Мембрано-ассоциированные и секретированные экстраклеточные белки теплового шока 90 (Hsp90) играют важную роль в миграции, инвазии и метастазировании опухолевых клеток и считаются перспективной терапевтической мишенью для создания противоопухолевых препаратов антиметастатического действия. Ранее были идентифицированы пептидные фрагменты сурвивина (KHSSGCAFL) и Hsp70/Hsp90-организующего белка (KAYARIGNSYFK), которые обеспечивают связывание этих белков с внутриклеточным Hsp90. Мы исследовали влияние этих Hsp90-связывающих пептидов на миграцию и инвазию клеток фибросаркомы человека HT1080 и глиобластомы человека A-172. Hепроникающие в клетки Hsp90-связывающие пептидные фрагменты сурвивина и Hsp70/Hsp90-организующего белка не проявляли цитотоксичности и антипролиферативной активности, в то время как проникающие в клетки Hsp90-связывающие пептиды, дополнительно содержащие последовательность гомеодомена Antennapedia, были токсичны для клеток HT1080 и A-172. Непроникающие в клетки Hsp90-связывающие пептиды незначительно снижали базальную (нестимулированную) миграцию и инвазию клеток, однако выраженно ингибировали миграцию/инвазию клеток, стимулированную экстраклеточным Hsp90...

We showed that the mouse monoclonal antibodies directed against the beta isoform of heat shock protein 90 (Hsp90beta) bind specifically to Hsp90beta found on the surface of tumor and untransformed cells. After binding to membrane-associated Hsp90beta, antibodies actively dissociated into the culture medium and were internalized by cells. An immunoconjugate prepared on the basis of the Hsp90beta-specific antibody and the cytotoxic agent mertansine did not exhibit high cytotoxic activity against tumor cells in vitro. The injection of the Hsp90beta-specific antibody into mice did not influence the growth of primary tumor of epidermoid Lewis lung carcinoma but suppressed the metastasis of tumor in the lungs and increased the mean life span of mice. The results suggest a certain therapeutic potential of antibodies directed against Hsp90beta for tumor therapy.

Разработан непрямой конкурентный иммуноферментный анализ для количественного определения микроцистинов в воде (МЦ-ИФА) с использованием полученных МЦ-специфических поликлональных антител. Пороговая концентрация наиболее распространенного и высокотоксичного МЦ-LR, достоверно выявляемая с помощью МЦ-ИФА, составляла 0.05 ± 0.01 нг/мл, 50%-ная ингибирующая концентрация – 0.41 ± 0.05 нг/мл, диапазон количественного определения МЦ-LR – 0.1–5.0 нг/мл. Разработанный МЦ-ИФА достоверно выявил МЦ-LR в воде при его концентрациях в 10–20 раз ниже установленного Всемирной организацией здравоохранения допустимого уровня содержания МЦ в питьевой воде и в 100–200 раз ниже допустимого уровня содержания МЦ в водоемах. С помощью МЦ-ИФА выявлялась группа перекрестно-реагирующих МЦ и нодуларин. Разработанный метод можно использовать для мониторинга содержания МЦ в водоемах и питьевой воде.

A panel of monoclonal antibodies (MAbs) specific to glycoprotein D (gD) of Aujeszky's disease virus (ADV, Suid herpesvirus 1) was produced and characterized. MAbs were used to identify 9 topologically different epitopes and epitopic groups on gD. The majority of the identified epitopes were conformational. Most gD-specific MAbs possessed virus-neutralizing activity in the presence and absence of the complement. MAbs neutralized the virus at the stage of its penetration into the cell and inhibited the cell-to-cell spread of viruses. Two immunodominant epitopes and one immunodominant domain that induce the most prominent humoral immune response were identified when the animals were infected and immunized. A method was developed for affinity purification of ADV glycoprotein D. Immunization of mice with affinity-purified gD induced a strong humoral immune response and protected mice against lethal ADV challenge. In passive immunization, the majority of gD-specific MAbs protected mice against infection. The findings confirm the important role of ADV glycoprotein D in inducing protective anti-ADV immunity.

The effects of low-density centimeter waves (8.15-18 GHz, 1 microW/cm2, 1 h daily for 14 days; MW) on tumor necrosis factor production in macrophages of mice with different growth rate of a cancer solid model produced after hypodermic injection of Ehrlich carcinoma ascites cells into hind legs were studied. After irradiation, an increase in the concentration of tumor necrosis factor in immunocompetent cells of healthy and, specially, of tumor-bearing animals was observed; and the effect of stimulation was higher upon exposure of mice carrying rapidly growing tumors. We suggest that the significant immunomodulating effect of low-density microwaves can be utilized for tumor growth suppression.