目的:探讨汉防己甲素(Tet)对人转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胚肺成纤维细胞MRC-5的影响.方法:不同质量浓度的TGF-β1(0,2.5,5,10,20,40 μg· L-1)作用于MRC-5细胞,应用细胞增殖与毒性检测法(CCK-8)检测TGF-β1对MRC-5细胞的增殖毒性,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MRC-5细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及波形蛋白(Vimentin)表达水平的变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测MRC-5细胞上清液中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)及纤维黏连蛋白(FN)表达水平的变化,以筛选出TGF-β1活化MRC-5细胞的适宜浓度.结合筛选出的TGF-β1的浓度条件,与不同浓度的Tet(0,2.5,5,10,20,40 μmol· L-1)共同作用于MRC-5细胞,再次应用CCK-8法筛选TGF-β1及Tet共培养对MRC-5细胞的安全浓度,Western blot检测MRC-5细胞中α-SMA及Vimentin表达水平的变化,ELISA检测MRC-5细胞上清液中Col-Ⅰ及FN表达水平的变化.结果:与空白组比较,给药24 h时,20 μg·L-1及40 μg·L-1的TGF-β1对MRC-5细胞有毒性作用(P＜0.05),给药48 h时,10,20,40 μg·L-1的TGF-β1对MRC-5细胞有毒性作用(P＜0.05);加入Tet培养24 h时,对MRC-5细胞的半数抑制浓度(IC50)值为14.07 μmol·L-1,培养48 h时,IC50值为7.51 μmol·L-1;与空白组比较,5 μg· L-1的TGF-β1刺激MRC-5细胞时,细胞中α-SMA,FN及Col-Ⅰ的相对含量明显升高(P＜0.05),Vimentin相对含量显著升高(P＜0.01),10 μg·L-1组细胞中α-SMA,Vimentin,FN及Col-Ⅰ的相对含量显著升高(P＜0.01);10 μg·L-1的TGF-β1与不同浓度的Tet共培养,与TGF-β1组比较,Tet 5 μmol· L-1组,细胞中α-SMA,Vimentin及FN相对含量显著降低(P＜0.01),Col-Ⅰ相对含量明显降低(P＜0.05),Tet 10 μmol·L-1组,细胞中α-SMA,Vimentin,FN及Col-Ⅰ的相对含量均显著降低(P＜0.01).结论:TGF-β1能够升高MRC-5细胞中Col-Ⅰ,FN等细胞外基质的水平,而Tet可以有效抑制这种变化的发生,提示Tet可能对肺纤维化的形成中,成纤维细胞大量分泌细胞外基质的过程有抑制作用.

连花清瘟是国家药监局于2004年批准上市的中药新药,目前有胶囊和颗粒剂两个剂型.其功能主治为清瘟解毒,宣肺泄热.用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证.该文对其药理作用进行了综述,既往研究显示,连花清瘟具有广谱抗病毒作用,其对流感病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇、肠道病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒均显示较好的抗病毒活性,而且还对新型冠状肺炎病毒(SARS-CoV-2)和SARS冠状病毒(SARS-CoV)也具有显著抑制作用.研究显示连花清瘟对多种炎证模型显示出明显抗炎效果,其可明显升高免疫功能低下小鼠(氢化可的松致)对2,4-二硝基氟苯诱发的迟发型超敏反应,提高其细胞免疫功能;能够提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,提高免疫功能低下小鼠血清溶血素抗体水平,提高其体液免疫功能,具有抗炎免疫调节作用.此外其还对呼吸道感染的症状也具有治疗作用,具有显著的退热、止咳、化痰等作用,从而阻断疾病多个病理环节的恶性循环,发挥中医药多靶点、多环节、多途径整体治疗优势.

