Abstract Objective To compare the efficacy and safety of first‐line anti‐PD‐1 combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Method Patients with advanced UC who received first‐line treatment of chemotherapy (n = 51, gemcitabine/paclitaxel [albumin‐bound] combined with platinum) or immunochemotherapy (n = 50, PD‐1 inhibitors plus chemotherapy) were enrolled. The efficacy and safety were analyzed between the two groups. Results This study included data from 101 patients, including 51 patients in the chemotherapy group and 50 patients in the immunochemotherapy group. The median progression‐free survival of the immunochemotherapy group was significantly longer than that of the chemotherapy group (11.5 vs. 7.17 m, HR = 0.56, p = 0.009). The two groups' overall survival showed no significant difference (20.3 vs. 17.8 m, p = 0.204). The objective response rates and the disease control rates of the two groups were 38.0% versus 49.0% (p = 0.26) and 88.0% versus 80.4% (p = 0.29). The incidence of adverse reactions (AEs) in the immunochemotherapy group and chemotherapy group were 90.0% and 84.3% (p = 0.394), respectively, and the incidence of Grade III–IV AEs were 32.0% and 35.3% (p = 0.726), respectively. Conclusion In the first‐line treatment of patients with advanced UC, anti‐PD‐1 therapy combined with chemotherapy might have better efficacy than chemotherapy alone, and AEs are similar between the two groups.

背景 免疫治疗给尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)患者带来的生存获益令人鼓舞,但目前尚缺乏成熟的筛选免疫治疗获益人群的预测指标.目的 探索外周血相关指标预测PD-1单抗治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值,为临床应用提供一定的实践经验.方法 收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月- 2020年4月接受一线PD-1单抗治疗的晚期UC患者.分析治疗前后外周血各项指标(以中位数为切点转化为二分类指标)与免疫治疗疗效之间的相关性,并评估相关指标对中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)的预测价值.结果 共纳入患者46例,男性32例,女性14例,中位年龄64岁.一线接受PD-1单抗治疗的46例患者中位PFS为10.5(3 ～ 22)个月.治疗6周后的外周血高血红蛋白(hemoglobin,Hb)组(15.0个月vs 6.6个月)、低中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)组(未达到vs 6.6个月)、低系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)组(15.0个月vs 6.6个月)患者的PFS显著延长(P＜0.05).Cox分析结果显示,治疗6周后的Hb、NLR和SII是患者预后的显著影响因素(P均＜0.05).ROC分析显示:治疗后6周的Hb、NLR、SII预测预后的AUC(95% CI)分别为0.760(0.570～0.943)、0.698(0.435～0.958)、0.666(0.391～0.944),均对接受免疫治疗患者的预后具有一定预测效能.结论 开始接受免疫治疗6周后的Hb、NLR和SII对晚期UC患者免疫治疗的疗效及预后具有预测价值,可能是晚期UC患者对一线PD-1单抗治疗产生应答的生物标志物.

背景 程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂治疗可显著延长食管癌患者生存期,但如何筛选高受益人群,探索成熟的预测疗效及预后的生物标志物仍具挑战.目的 评估外周血淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)对预后的预测价值,为临床筛选PD-1抑制剂治疗高获益人群提供依据.方法 收集解放军总医院第一医学中心2016年7月- 2021年6月接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者一般信息及治疗信息,记录患者生存数据和外周血检验结果,预后评价采用无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),使用ROC曲线计算外周血LMR最佳Cut-off值,将患者分为高LMR组(≥2.708)和低LMR组(＜2.708),分析基线和应用PD-1抑制剂治疗2周期后LMR水平与患者预后的关系.结果 共纳入食管癌患者202例,男性182例,女性20例,中位年龄为61岁.接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者整体中位PFS为29.2个月,中位OS为35.3个月.相比于基线高LMR水平,基线低LMR水平是患者预后的独立危险因素:以PFS为终点, HR为2.383(1.355～4.191)(P=0.003);以OS为终点, HR为2.702(1.542～4.733)(P＜0.001).结论 对于应用PD-1抑制剂的食管癌患者,外周血LMR水平或可作为患者预后的独立预测因子.

背景 免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究.目的 比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性.方法 收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月一线治疗的局部进展期或转移性UC患者.51例接受吉西他滨或紫杉醇(白蛋白结合型)联合铂类化疗的患者为化疗组,30例接受PD-1单抗联合化疗的患者为免疫联合化疗组.结果 两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05).免疫联合化疗组的中位无进展生存期为15.8个月(95％CI:8.135～23.598),较化疗组的7.17个月(95％CI:5.94～8.40)显著延长(P=0.020).免疫联合化疗组与化疗组的客观缓解率分别为46.7％和49.0％(P=0.999),疾病控制率分别为90.0％和80.4％(P=0.353),不良反应发生率分别为83.3％和84.3％(P=0.908),Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为33.3％和35.3％(P=0.858),差异均无统计学意义.结论 在晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中,PD-1单抗联合化疗较单纯化疗有更好的疗效,两组不良反应相当.

近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在治疗多种恶性肿瘤时显示出良好的疗效和安全性.Atezolizumab、Pembrolizumab等5种ICIs已被美国FDA批准用于尿路上皮癌的治疗.NCCN指南更新的内容也包括将新批准的ICIs纳入局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案.免疫治疗的安全性及生存获益情况令人鼓舞,但获益人群的筛选是目前免疫治疗的主要挑战.本文将对免疫抑制剂应用于尿路上皮癌治疗的研究进展作一综述.