目的:探讨Toll样受体（Toll like receptor,TLR）/核因子（nuclear factor,NF）-κB信号通路在甲基苯丙胺（methamphetamine,METH）引起原代小胶质细胞激活及炎性因子释放的作用。方法:分离培养原代小胶质细胞,免疫荧光法鉴定原代小胶质细胞纯度。细胞予METH（300μmol/L）染毒0 min、15 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h和24 h,蛋白免疫印迹检测原代小胶质细胞的激活情况及其NF-κB通路激活情况,real-time PCR检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）]和TLR1～9、11 m RNA的表达。结果:分离出的原代小胶质细胞纯度达到95%以上。METH暴露后原代小胶质细胞激活,其激活标志物IBA-1水平增高,NF-κB通路被激活,炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和TLR2、4～5、7～9、11的mRNA水平明显升高,TLR1的mRNA水平明显降低,差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论:METH可通过调节TLR/NF-κB信号通路激活原代小胶质细胞并促进其释放炎性因子,因而TLR可作为METH神经炎性反应干预的潜在靶点,具有一定的治疗意义。

目的 观察链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病模型小鼠脑胰岛素信号的改变.方法 20只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为两组,每组10只.STZ处理组采用STZ腹腔注射连续7d,建立小鼠糖尿病模型;对照组注射同等体积生理盐水.采用实时定量PCR检测两组小鼠大脑皮层胰岛素及其受体、胰岛素受体底物1(IRS-1)、IRS-2、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、IGF-2、胰岛素样生长因子受体1 (IGF-1R)、IGF-2R、葡萄糖转运体1(GLUT-1)、GLUT-3和GLUT-4 mRNA的表达.结果 与对照组比较,STZ处理组小鼠FBG升高(P＜0.01),成功建立糖尿病模型.与对照组比较,STZ处理组小鼠大脑皮层胰岛素及其受体、IRS-1、IRS-2、IGF-1、IGF-2、IGF-1R、IGF-2R、GLUT-1、GLUT-3和GLUT-4 mRNA的表达均下降(P＜0.05).结论 STZ诱导的糖尿病模型小鼠脑胰岛素信号明显减弱,表现为胰岛素抵抗样改变,提示外周的高血糖可能会引起脑胰岛素信号紊乱,进而导致渐进性脑损伤.