Han stephania, also known as Stephania tetrandra, expelling wind, relieve pain and inducing diuresis for removing edema, is a traditional Chinese medicine for treating rheumatic arthralgia. Alkaloids have an important pharmacodynamic basis in S. tetrandra, and tetrandrine is one kind content of bisbenzylisoquinoline alkaloids, which has many biological activities. These activities include anti-tumor in many ways, clinically inhibiting multiple inflammatory factors, preventing and treating liver fibrosis and renal fibrosis and many other kinds of fibrotic diseases, and in addition, tetrandrine could work synergistically with other drugs. In recent years, through in-depth research by scholars at home and abroad, it has been found that tetrandrine has a protective effect on the nervous system and ischemia-reperfusion injury. At the same time, as a calcium ion antagonist, tetrandrine could effectively block the deposition of calcium ions inside and outside the cell. In summary, the application prospect of tetrandrine in clinical practice is very extensive. In this paper, the pharmacological effects of tetrandrine and the possible mechanisms for these effects are summarized, and review its current research progress. It is hoped that the possible application direction of tetrandrine can be revealed more comprehensively, and provide better enlightenment and ideas for clinical application.

目的:基于心脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)系统考察附子与甘草配伍后对正常大鼠心脏的减毒机制研究.方法:雄性SD大鼠,随机分为空白组、诱导剂苯巴比妥组(0.08 g·kg-·d-1),附子组(0.5 g·kg-1 ·d-1),甘草组(0.5 g·kg-1 ·d-1)和附子-甘草组(0.5 g·kg-1·d-1).检测大鼠心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量变化,同时观察大鼠心脏组织的病理学改变,并观察各组对药物代谢酶CYP2B1,CYP2C11,CYP2E1,CYP2J3,CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5,CYP4F6 mRNA表达水平的变化.结果:与空白组比较,附子组中大鼠血清AST,CK和LDH含量升高(P＜0.05),配伍后AST,CK和LDH心肌酶的含量较附子组降低,但未出现统计学差异;同时病理学结果显示附子组大鼠出现心脏损伤,配伍后甘草可减轻由附子产生的心脏损伤作用;在基因转录水平,甘草组能不同程度地上调CYP2C11和CYP2J3 mRNA表达(P＜0.05),甘草与附子配伍后能上调CYP2B1,CYP2C11和CYP2J3家族mRNA表达(P＜0.05),推测配伍可促进花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(expxyeicosatrienoic acid,EETs),附子能上调CYP4家族中CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6 mRNA表达(P＜0.05),其能促进20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoicacid,20-HETE)的生成,附子-甘草配伍后能削弱附子下调CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6家族mRNA表达的能力(P＜0.05),抑制20-HETE的生成,减轻由附子产生的心脏毒性.结论:附子-甘草配伍后可调控心脏CYP450酶的表达,使EETs生成量增加,20-HETE含量减少,起到减毒的作用.

目的:通过建立肺上皮间质转化的体外模型,筛选出对肺纤维化有抑制作用的丹参活性成分.方法:设立丹酚酸A(10,20,40,80,160 μmol·L-1)组,丹酚酸B(10,20,40,80,160 μmol· L-)组,丹参素(10,20,40,80,160 μmol·L-1)组,丹参酮ⅡA(10,20,40,80,160 μmol·L-1)组及空白组作用于A549细胞,用细胞增殖与毒性检测法(MTS)检测这些有效成分对A549细胞的毒性作用,以筛选出丹参有效成分的安全浓度.在安全浓度范围下,再将细胞分为空白组,模型组,丹酚酸A组,丹酚酸B组,丹参素组及丹参酮ⅡA组,用MTS法检测丹参有效成分对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的A549细胞的增殖抑制作用;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测丹参有效成分对纤连蛋白(FN),Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)表达的影响.综合以上结果,筛选出抑制作用较好的丹参有效成分,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测对细胞E-钙粘(E-Cad)蛋白表达的影响.结果:与空白组比较,丹酚酸A 40μmol·L-1,丹酚酸B 160 μmol·L-1,丹参素160 μmol·L-1对A549细胞具有毒性作用(P＜0.05).在无毒浓度范围下,与模型组比较,丹酚酸A 10,20 μmol·L-1,丹酚酸B 80 μmol·L-1在培养24 h后对TGF-β1诱导的肺上皮细胞增殖有抑制作用(P＜0.05);培养72 h后,丹酚酸A5,10,20 μmol·L-,丹酚酸B 40,80μmol· L-1的抑制作用非常显著(P＜0.01).ELISA结果显示,与空白组比较,模型组细胞FN,COL-Ⅰ的表达显著增加(P＜0.01);与模型组比较,丹酚酸A20 μmol·L-,丹酚酸B 40,80 μmol·L-对FN,COL-Ⅰ的表达有明显抑制作用(P＜0.05);Western blot结果显示,与空白组比较,模型组细胞E-Cad的表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,丹酚酸A 20 μmol·L-,丹酚酸B 80 μmol· L-1时,细胞E-Cad的表达显著增加(P＜0.01).结论:丹酚酸A,丹酚酸B对TGF-β1诱导的上皮间质转化具有抑制作用,可能是治疗肺纤维化的有效成分.

