W5-3 ブレオマイシン誘発肺臓炎モデルにおける制御性B細胞の検討

【背景】B細胞は抗体産生以外に多彩な機能を有しているが，近年，炎症をコントロールする制御性B細胞に注目が集まっている．しかし，肺線維化における制御性B細胞の役割は明らかではない．【目的】ブレオマイシン誘発肺臓炎モデルを用いて，肺線維化における制御性B細胞を含めたB細胞の役割を検討した．【方法と結果】B細胞を除去する抗CD20抗体を事前に投与してB細胞を除去したマウスにブレオマイシンを投与したところ，コントロール抗体を投与したマウスに比べ肺の線維化は増悪していた．一方，ブレオマイシンを投与した3日後の炎症期に抗CD20抗体を投与したマウスでは，コントロール抗体を投与したマウスに比べ肺線維化が軽減した．遺伝的にB細胞を欠損したマウスにブレオマイシンを投与したところ，野生型マウスに比べ肺の線維化は増悪したが，事前に野生型マウスの制御性B細胞（B220+CD5+CD1dhigh B細胞）を移入することで，増悪した肺の線維化は野生型マウスと同程度まで軽減した．一方，非制御性B細胞（B220+CD5lowCD1d− B細胞）を移入しても肺の線維化は抑制されなかった．【結語】肺の線維化においてB細胞の役割には2面性があり，発症期では主に制御性B細胞が炎症をコントロールする一方，炎症期ではB細胞は炎症を促進する役割を有していることが示唆された．これらの知見は，肺線維化の新たな治療戦略を考える上で有益であると考えられた．