通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度.采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄素纳米晶负载于丸芯上得到载药微丸,灌装后得到纳米晶胶囊.纳米晶再分散稳定性实验和扫描电镜(SEM)实验结果表明,以PVPK30/SDS为稳定剂时载药微丸形态均一且再分散前后纳米晶粒径均在200nm左右,为最优处方.体外溶出研究表明,粒径为200 nm时显著提高了溶出速率和溶出度;X射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热(DSC)分析结果表明,纳米晶制备过程中少部分晶型转变为无定型;大鼠体内药代动力学研究显示,姜黄素制成纳米晶后生物利用度达到原料药的9.3倍.本研究开发的姜黄素纳米晶胶囊可显著提高药物的体外溶出速率和溶出度、体内吸收速度和生物利用度,在改善药物难溶性方面具有重要意义.

随着生物制药技术的发展,越来越多的多肽类药物在医药领域得到应用.但由于这类药物稳定性不佳、口服易被酶解等问题,临床多采用注射途径给药.鼻腔给药不仅能够克服口服给药的首过效应、注射给药的顺应性差等问题,而且具有脑靶向、低剂量高活性的优点.本文主要就多肽类药物的鼻腔给药进行综述,系统地介绍了鼻腔的组织构造,药物本身性质、制剂的特性和鼻腔内环境对药物鼻腔吸收的影响,以及通过添加吸收促进剂、酶抑制剂和设计成不同药物载体等方法改善药物鼻腔吸收,并叙述了鼻腔给药的研究热点-鼻脑传递,为后续相关制剂研发提供参考.

纳米晶体药物具有无需载体材料、易工业化和剂型多样化,且能显著提高难溶性药物的溶解度和生物利用度等优势,已经有多种药物上市.传统的纳米晶制备技术存在制备效率低和最小可实现粒径的工艺限制的问题.随着药物制剂制备技术的进步,纳米晶体药物的制备技术也在不断提升,不断涌现出新的制备技术.新技术的出现大大缩短了工艺时间,使制备更小粒径的纳米晶体药物成为可能.本文从"Top-down"技术、"Bottom-up"技术及组合技术三个方面对纳米晶体药物的制备技术,尤其是高重力控制沉淀法、微射流反应技术和多种组合技术等新型制备技术进行了综述,并对新型制备技术的发展进行了展望,以期为纳米制剂相关研究提供借鉴.

阴道环(intravaginal ring,IVR)给药系统是一种柔软的、环形的、具有弹性的药物输送装置,可向阴道提供长期、持续、控制的物质释放,实现局部给药或全身给药.其已经用于类固醇避孕和雌激素替代疗法,近几年发现将其应用于预防人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的杀微生物剂的递送具有很好的疗效,多种杀微生物剂的阴道环目前正在进行临床研究中.自从1970年有关阴道环的专利申请之后,很多的阴道环产品已经上市,例如Estring(R)、Nuvaring(R)、Progering(R)、Annovera(R)等,另外还有很多阴道环正在临床研究中.在2002年上市的Nuvaring(R)阴道环出现之前制备阴道环的载体材料只局限于硅橡胶(silicone,也叫硅酮),然而由聚乙烯醋酸乙烯酯(ethylene vinyl acetate,EVA)制备的Nuvaring(R)阴道环的出现给人们以启示,热塑性材料应用于阴道环的制备也表现出巨大的潜力,如今热塑性弹性体聚氨酯(polyurethane,PU)也已经用于阴道环的制备.

目的 建立盐酸右美托咪定凝胶剂有关物质检测方法,并对其与不同辅料的相容性进行研究.方法 采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以乙腈-0.008 mol/L磷酸二氢钠溶液为流动相梯度洗脱;流速1.0 ml/min;柱温30℃;进样量50μl;检测波长210 nm,并进行方法学验证.同时参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,主药与各辅料按一定比例混合,置高温(60℃)、强光照射(4500±500) Lx条件下进行高温光照处理,并分别于第0、10和30天取样,考察样品性状,并采用建立的HPLC法检测有关物质.结果 建立的有关物质测定方法专属性、耐用性良好,可用于准确有效测定有关物质的变化情况.在所试高温、强光照射条件下,原辅料相容性测试样品均无性状变化,且有关物质未增加.结论 所选用的辅料(羟丙甲纤维素、丙二醇、羟苯甲酯、苯甲酸钠、苯甲醇)与盐酸右美托咪定的相容性良好,原辅料混合样品在高温和强光照射条件下均稳定,可用来进行盐酸右美托咪定凝胶的处方筛选.

目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定地西泮直肠溶液中有关物质,并考察不同影响因素下有关物质含量的变化.方法 系统验证有关物质方法学,分别考察专属性、重复性、准确度、稳定性与方法耐用性等,并以此法研究地西泮直肠溶液在不同条件下的有关物质变化.结果 该法的检测限为15 ng/ml,定量限40 ng/ml,重复性RSD为0.04％,平均回收率为(99.52±0.38)％;地西泮直肠溶液在光照和60℃条件下有关物质显著增加,并伴有颜色改变.结论 该法简单可行,稳定可靠,可用于地西泮直肠溶液的有关物质研究;该制剂在光照与高温下会产生较多杂质,应在避光室温条件下保存.