我国中医药宝库含有丰富的可以药食两用的中药,以该类中药作为原料是指导中药保健食品研制的基础.在养生和降低疾病发生风险方面,中药保健食品具有诸多优势.同时伴随国家“健康中国2030”的实施,急需开发一系列具有中医药特点的中药复方保健食品,满足国家及社会需求.随着现代化科学研究水平不断提高,但是中药保健食品原料的安全性科学评价方面研究缺乏,造成目前保健食品风险评估理论与技术严重不足.因此对此这类原料中重要成分的毒性预警与评价已成为的食品安全问题的当务之急.毒理学在人类健康风险评估中具有重要作用,毒理学的分支学科也不断涌现.计算毒理学技术,单层培养细胞模型的体外预警与评价技术,体外诱导活性筛选工程细胞株的体外预警与评价技术,微流控芯片技术的体外预警与评价技术与体内毒理学技术等已成为该领域毒性预测与评价的重要研究工具.毒理学技术的迅速发展,使食品安全和人类生命健康得到有力的保障,并将有效促进我国保健食品产业的安全生产,保障终端产品的品质和安全,不仅具有巨大社会意义,也对整个行业的技术进步有积极的引领作用,并产生可观的经济效益.本文就近段时间以来可用于预测与评价中药保健食品原料中的重要成分的毒理学新方法与模型的研究进展与应用作一综述.

腹泻是一种临床常见消化道疾病,是引起儿童患病和死亡的第2大病因.目前,在治疗腹泻过程中长期不合理使用化学类药物、抗生素类药物等会加速肠道病原菌耐药性的产生,并且现代药物制剂和治疗成本较高,因此会给临床治疗带来困难.而中药作为含有多种有效活性成分的纯天然药物,具有低残留、低毒性、不易产生耐药性等优势,并且研究表明中药制剂、单味中药和中药有效成分对腹泻治疗有着独特的疗效,使抗腹泻中药成为抗腹泻药物研究领域的热点.因此,本研究通过查阅近几年相关中外文献资料,整理出抗腹泻相关中药,并从中药调节水和电解质平衡、抗炎、干预胃肠激素分泌、保护肠黏膜、促进肠道修复等方面对中药治疗腹泻展开系统的阐述.其中肠上皮细胞对液体和电解质的过度分泌与吸收障碍是腹泻发病机制的两个重要因素,因此减少肠液分泌和促进肠液吸收成为治疗腹泻的有效手段.本文对中药抗腹泻的药效作用及机制进行整理,以期为中药抗腹泻作用机制研究和抗腹泻中药新药的研发提供理论支持.

呕吐是一种临床常见的病证,长期剧烈的呕吐会严重降低患者的生活质量,需要给予止吐药进行干预.传统中医药治疗呕吐历史悠久、疗效显著,具有多组分、多靶点、多系统协同拮抗的优点,但是由于其药效物质基础不清,作用机制不明,亟需采用国际公认的呕吐模型系统评价其呕吐特点、阐明其作用机制,为临床更好的应用提供参考依据.因此,该文系统介绍了目前国内外应用较多的几种呕吐动物模型,并结合笔者的实验体会,重点介绍了大、小鼠异食癖模型,以供相关科研人员参考.其中雪貂是目前国际公认的理想的呕吐动物模型,是评价镇吐药物作用的金标准;钱鼠是目前具有与人相似呕吐现象的体质量最小的哺乳动物呕吐模型;啮齿类动物虽然没有呕吐反射,但是研究证明其异食行为等同于其他种属动物的呕吐行为,因其动物易得、操作方便,目前已在中国大陆地区推广应用;贵州小型猪是我国自主研发的可用于呕吐的中型哺乳动物模型,具有与人解剖结构相似且呕吐反应敏感的特性,值得推广应用.总之,不同呕吐模型各有特点,研究时需根据实验目的和样品情况优化选择.

