目的 探讨睡眠剥夺(SD)对骨骼肌组织炎性因子表达的影响及相关的分子机制.方法 将体重180～200 g的雄性大鼠随机分为对照组和实验组(SD 72 h).收集各组大鼠骨骼肌组织,利用RT-PCR和Western印迹检测炎性分子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-15、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及炎性反应有关蛋白X-box结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求蛋白1α(IRE1α)的表达水平.体外培养小鼠C2C12肌管细胞,分别转染炎性反应相关蛋白的siRNA,利用上述实验方法检测细胞炎性分子和炎性反应相关蛋白的表达水平.结果 SD后骨骼肌组织中IL-1β表达水平升高,炎性反应相关蛋白XBP1和IRE1α表达水平显著增强.体外培养的C2C12肌管细胞中转染XBP1 siRNA和IRE1αsiRNA后,可显著抑制IL-1β的转录诱导表达.结论 SD通过诱导骨骼肌组织IRE1α/XBP1内质网应激反应途径异常活化进而介导炎性因子IL-1β表达水平升高.

目的 探讨生物钟基因per2对72 h睡眠剥夺(SD)前后脾淋巴细胞功能的影响.方法 将C57小鼠随机分为野生型小鼠对照组(WT)和野生型小鼠睡眠剥夺组(WT-SD);per2基因敲除小鼠(per2-/-)随机分为per2基因敲除小鼠对照组(per2-/-)和per2基因敲除小鼠睡眠剥夺组(per2-/--SD).SD组小鼠使用睡眠剥夺仪进行连续睡眠剥夺72 h.小鼠麻醉后摘脾,使用淋巴细胞分离液分离获得淋巴细胞悬液,利用流式细胞术检测各组别CD4+T、CD8+T、CD3+T以及B220+B比例变化,并通过脂多糖(LPS)刺激3 d体外培养进行流式染色检测上述各淋巴细胞的比例变化,同时使用CCK-8法检测各组小鼠脾B细胞的增殖情况.结果 与WT组小鼠相比,per2-/-组小鼠脾CD4+T、CD8+T以及B220+B细胞比例无明显改变;在进一步的睡眠剥夺实验中发现,per2基因敲除影响T细胞,尤其是CD8+T的组成变化.在LPS刺激实验中,与WT组相比,SD组小鼠脾淋巴细胞增殖更加明显,且与WT-SD组相比,per2-/--SD组B220+B细胞比例增加.同样睡眠剥夺应激条件下,小鼠脾淋巴细胞增殖无明显变化,但与WT-SD组相比,per2-/--SD组脾B细胞降低同时对应T细胞比例升高.结论 per2对脾淋巴细胞的组成影响较小,但在一定程度上参与调节睡眠剥夺后B淋巴细胞对LPS的增殖反应.

目的 探究热应激致肝炎症损伤的分子机制.方法 雌性SD大鼠随机分为对照组和热应激组,38℃暴露建立热应激动物模型,每天暴露2 h,连续3 d,分离肝组织;体外培养的L-02细胞分为对照组、热应激组、热应激+二甲基亚砜(DMSO)组及热应激+白藜芦醇组(100μmol/L),采用5％CO2,41℃暴露建立热应激细胞模型,药物组及溶剂对照组提前给予100μmol/L白藜芦醇或DMSO预处理2 h,再进行热应激暴露,分别收取细胞;以上收取的肝组织及细胞均进行NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)蛋白表达水平及白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 mRNA表达水平检测.结果 ①与对照组相比,热应激可导致肝NLRP3炎症小体的激活,促进caspase-1将IL-1β切割为活性形式,进而导致下游靶基因IL-6的表达上调.敲低L-02细胞中NLRP3表达可显著抑制炎症小体的激活及下游炎症因子级联表达反应的发生;②白藜芦醇可通过抑制NLRP3的表达从而拮抗热应激所致肝细胞炎症因子诱导表达效应.结论 热应激通过NLRP3/IL-1β/IL-6途径诱导肝脏炎症损伤,白藜芦醇能缓解以上炎症损伤反应,在热应激损伤防护中具有潜在应用前景.

脑是能量需求旺盛器官,能量底物的传递保证了神经元正常活化.星形胶质细胞在脑能量的产生、传递、利用和储存中具有重要功能.星形胶质细胞和神经元相互作用是脑能量代谢的核心,也是神经能量学研究的重点.本文简要综述星形胶质细胞和神经元各自的代谢特点及两者之间的代谢耦合和代谢机制.