Objective To develop an effective method for delivering VEGF and CD47 double-modified exosomes to treat renal damage induced by heat stroke so as to reduce and repair renal damage. Methods A plasmid fusion-expressing VEGF and CD47 targeting renal injury was constructed, transfected into rat bone marrow derived mesenchymal stem cells (BMMSCs), and then fusion-exosomes were isolated and extracted. Transmission electron microscopy, nanoparticle tracking analysis, and Western blotting were used to identify the obtained exosomes. Rats were intravenously injected with 200 μg of DiD-labeled unmodified exosomes, VEGF-modified exosomes and VEGF-CD47 double-modified exosomes, respectively, through the tail vein, and the effects of exosomes on the kidneys were detected and analyzed using a small animal in vivo imaging instrument. A total of 60 SD rats were randomly divided into 6 groups, with 10 rats in each group, that is, blank control group (group A), heat stroke-induced renal injury model receiving PBS in 12, 24 and 36 h after modelling (group B), empty plasmid group (group C), Exos group (group D), ExosVEGF group (group E) and ExosVEGF-CD47. Kidney tissue and blood samples were collected in 72 h after 3 times of treatment. Pathological changes in kidney tissue were observed at the tissue level and the damage were scored. Changes in serum blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) levels were detected to evaluate the therapeutic effect. Western blotting and qRT-PCR were used to analyze the expression of the pro-inflammatory factors TNF-α and NF-κB, the proliferation regulatory signaling molecules Ki67, FGF2, pAMPK and pERK, and the fibrosis regulatory molecule FGF23, in order to comprehensively analyze the effects on proliferation and inhibition of fibrosis. Results BMMSCs and ExosVEGF-CD47 were successfully isolated and characterized, and a rat model of acute kidney injury was effectively constructed. Higher fluorescence intensity was found in the kidney tissue of the ExosVEGF-CD47 group than the Exos-Ctrl group and ExosVEGF group (P<0.05). In 72 h after treatment, the ExosVEGF-CD47 group had significantly lower serum BUN and Scr levels (P<0.0001), and notably lower Tubular casts score (P<0.0001), decreased levels of pro-inflammatory factors TNF-α and NF-κB (P<0.0001), up-regulated Ki67 and FGF2 expression (P<0.05), and down-regulated FGF23 expression (P<0.0001) when compared with the AKI+Exos group and AKI+ExosVEGF group. Conclusion VEGF and CD47 show promise in targeting acute kidney injury induced by heat stroke, effectively mitigate damage and facilitate repair, which may be due to exosome-mediated inhibition of renal tissue inflammation, promotion of proliferation, and inhibition of fibrosis.
目的 探讨高原环境下颅内静脉窦血栓形成(CVST)的临床特点和急诊CT征象,以提高该病在高原地区的诊断准确率.方法 选择海拔4500 m以上我院高原医疗站点门诊2019年1月—2020年12月就诊患者中收治23例CVST患者为研究对象,首诊医疗接触后立即行急诊CT,初诊为颅内静脉血栓随后MRV确诊,收集并分析患者临床资料、影像学证据、治疗及预后.结果 ①高原环境下,CVST患者起病急,均为男性,平均年龄(27.96±5.27)岁,头痛是CVST患者最常见的临床表现(86.95%),23例患者上高原工作时间3个月以上,起病时间为24h至3周以内,发病前1周内有上呼吸道感染病史占72.2%.②检验:白细胞(WBC)(11.35±3.11)×109/L;中性粒细胞百分比(NEUT%)(79.03±5.89)%;红细胞(RBC)(5.41±0.56)×1012/L;血红蛋白(HGB)(196±13.05)g/L;血小板(PLT)(155±22.04)×109/L,凝血指标D-二聚体(3.34±3.38)mg/L.血栓弹力图:R:(5.15±0.78)min;凝血时间K(1.62±0.60)min;α角(68.79±4.50)度;MA(69.09±3.13)mm.脑脊液检查均排除病毒性脑炎.③影像学:急诊CT提示静脉窦血栓高密度影(上失状窦52.17%,直窦43.47%,左右横窦30.43%).④治疗与转归:所有患者首次接诊(FMC)CT确诊提示无动脉性出血或存在静脉窦内高密度影,初步诊断为颅内静脉窦血栓,均接受低分子肝素(LMWH),其中22例均存活,3例遗留部分神经损伤症状,1例并发脑疝死亡.结论 高原环境医疗资源分散,根据病史、症状和体征、结合血栓相关检验对CVST早期筛查,急诊CT提供静脉窦血栓的特征性变化证据,在排除出血的情况下尽早启动抗凝,可有效改善患者预后并对安全后送提供有利支持.