目的:探讨蒲地蓝消炎口服液(PDL)对脂多糖(LPS)导致的大鼠急性肺损伤的影响及作用机制.方法:72只Wistar大鼠,按体质量随机分为空白组,模型组,地塞米松组,PDL 7,3.5,1.75 g·kg-1·d-1组.模型组,地塞米松组,PDL 7,3.5,1.75 g·kg-1 ·d-1组雾化吸入LPS制备大鼠急性肺损伤模型.检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中核转录因子-κB(NF-κB),白细胞介素-10(IL-10)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学改变,探讨不同剂量PDL对急性肺损伤大鼠的影响.结果:与模型组比较,PDL 7,3.5 g·kg-1·d-1组BALF中白细胞总数明显降低(P＜0.05);PDL 7,3.5,1.75 g·kg-1·d-1组NF-κB表达量明显降低(P＜0.05);PDL 3.5 g·kg-1 ·d-1组IL-10表达量明显升高(P＜0.05);PDL 7 g·kg-1·d-1组肺组织中炎症反应减轻,水肿、瘀血等病理改变明显缓解(P＜0.05).结论:PDL对急性肺损伤模型具有保护作用,可减轻大鼠急性肺损伤模型中肺组织的炎症反应,其机制与NF-κB,IL-10的表达相关,对肺组织的病理损伤有修复作用.

目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径.方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg-1),多次气管灌注组(5 mg·kg-1),单次静脉注射组(150 mg·kg-1),多次静脉注射组(50 mg·kg-1),单次雾化吸人模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min).观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化.给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度.结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高.大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组.大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显.ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P＜0.05).多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组.结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段.

目的:研究盐酸常山碱的理化性质并考察其脂质体包封率的测定方法.方法:采用HPLC测定盐酸常山碱的含量,流动相乙睛-水-三乙胺-冰乙酸(9∶91∶0.35∶0.75),检测波长265 nm;通过摇瓶法测定其在不同pH范围内的油水分配系数,并考察在125℃,30 min灭菌后盐酸常山碱在不同pH磷酸盐缓冲液中的稳定性,利用硫酸铵梯度法制备盐酸常山碱脂质体,分别用葡聚糖凝胶和阳离子交换树脂制备微柱,采用离心法使游离药物和脂质体分离,测定药物含量,计算包封率.运用SPSS 20.0软件进行t检验,比较上述2种方法测定结果的差异.结果:在pH 6 ～9时,盐酸常山碱的油水分配系数随着pH的升高而增大,油水分配系数处于0.016～1.44,盐酸常山碱灭菌后回收率在37.16％ ～57.91％,葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂微柱离心法测得脂质体的包封率结果无显著性差异.结论:盐酸常山碱适合制成脂质体,但其稳定性并不理想,故在制备工艺中应严格控制实验温度.葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂微柱离心法均可以较好地测定盐酸常山碱脂质体的包封率,但比较后建议选择阳离子交换树脂微柱离心法.

Pulmonary fibrosis is a common pathological disease with unknown causes,characterized by extracellular matrix and collagen deposition.Cytokines,myofibroblasts,epithelial mesenchymal transition,protease system and oxidative stress play important roles in the development and progression of pulmonary fibrosis.This paper summarizes the research progress on pathogenesis of pulmonary fibrosis and explores effective prevention and treatment measures.

Aconiti Lateralis Radix Praeparata and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma is a representative acid-alkali drug pair,commonly used in clinical application of traditional Chinese medicine( TCM). Its unique compatibility connotation fully embodied the wisdom of ancient people in drug use. In order to more comprehensively and deeply understand the scientific connotation of the compatibility of the two drugs,pharmacy workers have studied the mechanism of reducing toxicity and enhancing efficacy through their compatibility from the perspectives of chemistry,pharmacology and toxicology. On the basis of combing the previous research work,this paper interpreted the unique compatibility connotation from the three-level system of reducing the content of toxic components in vitro by hydrolysis,lipid exchange and formation of associations,the active constituents of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma affecting the metabolism of toxic components and direct antagonism of the toxic effects of aconite in vivo. The existing problems and controversies of the modern mechanism of their compatibility were also proposed,providing a reference for further in-depth studies.

