利用计算机辅助药物设计,筛选新型染色体区域维持因子(CRM1)共价靶向抑制剂,并探究其对结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)细胞增殖的影响.利用基于片段的药物设计方法在LFS-01母核结构的基础上设计新型CRM1抑制剂并利用ADME/T、共价对接等手段进行药物筛选得到小分子化合物LFS-829.MALDI-TOF质谱分析表明,LFS-829对CRM1具有靶向作用.用CCK-8法检测LFS-829对ENKTL细胞系SNK6及HANK-1增殖活性的影响,活细胞工作站观察药物作用下细胞形态的变化.利用免疫荧光技术分析LFS-829对CRM1核输出功能的影响.通过蛋白质免疫印迹实验、双荧光素酶报告基因实验以及酶联免疫吸附技术分析不同浓度的LFS-829作用下NF-κB信号通路的变化.借助流式细胞仪分析检测细胞凋亡,并通过蛋白质免疫印迹实验检测凋亡通路相关蛋白的表达.根据外周血单核淋巴细胞(PBMC)毒性测试、血小板毒性测试以及小鼠急性毒性实验对LFS-829进行安全性评价.结果表明,LFS-829能够与CRM1蛋白疏水活性口袋的半胱氨酸残基共价靶向结合,并选择性杀伤SNK6及HANK-1细胞,72 h的IC50分别为366和158 nmol/L.800 nmol/L LFS-829能够显著抑制CRM1的细胞核输出功能,促使IκB-α的细胞核聚集,下调NF-κB信号通路的转录活性,并显著上调凋亡通路蛋白p53、剪切型Caspase 3和剪切型Caspase 9的表达,诱导细胞凋亡.LFS-829对PBMC以及血小板没有明显的杀伤效果.在300 mg/kg的大剂量作用下,LFS-829未对小鼠造成实质性的组织损伤,安全性良好,具有良好的应用前景.

为将大学生创新创业教育落到实处，高校应利用开展竞赛的契机，采取有效措施从选题到竞赛开展以及作品评比阶段，选拔出优秀的作品、好的创业项目。同时要重视科技竞赛的后续工作，加强高校与企业间的信息交流，对于好的创业项目给予资金资助，并在创业孵化阶段给予政策上的优惠和技术上的指导。通过以上措施，激发大学生的创新灵感，引导大学生的创业方向，从而提高大学生的创业积极性和成功率。

基层工会作为工会最基础的单位,密切联系着广大教职员工.只有充分认识基层工会的重要性,建立健全基层工会的组织机构,积极发挥基层工会的自身作用,不断创新基层工会的工作方法,才能使工会职能真正得以体现.

The Ni-P/SiC,Ni-P/WC nano-composite coatings were prepared by electro-brush plating.Experiments have been carried out to study the surface morphology,phases and element distribution of nano-coatings by means of SEM,XRD,electronic probe,etc.In comparison to the conventional Ni-P coating,the co-deposited nano-coating has denser microstructure,higher micro-hardness and wearability.