目的 探讨辛伐他汀纳米粒对脓毒症致急性肺损伤(ALI)小鼠体内Toll样受体9(TLR9)表达水平及预后的影响.方法 将所选取的小鼠分为对照组(CO组)、脓毒症组(SE组)、静脉注射组(LI组)、纳米粒组(NA组),每组13只.采用免疫印迹法检测肺组织中TLR9蛋白表达水平,记录各组小鼠7 d内生存率,计算各组小鼠湿干重比值(W/D),采用HE染色法检测各组小鼠肺组织病理形态,采用实时荧光定量PCR检测肺组织中TLR9 mRNA表达水平.结果 LI组、NA组小鼠W/D低于SE组(均P<0.05),NA组小鼠W/D低于LI组(P<0.05).与SE组、LI组比较,NA组小鼠肺体积有所减小,微血管扩张好转.SE组肺组织TLR9 mRNA表达水平高于LI组、NA组(均P<0.05),NA组小鼠肺组织中TLR9 mRNA表达水平低于LI组(P<0.05).LI组、NA组小鼠肺组织TLR9蛋白表达水平低于SE组(均P<0.05),NA组小鼠肺组织中TLR9蛋白表达水平低于LI组(P<0.05).LI组、NA组小鼠生存率高于SE组(均P<0.05),LI组小鼠生存率低于NA组(P<0.05).结论 辛伐他汀对脓毒症致ALI小鼠具有一定治疗作用,可改善小鼠肺组织病理结构,提高小鼠的生存率,其机制可能与降低TLR9信号通路表达水平有关.
目的 对老年危重症患者心衰发病临床特征及相关危险因素进行探讨.方法 将我院于2018年4月至2019年4月收治的200例老年重症患者以回顾性分析方法进行临床资料的分析.对200例患者的年龄、冠心病、高血脂、肺结核、心衰、肾功能不全等既往病史和酗酒、大型手术等的危险因素进行细致分析.结果 在本次研究中,200例患者中合并有心衰的共93例,平均年龄为(77.42±12.14)岁高于无心衰患者的(73.18±7.94)岁,P<0.05;在合并有心衰患者中23例的左室射血分小于40%,且其平均年龄(72.21±5.74)岁小于其余合并有心衰的患者平均年龄(77.12±10.94)岁,P<0.05.而根据Logistic回归分析,冠心病、糖尿病、肾功能不全、大型手术是老年重症患者心力衰竭的主要独立危险因素,P<0.05.结论 老年危重症患者出现心力衰竭情况的诱发因素有多种,而对患者进行有效的肾脏功能维护和降低大型手术频率能够减少心力衰竭的发病情况.
目的 对重症急性胰腺炎合并急性呼吸衰竭患者,采用ICU治疗方式进行治疗,观察分析临床治疗效果.方法 选取我院自2017年8月至2018年7月收治的重症急性胰腺炎合并急性呼吸衰竭患者共40例,分为常规组及ICU组,各20例.常规组的患者采用常规治疗方式,ICU组的患者采用ICU治疗方式.观察统计两组患者的治疗情况,并进行对比分析.结果 常规组的总有效率为75%,实验组95%,差异明显;常规组的平均机械通气时间、平均住院时间分别为(28.16±1.05)d、(32.11±0.16)d,ICU组分别为(15.81±1.39)d、(16.19±1.18)d,组间数据对比差距非常明显,符合统计学意义的明显差异要求.结论 使用ICU治疗方式对患者进行精心治疗,能够减轻患者的生理痛楚,缓解急性胰腺炎的症状,并能够在短时间内改善患者的呼吸功能,提升患者的生活质量,具有临床推广价值.
自 2019 年 12 月新冠肺炎暴发以来,据 WHO统计截至 2020 年 4 月 8 日全球新冠肺炎病例达1353361 例,死亡 79235 例,中国在此次疫情防控工作中做出了巨大贡献和牺牲.新冠肺炎防控核心是早发现早隔离,临床救治重点是避免患者进展至急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome,ARDS).如果病例发展为 ARDS 可能会根据病情需要进一步行体外膜肺氧合,后续治疗风险可能包括感染、抗凝出血或血栓,治疗的复杂性往往导致预后差.在一些危重型新型冠状病毒肺炎患者救治中,笔者发现新冠肺炎导致的自发性气胸往往导致病情进一步进展,甚至救治失败.本文报道 1 例新冠肺炎导致自发性气胸并文献分析,总结临床治疗经验.
