活化的影响.结果:我们发现4-苯基丁酸(4-PBA)预处理可减轻I/R损伤引起的心肌损伤和心功能障碍,以及逆转了I/R诱导的自噬流受损,表现为p62和Rubicon表达明显降低;此外,在心肌I/R作用下,STING和磷酸化IRF3的表达增加,活化的IRF3通过与Rubicon启动子结合,促进自噬负调控分子Rubicon的表达;4-PBA抑制STING-IRF3信号通路的激活.这些结果表明,内质网应激介导的STING-IRF3信号通路通过抑制自噬流在心肌I/R损伤病理进程中发挥了关键作用,4-PBA可下调STING-IRF3信号通路的活化,从而保护心肌细胞.