目的:为完善我国临床试验用药品管理的法规及相关要求提供参考与借鉴.方法:比较国内外临床试验中试验用药品的法规、指南及相关要求的异同点,并以"临床试验""药品管理""pharmacy-based investigational drug service"等为关键词或主题词,查询中国知网、万方数据、PubMed、OVID等数据库中近年文献,结合我国目前试验用药品的管理现状,对比分析国内外管理差异.结果 与结论:可通过借鉴美国临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice,GCP)、欧盟GCP、人用药品注册技术要求国际协调会议(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use,ICH)GCP等相关法规及美国卫生系统药师协会(American Society of Health System Pharmacists,ASHP)和英国皇家医药学会(Royal Pharmaceutical Society of Britain,RPS)试验用药品管理相关指南,在结合我国国情并遵循GCP及相关法规的基础上,逐步建立并完善成本预算评估制度及相关标准操作规程(Standard Operating Procedures,SOP),从而促进临床试验质量的进一步提升.

目的 研究艾司唑仑片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹及餐后给药的生物等效性.方法 研究采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计,评价两制剂空腹及餐后状态下的生物等效性.空腹及餐后试验各纳入24例健康受试者,受试者每周期口服艾司唑仑片1 mg.用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中艾司唑仑的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数.结果 空腹试验中受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(61.25±10.98),(59.93±10.62)ng·mL-1;Tmax分别为0.50(0.25,3),1.00(0.25,2)h;AUC0-t分别为(1442.39±369.63),(1454.11±413.79)h·ng·mL-1;AUC0-∞ 分别为(1523.89±428.93),(1525.65±490.00)h·ng·mL-1.Cmax的几何均值比的90％置信区间分别为96.16％～108.43％、96.25％～103.56％和94.77％～102.64％,均符合生物等效性的等效范围要求.餐后试验中受试药物和参比药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(45.89±5.96),(42.34±7.94)ng·mL-1;Tmax分别为3.00(1,8)h,3.00(1,5)h;AUC0-t分别为(1417.11±353.34),(1411.85±344.77)h·ng·mL-1;AUC0-∞ 分别为(1541.50±376.57),(1516.33±418.99)h·ng·mL-1.Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间分别为104.50％～115.75％,99.08％～107.15％和98.10％～106.86％,均符合生物等效性的等效范围要求.结论 两个厂家的艾司唑仑片具有生物等效性.

目的 研究2021年9月30日世界卫生组织出版的2021版《世界卫生组织基本药物标准清单》(以下简称《标准清单》)更新情况,为我国基本药物遴选提供参考.方法 将2021版与2019版《标准清单》进行比对,分析删减和新增药品特点.结果 2021版《标准清单》共列出479种药品,较2019版的459种删减4种、新增24种药品.2021版《标准清单》新增加了牙科制剂大类,纳入更多抗感染药物和抗肿瘤药物、精准治疗的药物、固定剂量复方制剂、吸入药物、长效胰岛素类似物.结论 纳入"新药"一直是《标准清单》更新的趋势,并且2021年版《标准清单》提示精准治疗药物、联合治疗药物和长效疗程药物是未来药物开发的重点方向之一.

目的 为我国处方药说明书中安全性信息的管理提供参考.方法 通过查阅法规和文献,分析和对比中国、美国及日本的处方药说明书中安全性信息的格式要求和修订流程.结果 相比美国和日本,我国法规和指南对处方药说明书中安全性信息相关项目的 撰写要求描述较简单,执行上灵活性过大;处方药说明书的修订流程和修订后告知在执行和落实上仍然缺乏足够的细节依据.结论 建议结合他国经验,征求国内外专家意见,以《药品说明书和标签管理规定》及其细则公开征求修订意见为契机,进一步完善处方药说明书安全性信息管理要求.

目的:研究我国《国家基本药物目录》(以下简称:《目录》)中仿制药参比制剂设立情况,为仿制药参比制剂的遴选提供科学依据.方法:将国家药品监督管理局发布的仿制药参比制剂与《国家基本药物目录》中药品进行匹配,对匹配情况及匹配后特征进行分析.采用描述性分析、卡方检验等方法进行统计学分析.结果:2018年版《目录》中化学药品和生物制品共计417种,其中有112种(27％)无任何对应剂型和规格的参比制剂.在发布的4509种参比制剂中,59％的参比制剂不是基本药物.国内未上市参比制剂具有的剂型和规格数量要多于国内上市的参比制剂(Z=-6.86,p＜0.01).国内上市的682种原研进口参比制剂中,基本药物的比例为13％;国内未上市的3646种原研进口参比制剂中,基本药物的比例为20％.两者差异有统计学意义(x2=97.7,p＜0.01).结论:参比制剂不断增多,但针对基本药物的参比制剂缺失比例仍较大.参比制剂剂型规格复杂多样,但大部分并未被《目录》囊括.这些特点使基本药物参比制剂的选择和使用面临更大的挑战.

在药物临床试验中出现的非预期妊娠事件,可能对受试者及其孕育子代的健康和安全造成极大的影响.本文参考国际上现行的指南和建议,结合实际工作经验,就试验设计时避孕方式的选择以及执行过程中的知情、教育和筛选等环节进行分析,以期更加有效地预防妊娠事件的发生,减少妊娠事件对试验各方带来的风险.

洛匹那韦/利托那韦是治疗新型冠状病毒性肺炎(COVID-19)的潜在治疗药物之一.对于COVID-19,洛匹那韦/利托那韦在给药剂量、给药频率、治疗周期、治疗效果等方面均未经过有效确切的验证,对患者尤其是老年人、儿童、妊娠期女性等特殊群体患者,存在可能因用药不合理导致的未知风险.本文就该药的临床研究进行综述,为其在COVID-19的临床治疗中合理用药提供数据支持.

目的 阐释研究者基于风险管理策略,在生物等效性研究的设计及实施中进行的考量,为防范目前我国大规模BE研究中潜在安全性风险提供参考.方法 基于风险管理的一般流程,通过达比加群BE研究中出血风险的管控案例,从风险识别、风险评估、风险决策、风险监控等层面考量研究设计与实施.结果 将出血风险识别为研究的重要风险,风险级别根据出血部位及量进行评估,试验实施中严格执行风险决策,严密监控残留风险.该研究未发生出血及相关不良事件,所有受试者安全出组.结论 该研究风险管理达到预期目标,印证了基于风险管理的BE研究设计与实施的科学性与有效性.