目的:观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B,RANK)、核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand,RANKL)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated Protein Kinase,p38MAPK)、核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达的影响.方法:利用随机数字表法把SD大鼠分为正常组(尾静脉一次性注射等量生理盐水)、模型组(注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg造模)、治疗组(成功造模后以泼尼松每天10 mg/kg灌胃),在实验不同的时间点测定24 h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,用电泳迁移率变动分析(Electrophoretic Mobility Shift Assay,EMSA)检测NF-κB含量,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time Fluorescence Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测FAK、p38MAPK、RANK、RANKL、Nephrin表达水平的变化,用Western blot检测肾组织FAK、RANK、RANKL、Nephrin蛋白以及p38MAPK蛋白和磷酸化蛋白.结果:①与正常组相比,模型组尿蛋白水平升高(P<0.01);用药后的治疗组尿蛋白水平下降(P<0.01);②模型组电镜下可见足细胞足突广泛融合、肿胀或增宽,治疗组明显减轻;③模型组PCR结果示FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较正常组升高(P<0.01),治疗组FAK、p38MAPK、RANKL、RANK mRNA表达较模型组降低(P<0.01);④与正常组相比,模型组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达升高(P<0.01),Nephrin蛋白表达减少(P<0.01);与模型组相比,治疗组RANK、RANKL蛋白以及FAK、p38MAPK总蛋白和磷酸化表达降低(P<0.05),Nephrin蛋白表达升高(P<0.05);⑤EMSA检测结果显示,与正常组相比,模型组NF-κB表达增多(P<0.01);与模型组相比,治疗组NF-κB表达水平降低(P<0.01).结论:阿霉素肾病肾组织中有RANK/RANKL的表达,经激素治疗,FAK-p38MAPK/RANKL-RANK-p38MAPK的通路被抑制,使NF-κB入核减少,炎症反应被控制,蛋白尿减少.
慢性肾脏病(CKD)是多种原因导致的慢性肾功能衰退性疾病,随着肾小球损伤的不断加重,病情的发展逐步走向终末期肾脏病(ESRD),这个过程中会逐渐出现各种不同程度的并发症,包括血管钙化、钙磷代谢紊乱、贫血等,这些并发症会严重影响患者的生活质量和生存时间.成纤维生长因子(FGF23)在慢性肾脏病中的研究是近几年来的热点,会随着CKD肾小球滤过率的降低而逐渐升高,且其在钙磷代谢、骨代谢、贫血等方面发挥重要调节作用,甚至可反映早期肾功能变化情况.因此本文就FGF23及其相关作用与CKD并发症的联系作一综述.
目的:研究Klotho在慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者血清中的变化,探讨其作为CKD早期肾损伤生物标记的意义.方法:回顾收集2013年9月-2014年12月于福建省人民医院就诊的CKD非透析患者130例.分析CKD不同分期患者血清Klotho水平,研究其与全段甲状旁腺激素(iPTH)、成纤维细胞生长因子(FGF23)以及血钙、血磷的相关性.结果:CKD2-5期与CKD1期患者相比,血清Klotho水平降低,且随着CKD的进展,血清Klotho水平逐渐降低(P<0.05);CKD2-5期与CKD1期患者相比,血清FGF23水平升高(P<0.05);且随着CKD的进展,血清FGF23水平逐渐升高(P<0.05);与CKD1期比,CKD3-5期血钙均降低(P<0.05),但各组间血钙水平差异无统计学意义(P>0.05);与CKD1期比,CKD4-5期血磷及钙磷乘积均升高(P<0.05);与CKD3期比,CKD4-5期血磷及钙磷乘积均升高(P<0.05),但两组间血磷及钙磷乘积水平差异无统计学意义(P>0.05);相关分析显示:Klotho与年龄(r=-0.575,P<0.001)、血磷(r=-0.406,P<0.001)、钙磷乘积(r=-0.367,P<0.001)、血清肌酐(r=-0.567,P<0.001)、FGF23(r=-0.616,P<0.001)、iPTH(r=-0.551,P<0.001)呈负相关,与血钙(r=0.242,P=0.005)、表皮生长因子受体(eGFR)(r=0.779,P<0.001)呈正相关;多元逐步线性回归分析显示,eGFR、年龄是血清Klotho水平的主要影响因素.结论:CKD疾病早期患者血清Klotho就开始变化,参与CKD患者iPTH、FGF23以及血钙、血磷水平的调节,因此,Klotho可作为CKD早期肾损伤生物标记物,早期干预血清Klotho的平衡,可能对纠正矿物质代谢紊乱具有一定的意义.
