雌激素调控慢性阻塞性肺疾病中Th17反应的分子机制

目的 探究雌激素通过调控miR-148a-3p/SMAD对慢性阻塞性肺疾病(COPD)中Th17 反应的影响.方法噻唑蓝(MTT)检测人肺支气管上皮(HBE)细胞增殖活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17A及IL-22 水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-148a-3p及维甲酸孤儿核受体(RoR)γT mRNA表达情况;Western印迹检测SMAD通路相关蛋白表达量;流式细胞仪检测Th17 细胞比例.结果 雌激素显著促进CSE诱导的HBE细胞活力下降和炎症反应(均P＜0.05);雌激素显著上调miR-148a-3p表达,显著激活SMAD通路(均P＜0.05);雌激素通过上调miR-148a-3p的表达显著促进CSE诱导的Th17 分化(P＜0.05);过表达miR-148a-3p可显著激活SMAD通路(P＜0.05),敲降miR-148a-3p可显著抑制SMAD通路激活(P＜0.05);雌激素通过激活SMAD通路显著促进CSE诱导的Th17 分化(P＜0.05).结论 雌激素通过上调miR-148a-3p的表达,进一步激活SMAD通路,促进COPD中致病性Th17 反应.