目的:探究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)诱导呕吐的可能机制.方法:采用小鼠异食癖模型,分别观察3种不同机制的镇吐药,多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺,5-羟色胺3 (5-hydroxytryptamine 3,5-HT3)受体拮抗剂昂丹司琼,神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞匹坦,对DAS所致小鼠体质量、正常饲料摄食量、高岭土摄食量及腹泻和死亡情况的影响,明确DAS可能的致吐途径;然后采用酶联免疫法针对性的检测DAS干预后不同时间点小鼠回肠和延髓中5-HT和P物质(substance P,SP)的表达情况,以确认DAS是否可影响这2种神经递质的变化.结果:配伍昂丹司琼和阿瑞匹坦后,连续给药第4天和药后第1天均可显著改善DAS诱导的小鼠摄食量降低现象(P＜0.01),自连续给药第3天起均可显著改善DAS诱导的小鼠体质量降低现象(P＜0.01),降低DAS诱导的小鼠腹泻率和死亡率,同时可有效拮抗DAS诱导的小鼠异食行为,但是甲氧氯普胺对上述指标则无明显改善作用;进一步检测呕吐相关神经递质,发现与空白组比较,给予DAS后4,12h回肠和延髓中5-HT含量显著增加,48 h时回肠和延髓中SP含量显著升高.结论:小鼠异食模型可有效表征DAS诱导的呕吐现象,其诱导的呕吐行为可能与回肠和延髓中5-HT和SP含量升高有关,配伍昂丹司琼和阿瑞匹坦可有效拮抗DAS诱导的小鼠异食现象.

目的:明确痰热清吸入溶液的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,为该制剂的进一步研发提供依据与数据支撑.方法:采用小鼠氨水引咳法及气管酚红排泌法分别观察痰热清吸入溶液的镇咳及祛痰作用;通过腹腔注射细菌脂多糖(LPS)建立大鼠发热模型,观察痰热清吸入溶液的解热作用;通过雾化吸入LPS建立大鼠急性肺炎模型,观察痰热清吸入溶液的抗炎作用.结果:痰热清吸入溶液可减少由氨水引发的小鼠咳嗽次数,增加小鼠气管酚红排泌量;降低LPS所致的大鼠体温及其相关调节因子前列腺素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(cAMP)的水平;降低LPS所致大鼠急性肺炎支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞比例(NEUT),降低肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平.结论:痰热清吸入溶液具有明显的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,值得进一步研发和推广.

目的:探讨人参四逆汤及其有效成分对戊巴比妥钠所致心肌细胞损伤的保护作用及其机制.方法:H9C2细胞经传代培养后,分别给予人参皂苷Rb20.01,0.1,1μmol·L-,Re 0.01,0.1,1μmol·L-1,异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)20,40,80 μmol·L-,甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)10,20,40 μmol·L-,人参四逆汤10,100,400 mg·L-,作用4h,经0.1％的戊巴比妥钠作用30 min后,检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH),脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA),Na+-K+-三磷酸腺苷(ATP)酶,Ca2-ATP酶活性,同时采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测过氧化物酶体增殖活化受体共激活因子-1α (peroxisome proliferative activated receptor,PGC-1α),B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表达情况.结果:人参四逆汤及其有效成分对心衰细胞模型有保护作用,与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降,LDH,MDA含量显著升高,Na+-K+-ATP酶活性升高,Ca2-ATP酶活性显著降低,PGC-1αmRNA表达下调,Bax,Caspase-3 mRNA表达(P＜0.01),证明模型成立.与模型组比较,各给药组显著升高细胞存活率,降低LDH,MDA含量,抑制Na+-K+-ATP酶活性,提高Ca2+-ATP酶活性,上调PGC-1α mRNA表达,抑制Bax,Caspase-3 mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:人参四逆汤及其有效成分对心衰细胞模型有显著保护作用,且其作用机制与抗氧化,改善线粒体能量代谢,抑制线粒体凋亡途径有关.

