1ФГБОУ ВО «Саратовский Государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России», Саратов, e-mail: tutu.rzaeva96@mail.ru; 2ФГБОУ ВО «Первый Московский Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России», Москва, e-mail: zhevakt@rambler.ru В данной работе дана сравнительная оценка результатов клинико-лабораторных исследований по изучению содержания в крови прои противовоспалительных цитокинов при злокачественных неоплазиях различной локализации на начальных стадиях их развития (узловая протоковая форма рака молочной железы и аденокарцинома восходящего отдела ободочной кишки (T1-2N0M0), а также хронический В-клеточный лимфолейкоз (0–I стадии развития)). Закономерной особенностью изменения цитокинового профиля крови на начальных стадиях изучаемых злокачественных неоплазий явилось увеличение содержания ряда цитокинов, регулирующих баланс между интенсивностью пролиферации и развитием апоптоза опухолевых клеток, а также оказывающих влияние на состояние специфических и неспецифических механизмов противоопухолевой защиты. Выявлены определенные сходства дисбаланса цитокинов при указанных солидных опухолях и В-клеточном хроническом лимфолейкозе. В то же время установлены различия в характере изменения цитокинового профиля крови. В частности, увеличение уровня IL-6, влияющего на взаимодействие клеток лимфоидной ткани, имело место на ранних стадиях В-клеточного хронического лимфолейкоза, в то время как при изучаемых солидных опухолях этот показатель не отличался от нормальных значений. Анализ результатов проведенных исследований позволил сделать заключение о роли усиления индуцибельного синтеза цитокинов в развитии реакции адаптации и дезадаптации и формировании злокачественных неоплазий. Ключевые слова: цитокины, рак молочной железы, аденокарцинома восходящего отдела ободочной кишки, Вклеточный хронический лимфолейкоз

Цель. Изучить закономерности изменения экспрессии интерлейкина-10 и интерлейкина-24, обладающих иммуномодулирующим эффектом, при развитии B-клеточного хронического лимфолейкоза. С учетом этого выявить информативные прогностические критерии развития гемобластоза и/или нового подхода к терапии заболевания. Методы. У 120 больных с разными стадиями В-клеточного хронического лимфолейкоза методом твердофазного иммуноферментного анализа исследована динамика уровней интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови. Результаты. Обнаружено закономерное повышение содержания интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови пациентов уже на начальной стадии B-клеточного хронического лимфолейкоза и сохранение их достоверно высоких уровней на последующих стадиях заболевания. Заключение. Обнаруженный нами факт повышения содержания интерлейкина-10 в сыворотке крови пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом является фактором риска снижения противоопухолевой защиты организма вследствие подавления им механизмов клеточного иммунитета и способности ингибировать апоптоз малигнизированных клеток. Напротив, повышение экспрессии интерлейкина-24, обладающего проапоптотической активностью и стимулирующего дифференцировку клеток, может способствовать повышению эффективности механизмов противоопухолевой резистентности организма. Устранение дисбаланса продукции и/или содержания указанных цитокинов в сыворотке крови может создать условия повышения эффективности терапии пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Aim. To study serum levels of immunosuppressive cytokines (interleukin (IL)-10 and IL-24) in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia for assessment of the disease progression and elaboration of a new treatment strategy. Methods. 120 patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia were enrolled in the study and divided into four groups according to the disease stage (Rai stage I-IV). Control group included 30 healthy volunteers. Concentrations of IL-10 and IL-24 were measured in serum using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. Serum levels of IL-10 and IL-24 levels were significantly increased in all patient groups compared to the control. No difference in the cytokines levels between the patient groups was observed. Conclusion. In patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia, the increased serum level of IL-10 might impair the antitumor defence by inhibiting the cell immune response and preventing apoptosis of malignant lymphocytes. On the other hand, the increased serum level of IL-24 might oppose these effects by promoting cellular differentiation and inducing apoptosis in malignant cells. Therefore, correction of IL-10/IL-24 imbalance may be a beneficial therapeutic strategy for patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia.

The article evaluates balance of growth-stimulating and growth-inhibiting factors in blood serum of patients with different stages of B-cell chronic lymphatic leukemia residing on examination and hospital treatment in Saratov clinic of occupational pathology and hematology in 2007-2016. The indices of content of VEGF165, PDGF-AB, pRb, p53 and p73 in blood serum was detected using solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay. The specific characteristic of B-cell chronic lymphatic leukemia became stably higher content of growth-stimulating cytokines of development of disease that permitted to conclude about (VEGF165, PDGF-AB) in dynamics of development of disease that permitted to conclude about their important role in mechanisms of oncogene transformation and stimulation of proliferation activity of neoplastic cells at various stages of pathology. At the same time, disturbance of anti-proliferation signals under B-cell chronic lymphatic leukemia was characterized by singleat-once decreasing of controlling cell cycle of several mechanisms of regulation of changing G1-phase to S-phase conditioned by low level of inhibitors of cyclin-dependent kinases (p53 and p73) and inadequate expression of regulator of cellular cycle of protein pRb.