目的 分析铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血凝素(PA-MSHA)预处理对严重脓毒症大鼠肠组织和腹腔灌洗液中细胞因子和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法 取雄性SD大鼠30只,随机分为对照组(未建立脓毒症模型)、模型组(建立严重脓毒症模型)和实验组(建立严重脓毒症模型+给予PA-MSHA预处理),三组各10只,分别进行相应处理.通过苏木精-伊红染色观察三组大鼠病理学改变,采用酶联免疫吸附试验法对三组大鼠肠道内VCAM-1和ICAM-1水平进行检测,采用相同方法检测大鼠腹腔灌洗液和肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-10(IL-10)的水平,并进行比较.结果 对照组肠上皮细胞未见异常,肠腺体未见异常,未出现炎症细胞浸润;模型组和实验组均出现不同程度的肠上皮细胞破坏、毛细血管扩张、固有层水肿及炎症细胞浸润,但实验组肠道损伤程度较模型组明显减轻.模型组和实验组肠组织中VCAM-1和ICAM-1水平较对照组显著升高(P<0.05).模型组和实验组腹腔灌洗液中TNF-α、IL-6及IL-10的水平较对照组显著升高(P<0.05);实验组腹腔灌洗液中TNF-α、IL-6及IL-10的水平较模型组显著下降(P<0.05).模型组和实验组肠组织中TNF-α、IL-6及IL-10的水平较对照组显著升高(P<0.05);实验组肠组织中TNF-α和IL-6较模型组显著下降,IL-10的水平较模型组显著升高(P<0.05).结论 PA-MSHA预处理可促使局部细胞因子和VCAM-1及ICAM-1水平下降,从而可有效减轻脓毒症大鼠肠道炎症损害,缓解肠道炎症反应,减轻脓毒症病情进展,因此对脓毒症导致的肠道损伤具有良好的预防效果.
目的:调查了解重症监护病房(ICU)医生工作倦怠现状及与觉察压力的关系.方法:采用整群随机抽样方法,抽取乌鲁木齐市4所三级甲等医院ICU医生136名,进行觉察压力量表、工作倦怠量表测评研究.结果:136例ICU医生工作倦怠总检出率为60.3%,不同维度检出率为情感衰竭75.0%、人格解体47.8%、个人成就感检出率72.8%.单因素分析发现,经常参加娱乐活动ICU医生工作倦怠得分显著低于不经常参加娱乐活动ICU医生(t=-2.178,-4.355,-4.001;P<0.05);已婚ICU医生工作倦怠得分显著高于未婚ICU医生(t=2.648,3.099,2.144;P<0.05);职业期望较高ICU医生工作倦怠得分显著低于职业期望一般和模糊医生(P<0.01),职业期望一般ICU医生工作倦怠得分显著低于职业期望模糊ICU医生(P<0.01).ICU医生工作倦怠与觉察压力总分及其各维度呈显著正相关(r=0.325~0.564,P<0.01).逐步回归分析结果显示,预测感、控制感、超载感分别进入ICU医生情感耗竭、人格解体及个人成就感的回归方程(P<0.05).结论:ICU医生工作倦怠与觉察压力有密切的关系.
目的 探讨三甲医院ICU医生工作倦怠与心率、血压间的关系及应对方式的中介效应.方法 整群抽取乌鲁木齐市4家三甲医院136名ICU医生,使用工作倦怠量表、简易应对方式量表,以心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)为观察指标,采用运用结构方程模型分析中介效应.结果 ①ICU医生情感衰竭、消极应对得分及收缩压、心率值显著高于其他科室医生(t=2.049,1.977,2.652,4.051,均P<0.05).②ICU医生心率与情感衰竭呈显著负相关(r=-0.132,P<0.05),与积极应对、应对倾向呈显著正相关(r=0.107,0.125,均P<0.05);收缩压与应对倾向呈显著正相关(r=0.120,P<0.05).③积极应对、应对倾向在人格解体与心率间具有完全中介效应(P<0.05);积极应对、应对倾向在个人成就感与心率间具有部分中介效应(P<0.05),占总效应的17.91%、19.95%;应对倾向在情感衰竭与心率间具有部分中介效应(P<0.05),占总效应的13.98%;应对倾向在工作倦怠与收缩压间具有完全中介效应(P<0.05).结论 倦怠程度高的ICU医生心率、血压反应明显,应对倾向在工作倦怠与心率、收缩压间存在中介效应.