目的:研究999感冒灵(感冒灵)对大鼠肝脏的影响,比较感冒灵对大鼠、小鼠和人不同种属CYP2E1酶活性的影响,为临床安全性再评价及合理使用提供实验依据.方法:大鼠随机分为空白组、感冒灵组(4.53 g·kg-1),单次灌胃给药,14d后动物称重,处理;全自动生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),肌酸激酶(CK),取肝脏、肾脏及心脏,计算脏器指数;对肝脏进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察其组织形态学变化.将人、大鼠和小鼠肝微粒体分别与不同浓度的感冒灵或对乙酰氨基酚(APAP)在37℃预孵育15 min后,加入CYP2E1的探针底物氯唑沙宗和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)继续孵育30 min,用LC-MS/MS方法测定6-羟基氯唑沙宗的生成量,计算半数抑制浓度(IC50).结果:与空白组比较,感冒灵组大鼠肝脏、肾脏及心脏指数、血清生化指标、肝脏病理组织学无明显变化.感冒灵在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为6.516,344.2,932.8 mg·L-1,APAP在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中对CYP2E1的IC50分别为52.4,453.8,806.5 mg·L-1.各种属中感冒灵和APAP对CYP2E1抑制程度趋势一致.结论:不同种属对感冒灵抑制CYP2E1活性敏感程度依次为人、大鼠及小鼠,该差异可能与大剂量感冒灵对大鼠肝脏无明显毒性影响有关;提示药物在进行临床前安全性评价时宜采用不同种属动物尤其是考察对肝脏代谢的影响,在临床需关注含有APAP的复方感冒药与其他药物联合用药时对体内药酶代谢的互相作用的影响,为临床合理用药提供依据.

Objective:By comparing the pathological changes of rat pneumonia model induced by lipopolysaccharide (LPS),which was given through tracheal instillation,oropharyngeal inhalation,nasal instillation and aerosol inhalation method,we screened out the best method to induce acute pneumonia in rats and verified it with multi-index.Method:At 24 h after modeling,inflammation degree of lung tissue of rats in each group was observed.While aerosol inhalation group (LPS-1,LPS-2 and LPS-3) have been modeled 24,16,8 h,respectively;lung function of rats in these three groups tested by non-invasive airway mechanics system,the white blood cells in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was classified and counted by automatic hematology analyzer,the contents of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in BALF and lung tissue were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Furthermore,we observed the inflammation degree of lung tissue of rats in each group.Result:Compared with intratracheal instillation,oropharyngeal inhalation and nasal instillation,the degree of lung injury in rats from aerosol inhalation LPS group was consistent,the pathological changes were stable,and the differences in the group were small.At 8 h after modeling,the lung function of rats started to change,the contents of white blood cell count (WBC) began to increase in BALF,the contents of IL-6 and TNF-α in BALF and lung tissue began to increase.At 16 h,WBC increased significantly (P ＜ 0.05),and the proportion of neutrophils began to increase obviously (P ＜ 0.01).At 24 h,WBC increased significantly (P ＜ 0.01),and the proportion of lymphocytes began to increase obviously (P ＜ 0.05).Conclusion:The animal model established by aerosol inhalation of LPS,which not only has a wide range of inflammation,but also distributes uniformly,furthermore,this model is close to the development of clinical acute pneumonia.In a conclusion,the pneumonia model established by aerosol inhalation of LPS is beneficial for the screening of drugs on pneumonia.

从有代表性的中医医籍、方书中遴选出531首经典名方作为研究对象,采用文献学和统计学的方法,从文化语言学的角度,深入挖掘方剂名称所蕴含的文化内涵,对经典方剂命名规律进行总结与提炼.研究表明,方剂的命名离不开药材、功效、药味、剂量、颜色、服药时间、文化等几种最为相关的命名因素,其中药材与功效是方剂命名的重中之重,对经典名方命名规律的研究可对新时期中药新药命名的规范化提供参考.

目的:研究常山碱盐(dichroa alkali salt,DAS)抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性.方法:采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价(灌胃给药,每天1次,连续4d),动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量(50％effective dose,ED50).采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量(50％ diarrhea dose,DD50)和半数致死剂量(50％ lethal dose,LD50),苏木精-伊红(HE)染色观察主要脏器的组织病理学变化.结果:鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg-1,95％置信区间为0.5～0.7 mg·kg-1.小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg-1,95％置信区间为6.3～10.0 mg·kg-1,LD50为10.8 mg·kg-1,95％置信区间为8.5 ～ 13.8 mg·kg-1;大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤.以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数(therapeuticindex,TI)分别为13.17,18.00.结论:DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄.